卡介菌多糖核酸联合他克莫司、复方甘草酸苷治疗特应性皮炎的疗效观察

谭 彦

湖南省汉寿县人民医院皮肤科 415900

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种具有遗传倾向的慢性、复发性和炎症性皮肤病，临床上以皮肤干燥、瘙痒和湿疹样外观为主要表现，主要发生于儿童。Bieber［1］研究表明，儿童AD发病率呈上升趋势，在发达国家影响了20%～30%的儿童［2］。AD的发病机制迄今尚未完全阐明，目前认为与遗传性或获得性皮肤屏障功能障碍有关。免疫和非免疫机制介导的炎症反应在AD的发病中起一定作用［3］。本文从免疫、抗炎、改善皮肤屏障功能障碍的角度，选择卡介菌多糖核酸联合他克莫司、复方甘草酸苷治疗104例AD，取得了满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选标准。选取本院皮肤科2011年3月－2013年3月门诊病例，依据2008年“中国特应性皮炎诊断和治疗指南”（中国指南）［4］和符合Williams诊断标准［5］诊断为AD的104例患者，并随机分为对照组和观察组。对照组51例，男26例，女25例，年龄2～12岁，病程2～5年；观察组53例，男27例，女26例，年龄2.5～12岁，病程2～8.5年。皮损主要累及躯干、四肢伸侧或屈侧，皮损面积≤10%体表面积（根据1%手掌面积估算）。两组患者在性别、年龄、病程及皮损严重程度方面无明显统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 排除标准。（1）1周内曾外用糖皮质激素或1个月内使用糖皮质激素者；（2）治疗区域有除AD外的其他皮肤病；（3）治疗区域有广泛瘢痕及色素沉着；（4）有BCG－PSN、大环内酯类药物及复方甘草酸苷过敏史者；（5）有全身性系统疾病或慢性病者。

1.1.3 剔除标准。自动退出治疗者；疗效不佳、完成疗程有困难者；违反方案、未遵医嘱减、停方案设定的药物或自动增加方案外药物者；失访者。

1.2 治疗方法 入选患者均连续进行为期4周的治疗，疗程结束后随访半年。两组患者均给予相同的一般治疗，并在此基础上按组别给予不同的治疗方法。对照组：氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司生产，10mg／片），剂量为体重≥30kg者，10mg／次，1次／d，口服；体重＜30kg者，按儿童剂量口服；1.2%维生素B6软膏局部外用，每天早、晚2次，于清洁局部皮损后薄层均匀凃于患处，全覆盖。观察组：BCG－PSN（陕西医药控股集团生物制品有限公司生产，1ml／支）注射液，2～6岁患者，1ml／次，肌注，2次／周；7～12岁患者，1ml／次，肌注，3次／周；0.03%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司生产，10g／支），局部外用，每天早、晚2次于清洁局部皮损后薄层均匀凃于患处，全覆盖；复方甘草酸苷片（日本米诺发源制药株式会社生产，25mg／片）1.5mg／kg，3次／d，口服。

1.3 病情及疗效评估 两组均于治疗前及治疗4周结束后对患者评估，评估标准依据SCORAD标准［6］，通过网站（http：／／adserver sante＿univnantes.fr／scorad.html）在线评分。疗效指数＝（治疗前SCORAD－治疗后SCORAD）／治疗前SCORAD×100%，按疗效指数将疗效分为：痊愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；好转：20%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜20%。总有效率＝（痊愈例数＋显效例数）／总例数×100%。治疗结束后随访半年。

1.4 实验室检查 两组患者均于治疗前及治疗4周结束后检测血、尿常规、ALT、AST、BUN、Cr及嗜酸性粒细胞计数（E计数）。E计数的检测方法：取末梢血20μl后加入伊红稀释液0.38ml，计算10个大方格内嗜酸性粒细胞数×20×106＝嗜酸性粒细胞数／L［正常值：（50～300）×106／L］，严格按要求进行操作，标本在15min内送检，以减少实验误差［7］。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s）表示，采用方差分析，计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后SCORAD评分及E计数比较

两组治疗前无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，SCORAD值及E计数均有显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组与对照组比较有显著差异（P＜0.05），观察组优于对照组，见表1。

表1 治疗前、后两组SCORAD评分及E计数比较(±s）

表1 治疗前、后两组SCORAD评分及E计数比较(±s）

注：两组治疗前比较，＊P＞0.05；两组治疗前与治疗后比较，▲P均＜0.05；观察组与对照组治疗后比较，■P均＜0.05。

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2.3 不良反应与随访 两组患者在治疗过程中未发现严重不良反应。观察组中1例出现肌注部位红肿和＜0.5cm的结节；对照组中2例出现轻度嗜睡、痒感加剧，经对症处理均消失，未影响治疗。随访中两组各发现1例疑似复发病例，但按诊断标准，未能肯定诊断，故未按复发病例计入。

3 讨论

AD病因复杂，可能与遗传、环境、感染，皮肤屏障功能异常、Th1／Th2失衡及神经、免疫异常等多种因素［8，9］有关。研究［10］表明Th2是引起AD免疫学异常的主要细胞，它诱导B细胞产生IgE及嗜酸性粒细胞，调节IgE合成，从而引起一系列炎症反应的发生。BCG－PSN系由卡介菌经热酚法提取多糖核酸以灭菌生理盐水制成的新型免疫调节剂，其可能通过纠正T细胞亚群的免疫失衡状态治疗AD［11］；他克莫司属钙调神经磷酸酶抑制剂，系大环内酯类抗生素，具有调节免疫及抗真菌双重效果，在治疗AD方面具有优势。Gupta等［12］认为，他克莫司通过钙调磷酸酶的磷酸酯酶活性，抑制抗原特异性T细胞的活化与增殖，与外用激素相比，他克莫司不会导致毛细血管扩张。因其系非激素药物，不引起皮肤萎缩等激素治疗副反应，可长期应用于面部及皮肤皱褶部位。近期，Takeuchi等［13］认为他克莫司在中、重度AD治疗中安全有效，对缓解皮肤瘙痒等临床症状具有较强的作用。复方甘草酸苷取自药用植物甘草，其主要成分甘草酸是2个分子的葡萄糖醛酸与三萜化合物中皂甙的一种甘草次酸的聚合物，其药物活性单位甘草次酸具有糖皮质激素样作用，具有抗炎、抗变态反应、免疫调节和类激素样作用［14］。近年来，已在皮肤科临床得到广泛应用。

2.2 两组总有效率比较 对照组为76.5%（39／51），观察组为92.5%（49／53），两组比较有显著差异（P＜0.05），见表2。

表2两组总有效率比较〔n（%）〕

结果显示，观察组无论是治疗后与治疗前比较，或是与对照组比较，其SCORAD分值及E计数水平均有明显降低，而总有效率则较对照组有明显的统计学差异，笔者推测，多药联合治疗AD，针对其不同发病机制和靶点，有助于缩短疗程、提高疗效、减少复发。诚然，本观察样本较少，进一步多中心、前瞻性大样本研究无疑将会给AD患者带来福音。

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