糖化血红蛋白(HbA1c)水平与冠心病冠脉病变程度的相关性分析

刘丽雅，林洁，杨惠聪

(1、厦门市翔安区同民医院检验科，福建厦门361101；2、福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000)

糖化血红蛋白(HbA1c)水平与冠心病冠脉病变程度的相关性分析

刘丽雅1，林洁2，杨惠聪2

(1、厦门市翔安区同民医院检验科，福建厦门361101；2、福建医科大学附属漳州市医院检验科，福建漳州363000)

目的探讨糖化血红蛋白(HbAlc)水平与冠心病冠脉病变程度的相关性，及其在冠心病患者中的临床价值。方法选取冠心病患者136例，其中男性71例(占52%)，女性65例(占48%)，患者平均年龄(54～74)岁。所有患者均抽取静脉EDTA抗凝血检测糖化血红蛋白(HbAlc)，所有患者都行冠状动脉造影检查(CAG)。结果在136例冠心病患者中HbAlc水平异常的有94例，占69%。冠状动脉病变程度与HbAlc水平呈正相关(r=0.289,F＜0.05)；无变组、单支、双支、三支病4组间进行两两比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。结论HbAlc水平与冠状动脉病变累及范围呈正相关性，HbAlc水平越高，冠状动脉病变累及范围越广。

糖化血红蛋白；冠心病；糖尿病；冠状动脉造影检查

冠心病的高危因素包括糖尿病、吸烟、高血压、高胆固醇血症、代谢综合症等，其中糖尿病在冠心病发生发展过程中起重要的作用，2001年美国国家胆固醇教育计划(NCEP)将糖尿病定为冠心病的等危症[1]，相关研究显示，持续维持高血糖状态的患者发生心血管事件比血糖正常人群高1～3倍[2]。本文选择心血管内科住院的冠心病患者136例，分析其糖化血红蛋白(HbAlc)水平与冠心病冠脉病变累及范围的相关性，探讨其在冠心病患者中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2012年6月至13年12月在某三甲医院心血管内科住院的冠心病患者136例，其中男性71例(占52%)，女性65例(占48%)，患者平均年龄(54～74)岁。

1.2 冠心病纳入标准所有冠心病患者均采取桡动脉穿刺途径，行Judkins法冠状动脉造影，采用标准多体位(左右前斜位+头或足位，后前位+头或足位)投照观察。造影结果由2名心血管内科主治医师分析判读。

1.3 排除标准排除以下情况：(1)冠状动脉炎、扩张型心肌病、风湿性心脏病等其它心脏病变；(2)高血压、严重肝肾功能损害；(3)血液系统性疾病、恶性肿瘤、内分泌系统疾病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病；(4)近期服用糖皮质激素类药物、近期患感染疾病、手术及外伤；(5)碘剂过敏者。

1.4 分组及依据不同HbAlc水平按ADA的《2010年糖尿病诊疗指南》及《糖尿病诊断和分类》以HbAlc≥6.5%作为界值诊断糖尿病，将其分为3组：HbAlc正常组(HbAlc≤5.6%,n=42)、(HbAlc升高组(HbAlc≥5.6%，n=94)。不同冠脉病变按CAG结果冠脉受累程度分为4组：无病变组n=22、单支病变组n=38、双支病变组n=40、三支病变组n=36。均采集EDTA-K3抗凝血2ml,使用美国Bio-Rad VariantⅡ糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c水平。

1.5 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件包，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，多组定量资料比较用Kruskal-Wallis检验，组间的比较采用LSD-t检验；计数资料的比较用卡方检验。各变量的相关性采用Pearson和Spearman相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病患者HbAlc正常组、HbAlc升高组冠脉病变支数比较见表1。

表1 HbAlc水平正常组、异常组冠脉病变支数的比较(例)

HbAlc正常组和HbAlc升高组进行冠状动脉病变累及的支数进行比较，结果显示(χ2=11.7287，P＜0.01),差异有显著统计学意义。每两个分类变量间进行关联分析，其相关系数为r=0.289，P＜0.05,结果表明HbAlc水平和冠脉病变程度之间具有一定的相关性。

2.2 不同冠脉受累程度组的HbAlc水平比较见表2。

表2 不同冠脉受累程度组的HbAlc水平比较(x±s)

136例冠心病患者中，HbAlc水平升高的有94例，占69%。不同程度冠脉受累各组的HbAlc水平进行方差分析，F=9.881,P=0.008；进行LSD-t检验分析，病变组的HbAlc水平均显著高于无病变组，双支、三支病变组的HbAlc水平显著高于单支病变组，三支病变组的HbAlc水平高于双支病变组，四组的HbAlc水平两两之间差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

糖化血红蛋白(HbAlc)是血液中的葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶缩合产物，其水平主要与高血糖及高血糖持续时间有关不受短暂波动的影响，反映人体最近1～2月的血糖平均水平[3]，因此HbAlc作为糖尿病病情和治疗效果监测的重要指标广泛应用于临床糖尿病患者的疗效评估[4]。国外研究相关显示HbAlc水平与冠心病发病及累及程度关系密切，是冠心病独立的危险因素[5-7]。

本研究136例冠心病患者中，有94例(占69%)HbAlc水平高于正常值。持续高血糖患者容易发生血管病变，特别是心血管病变，是冠心病发病的高危因素。糖尿病引起的冠脉病变往往累及范围广、狭窄程度重，容易发生心肌梗死，梗死面积往往较大，易并发严重的心功能不全、甚至死亡的发生。

我们将冠脉病变累及程度和HbAlc水平进行相关分析，结果显示：病变组(单支、双支、三支病变组)的HbAlc水平均显著高于无病变组；双支病变组的HbAlc水平高于单支病变组，三支病变组的HbAlc水平高于双支病变组，各组HbAlc水平两两之间比较差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。表明HbAlc水平和冠脉病变程度之间具有正相关性(r= 0.289，P＜0.05)。

HbAlc可以作为糖尿病患者冠脉病变累及范围的预测指标，其发生机制可能与持续高血糖的糖基化作用有关。高血糖状态患者，体内葡萄糖、果糖及葡萄糖-6-磷酸酮糖可以与多种氨基酸和蛋白质发生缓慢的非酶促反应，产生各种晚期糖基化终末产物(AGEs)。这些AGEs可与靶细胞上的受体结合，使靶细胞表达大量多种细胞因子堆积在身体各种组织中，导致相应组织发生病变如动脉粥样硬化、末梢血管病变、视网膜病变等[8]，相关研究表明，高血糖患者血清中的AGEs水平与HbAlc水平呈正相关，并与糖尿病发生冠脉病变等并发症有关[9]。

综上所述，在高血糖的冠心病患者中，HbAlc水平与冠脉病变密切相关，HbAlc可以作为冠脉病变的独立危险因素，因此，临床上应对高血糖患定期进行HbAlc水平检测，控制糖尿病病情，以减少高血糖导致的冠脉病变。

[1]Cleeman JI.Exeutive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP)expert panel on detection，evaluation,and treatment of high blood cholesterol in adults[J].JAMA,2001,285(19):2468-2497.

[2]Johansen OE,Birkeland Kl.Preventing macrovascular disease in Patients with type 2 diabetes mellitus[J].Am J Cardiovasc Drugs, 2003,3(4):283-297.

[3]Bengmark S.Advanced g1ycation and lipoxi dation end products amplifiers of inflammation:the role of food[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr,2007,31(5):430-440.

[4]陈凯,辛晓兰,陈佩琴,等.空腹血糖联合糖化血红蛋白检测对糖尿病筛查的临床意义[J].实验与检验医学,2012,30(3):267-268.

[5]Selvin E,Marinopoulos S,Berkenblit G,et al.Meta-analysis:glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus [J].Ann Inter Med,2004,141(6):421-431.

[6]Khaw KT,Wareham N,Bingham S，et al.Association of hemoglobin Alc with cardiovascular disease and mortality in adults:the european prospective investigation into cancer in Norfolk[J].Ann Intern Med,2004,141(6):413-420.

[7]KhawK T,Wareham N，Luben R，et al.Glycated haemoglobin,diabetes，and mortality in men in Norflolk cohort of European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition(EPIC.Norfolk) [J].BMJ,2001,322(7277):15-18.

[8]Gold A,Beckman JA,Schmidt AM,et al.Advanced glycation end products:sparking the development of diabetic vascular injury[J]. Circulation,2006,114(6):597-605.

[9]Lin RY，Choudhury RP，Cai WC,et al.Dietary glycotoxins promote diabetic atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice[J]. Atherosclerosis,2003,168(2):213-222.

R541.4，R446.11+2

A

1674-1129(2014)05-0561-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.026

2014-05-26；

2014-07-30)

杨惠聪