弥漫大B淋巴瘤C反应蛋白的表达特点及临床意义

仇慧珠，饶彪锋，李春溟，王亚敏，吴圣豪

(1、苏州大学附属太仓市第一人民医院血液肿瘤科，江苏太仓215400；2、温州市中心医院血液科，浙江温州325000)

弥漫大B淋巴瘤C反应蛋白的表达特点及临床意义

仇慧珠1，饶彪锋1，李春溟1，王亚敏1，吴圣豪2

(1、苏州大学附属太仓市第一人民医院血液肿瘤科，江苏太仓215400；2、温州市中心医院血液科，浙江温州325000)

目的探讨C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者中表达规律。方法采用免疫比浊法检测87例DLBCL患者及健康体检者血浆CRP浓度。结果DLBCL患者CRP(23.9± 7.1mg/L)明显高于健康成年人，P＜0.05；不同分期的DLBCL患者CRP浓度各不相同，差异均有统计学意义，P＜0.05；不同危险度分组的DLBCL患者CRP浓度亦各不相同，差异均有统计学意义，P＜0.05。CRP与分期及危险度级别之间存在正相关。CRP低表达组近期疗效(有效率77.7%)明显优于高表达组(有效率42.8%)。结论CRP可能成为反应DLBCL患者疾病变化的指标，并且有可能有助于判断不同DLBCL患者的预后。

C-反应蛋白；淋巴瘤；肿瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%。随着对弥漫大B细胞淋巴瘤发病机制认识的深入，越来越多的证据表明分子生物学指标可能对淋巴瘤的预后有较高价值。血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种急性时相反应蛋白，在炎症过程中浓度迅速增高。有报道指出CRP在淋巴瘤患者中明显升高[1]，本研究采用免疫比浊法检测87例DLBCL患者血浆CRP浓度，探讨其表达特点，本研究表明DLBCL患者CRP与分期及危险度级别存在相关性，CRP浓度高低与治疗反应相关，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源回顾性分析2008年1月1日至2013年5月30日在苏州大学附属太仓市第一人民医院及温州市中心医院住院的85例DLBCL患者，所有病例均经过病理组织学检查确诊，所有病例均无冠心病、结缔组织疾病及细菌感染等合并症，治疗前均行CT/MRI(头胸腹盆)、彩超(颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟淋巴结)等检查，按照Ann Arbor分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期24例、Ⅲ期27例、Ⅳ期20例；并根据国际淋巴瘤预后指数(IPI)分为低危组(0、1分)、低中危组(2分)、高中危组(3分)、高危组(4、5分)；其中低危组16例，低中危组24例，高中危组28例，高危组17例。所有病例均予以CHOP或CHOP样方案化疗。其中男性52例，女性33例；年龄29～72岁，中位年龄64岁。同期检测20例健康体检者的CRP水平作为健康对照。

1.2 检测方法所有病例分别于治疗前采取外周静脉血5ml,分离血清,采用免疫比浊法检测CRP,检测仪器为雅培公司生产C8000型。参考区间: CRP＜10mg/L。

1.3 疗效评价标准近期疗效按照张之南编著的血液病诊断及疗效标准进行评价，分为完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)和疾病进(progressive disease，PD)。

1.4 统计方法采用SPSS 17.0版软件处理。多组定量资料两两比较用方差分析，定性资料比较用χ2检验，相关性分析用Spearman等级相关法检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DLBCL患者CRP的表达DLBCL病例中仅仅12例CRP在参考区间内，其余均不同程度升高，CRP浓度为23.9±7.1mg/L，明显高于健康成年人(CRP浓度6.7±3.2mg)，P＜0.05。

2.2 不同分期的CRP差异分析不同分期的DLBCL患者间两两比较差异均有统计学意义，P＜0.05。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的CRP存在依次递增关系，详见表1。将DLBCL患者的分期与CRP值进行等级相关分析，结果发现DLBCL患者的CRP值与分期之间存在正相关，r=0.36，P＜0.05。

2.3 不同危险度分组的CRP差异分析不同危险度分组的DLBCL患者间两两比较差异均有统计学意义，P＜0.05。低危组CRP值最低，高危组最高。详见表2。对DLBCL患者的危险度级别与CRP值进行等级相关分析，发现DLBCL患者的CRP值与危险度级别之间亦存在正相关，r=0.29，P＜0.05。

表1 不同分期的CRP变化(n)

表2 不同危险度分组的CRP变化(n)

2.4 CRP不同表达的近期疗效以20mg/L为临界点，根据治疗前CRP水平将上述病例分别分入CRP高表达组或CRP低表达组，CRP高表达组和低表达组病例数分别为49例、36例,CRP高表达组化疗(CR+PR)有效病例为21例，有效率为42.8%,低表达组化疗(CR+PR)有效病例为28例，有效率77.7%，经统计学分析，两者相比差异有统计学意义，χ2=31.7，P＜0.05。

3 讨论

CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，被认为是机体炎症反应的非特异性标记物[2]。CRP是一种环状五聚体蛋白，其一级结构包含5个相同的亚单位，亚单位间以非共价键相结合，每个亚单位在其表面都含有CRP配体结合位点[3]。近年来大量研究表明，C反应蛋白在淋巴瘤及多种实体肿瘤肿瘤中明显升高[1,4-6]。研究表明，炎症反应在肿瘤的发生过程中起到重要的作用[7]。在机体免疫系统肿瘤细胞的相互作用中产生大量炎症因子，这些炎症因子参与了肿瘤细胞的生长、转移等过程。白介素1(IL-1),白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)等炎症因子在多种肿瘤患者中高表达，这些炎症因子一方面可促进肿瘤生长、增殖、转移，另一方面这些炎症因子可刺激肝细胞合成CRP[8-11]。这可能是肿瘤患者CRP增高的机制。

研究表明，CRP在细菌感染、风湿类疾病、冠心病、脑梗塞中均有明显升高[12-15]，故我们将合并上述疾病的淋巴瘤患者排除出研究范围。敖继红[1]认为淋巴瘤患者中CRP明显升高，但淋巴瘤是一组异质性较强的疾病，不同亚型的淋巴瘤的生物学特点常常不同，我们研究的85例DLBCL患者CRP水平明显高于健康人群，与之相符合，据此推测不光DLBCL患者CRP升高，大多数其他类型的淋巴瘤可能也存在这一特点。

Haase R等[16]的研究表明在霍奇金淋巴瘤患者中，有B组症状的患者CRP水平明显高于无B组症状的患者，有节外侵犯的患者CRP水平明显高于无节外侵犯的患者。而我们的研究进一步表明淋巴瘤患者CRP与分期及危险度分级之间存在正相关性。

近年来，R-CHOP已成为了DLBCL的标准一线治疗。但由于经济原因，我国大部分患者不能承受利妥昔单抗的治疗，在该研究中，所有患者均在CHOP或CHOP方案方案治疗2个周期后评估疗效。本研究表明，DLBCL患者中CRP低表达组疗效明显优于高表达组。而Li YJ等[17]的研究亦表明，T/NK细胞淋巴瘤CRP高表达组在无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)、CR率等方面都较低表达组差。综合以上研究，CRP可能成为反映DLBCL患者疾病变化的指标，并且有可能用于判断不同DLBCL患者的预后。

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The expression characters of serum CRP in patients with diffuse large B-cell lymphoma

QIU Huizhu,RAO Biaofeng,LI Chunming,et al.Department of Hemato-Oncology,The First People’s Hospital of Taicang Affiliated to Suzhou University,Jiangsu Taicang 215400,China.

Objective To investigate the expression characteristics of C-reactive protein(CRP)in the patients with diffuse large B-cell lymphoma.Methods The serum levels of CRP were detected in 87 cases of patients with DLBCL by the method of immunoturbidimetry.Results The serum levels of CRP of the lymphoma patients were higher than those of healthy adults.The serum levels of CRP of the lymphoma patients with different stages were different from each others，there were statistical differences(P＜0.05).The serum levels of CRP of the lymphoma patients with different risk grades were different from each others，there were statistical differences(P＜0.05).The serum levels of CRP had positive correlation with clinic stages or risk grades.Patients with higher CRP concentration tended to display poorer therapeutic effects compared with patients with lower CRP concentration.Conclusion CRP may be an index that reflect the changes of DLBCL patients,and may help to judge the prognosis of patients with different DLBCL.

C-reactive protein；lymphoma；tumor

R446.62,R733.4

A

1674-1129(2014)05-0533-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.015

2014-05-23；

2014-07-25)

仇慧珠，女，1981年11月生，硕士学位，主治医师，主要研究方向为消化道肿瘤。