复方大黄片对脓毒症患者血浆D－乳酸及前降钙素表达的影响

施伟民

南京中医药大学附属苏州中医医院，江苏省苏州市 215009

肠道是人体内的重要器官，它保障了人体内能源物质的正常供应，同时也参与了体内免疫、屏障、代谢、内分泌等重要的功能。作为一种隐藏在人体内，却又能够与外界相通的特殊人体器官，肠道黏膜是阻止肠道毒素、细菌和有害物质侵入人体的一道有力屏障。近年来的研究证明，手术感染、炎症性肠病、严重创伤及休克都会导致肠道黏膜的不同程度受损，其表现为肠道黏膜水肿、糜烂、溃疡、肠黏膜萎缩、通透性增加，这一系列反应都会破坏肠道内的微生态环境，导致大量的毒素和细菌侵入繁殖，造成肠源性的组织器官和循环系统的病变，这一系列的病理过程将导致患者多器官功能障碍。脓毒症作为肠源性感染引发的不可控制的全身炎症反应综合征，导致患者多个脏器功能不同程度的衰竭后死亡。因此该病也引起了人们的广泛关注，也是当前危重病医学研究重点内容。大黄是一种传统的中草药，具有祛除淤血、破症瘕积聚、荡涤胃肠、推陈出新的功效。本文旨在对复方大黄片对脓毒血症患者肠黏膜通透性的保护作用以及对脓毒血症程度的影响进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年2月－2014年2月入住我院外科的脓毒症患者，APACHEⅡ12～18分。入选研究对象的标准：在医院重症监护室治疗超过4d的脓毒症患者，并且排除肾功能不全、血液透析、源发性小肠疾病、消化性溃疡、肠系膜缺血、感染性肠病的脓毒症患者。经过筛选符合入选研究对象的患者共计60例。研究途中因死亡、放弃治疗的5例均不包括在最后的统计。最后入选治疗组的病例为55例，随机分成大黄治疗组和非大黄治疗组。大黄治疗组30例，其中男22例，女8例，平均年龄（58±17）岁，APACHEⅡ评分（18.41±5.41）分；非大黄治疗组25例，其中男16例，女9例，平均年龄（59±16）岁，APACHEⅡ评分（18.51±5.34）分。比较两组患者的年龄、性别，均无明显差异。

1.2 治疗方法 常规治疗法：抗生素使用、舒普深、特治星、泰能、生理盐水、营养的正常供给。复方大黄治疗方法：复方大黄片（杭州中药饮品厂提供），3g／次，1次／8h，在后续治疗中大黄剂量调整，患者大便3～4次／d。大黄治疗组使用复方大黄治疗方法与常规治疗方法同时进行，非大黄治疗组只使用常规治疗法。两组病例在治疗前、治疗后1d、4d分别进行3次外周静脉血样本检测，检测内容包括血浆D－乳酸、前降钙素，其中治疗前的检测结果作为备案使用，在治疗4d以后将治疗前、治疗后1d、4d的血浆D－乳酸、前降钙素结果进行对比分析。

1.3 检测方法

1.3.1 血浆D－乳酸的检测方法。使用改良的酶学分光光度法对血浆D－乳酸进行检测。首先将样品血浆在试管中与4.6mmol／L NAD＋碳酸盐缓冲合剂混合以后，测管加入50μl D－乳酸脱氢酶（购于Sigma公司），空白管加入50μl蒸馏水，以空白管调零于340nm处测定吸光度。

1.3.2 血浆前降钙素的检测方法。采取免疫荧光分析法对血浆前降钙素进行检测，LUMI test PCT试剂盒中包含抗两种原特异性的单克隆抗体，通过荧光标记跟前降钙素的不同结合点形成的“夹心”，使用荧光计即可对发出的荧光进行分析。

1.4 检测指标 两组病例分别在治疗前、治疗后1d、4d检测血浆D－乳酸、前降钙素水平。

1.5 统计学方法 使用统计软件对检测结果进行分析，以P＜0.05为差异显著，以P＜0.01为差异非常显著。

2 结果

两组病例分别在治疗前、治疗后1d、4d检测血浆D－乳酸水平，见表1。治疗前两组病例的血浆D－乳酸水平无明显差异（P＞0.05），治疗1d、4d后血浆D－乳酸水平，大黄治疗组明显低于非大黄治疗组（P＜0.05）。治疗前两组病例的血浆前降钙素水平无明显差异（P＞0.05），治疗1d后两组血浆前降钙素水平无明显差异（P＞0.05）。治疗4d后两组病例的血浆前降钙素水平比较中，大黄治疗组明显低于非大黄治疗组，差异存在显著性（P＜0.01）。见表2。

3 讨论

肠道黏膜是阻止肠道毒素、细菌和有害物质侵入人体的一道有力屏障，其通透性增高的最主要原因有两方面，一方面是由于机体严重创伤，另一方面是严重感染后导致的肠道黏膜功能衰退。而肠道通透性增高往往出现在肠道明显改变之前，只有增高到一定程度以后，才能够通过已经损伤的肠道黏膜进入组织。肠道黏膜的通透性检测，可以直接的反映出肠道黏膜屏障功能是否缺损。

表1 两组治疗前、后血浆D－乳酸水平比较

表2 两组治疗前、后血浆前降钙素水平比较

D－乳酸是一种在人体肠道内代谢、裂解的产物，并且通过肠道内的许多细菌都可以代谢、裂解成D－乳酸。D－乳酸检测数据之所以可以真实的反映出肠道黏膜通透性和肠道黏膜损伤程度，主要是因为肠道发生急性缺血时，大量繁殖的细菌导致肠道通透性增加，产生大量的D－乳酸通过损伤的黏膜进入血液循环。

由于大量的细菌、毒素滋生导致肠道衰竭，进一步入侵到血液循环中，导致对脏器的二次打击。由此可以看出对于肠道屏蔽功能的保护，对防止脏器功能器官的病变具有重要意义。

通过本次研究结果可以看出，在D－乳酸和前降钙素的数据比较中，大黄治疗组明显低于非大黄治疗组。复方大黄片以大黄为主药，黄芩、黄柏为佐药，能够促进肠蠕动，加速肠道内细菌和毒素等排泄；并且提高肠黏膜内血流灌注和抗炎作用。

脓毒血症，特别是G－杆菌感染时最主要的表现是血浆前降钙素的增高，血前降钙素水平的高低也意味着感染严重程度的高低。本次大黄治疗组使用复方大黄片进行治疗以后前降钙素水平明显下降，说明复发大黄片有效地控制了炎症和感染，也进一步证明了复方大黄片对于治疗脓毒症有着明显的疗效。

综上所述，复方大黄片在脓毒症患者的临床治疗中，对于改善患者肠黏膜的通透性以及控制细菌和毒素的发展、治疗炎症和感染、治疗脓毒症有着一定的疗效。

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