动态监测血清人绒毛膜促性腺激素在妇科疾病诊疗中的应用

杨娟,张玲

(宿州市第一人民医院,安徽宿州234000)

动态监测血清人绒毛膜促性腺激素在妇科疾病诊疗中的应用

杨娟,张玲

(宿州市第一人民医院,安徽宿州234000)

目的探讨动态监测血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在早孕及妇科疾病诊治中的意义.方法应用化学发光法动态监测75例具有妇科疾病指征的患者血中β-HCG值,其中早期妊娠组16例;先兆流产组39例(其中保胎治疗有效组17例、难免流产组22例);异位妊娠组14例及典型葡萄胎治疗有效组6例.根据不同指征选择不同的监测时间点,以达到动态监测的目的.结果正常早期妊娠组首次100%血β-HCG>3mIU/ml,间日量比首次具有渐高或成倍增高趋势;其他滋养层细胞疾病组根据孕周具体的采血时间及治疗前后不同时间点采血,其β-HCG值具有渐长或渐降的动态趋势.结论动态监测血β-HCG可作为早期妊娠、先兆流产、异位妊娠及滋养细胞疾病的诊断、治疗及随访疗效的监控指标.

人绒毛膜促性腺激素;动态监测;临床应用

人绒毛膜促性腺激素(HCG)是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种具有促进性腺分泌功能的糖蛋白激素.HCG由两个独立的非共价键相连的肽链(α亚基和β亚基)构成.HCG-α亚基氨基酸数量及排列顺序与卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促甲状腺素(TSH)的亚基相同,HCGβ-亚基羧基端最后的28~32个氨基酸为其特有,不存在于其他糖蛋白激素中,从而决定了其生物学活性及免疫学的高度特异性.β-HCG广泛存在于孕妇的血液及尿液中.传统测定尿液HCG影响因素多、灵敏度不高、多用于定性,且在宫外孕时人体β-HCG低于正常水平,尿HCG检测阳性率仅有60%,不利于早期发现宫外孕.β-HCG在正常妊娠时,其激素的水平往往随着时间的变化具有规律的改变,故动态监测血β-HCG对一些妇科疾病的诊断、治疗及愈后观察具有重要的意义.本文主要就动态监测血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在早孕及妇科疾病诊疗中的意义进行探讨.

1 材料与方法

1.1 标本来源根据病史、结合后期的其他检查及随访,选择我院2012年6月至2013年1月具有以下指征的住院病人,动态监测其β-HCG.具体病例选择如下:门诊产科正常宫内妊娠16例作为正常妊娠组(有停经史,无阴道流血,血清β-HCG定量阳性,阴道超声可见宫内孕囊),16例均为首次妊娠,孕周数为5~7周;先兆流产39例(其中保胎治疗有效组17例、难免流产组22例),39例均为首次妊娠,孕周数为5~8周;异位妊娠组(包括腹腔镜手术、术后病理确诊输卵管、卵巢或腹腔妊娠)14例,14例均为首次妊娠,孕周数为5~8周;典型葡萄胎组6例,均为首次妊娠,孕周数为5~8周.各组研究对象均于入院时询问月经史.计算停经天数,研究对象的月经周期均正常,无其他肝、肾等内科疾病,近期均未接受过激素或特殊药物治疗,均自然受孕.经计算各组患者在年龄、孕产次、停经天数等方面均无明显统计数差异(P>0.05).

1.2 仪器与试剂美国BECKMAN公司提供的Access全自动发光免疫分析仪及原装配套的血HCG试剂.

1.3 检测方法各组患者均按以下日期(见表1)的早晨空腹抽取静脉血3ml于含促凝剂的分离胶管,及时离心分离血清,按标准操作程序当日检测,并由专人负责.

1.4 统计学方法进行统计学处理,组间差异的比较采用t检验.同一病人β-HCG动态检测比较采用配对t检验,统计软件为SPSS11.1,以P<0.05为差异有统计学意义.

表1 各组患者监测β-HCG的时间

2 结果

选取几个典型日期的血清β-HCG进行动态监测比较.由表2可以看出,正常妊娠组首次100%血β-HCG>3 mIU/ml,2日量比首次具有渐高或成倍增高趋势;保胎治疗有效组根据采血时的孕周数及具体采血时间,其β-HCG的具有成倍增长或渐长的趋势;保胎治疗有效组与正常早孕组血β-HCG比较无显著差异(P>0.05);难免流产组血β-HCG具有成倍下降或渐降的趋势,直至降到健康人水平(<3mIU/ml),难免流产组与正常妊娠组患者血β-HCG比较有显著差异(P<0.05);异位妊娠组血β-HCG无明显成倍增长的趋势,异位妊娠组与正常妊娠组患者血β-HCG比较存在显著差异(P<0.05);典型葡萄胎组与正常妊娠组患者血β-HCG比较也具有显著差异(P<0.05).

表2 各日期血清β-HCG动态监测数据

表2 各日期血清β-HCG动态监测数据

组别例数首日量治疗后2日治疗后7日正常妊娠组保胎有效组难免流产组异位妊娠组典型葡萄胎组16 17 22 14 6 53.7±42.1 145.4±123.8 546.3±324.2 932.8±712.4 201570±12361.0 121.1±78.4 324.5±268.1 322.3±236.5 846.3±696.5 190212.5±45661.2 369.2±302.4 785.2±689.5 102.1±56.3 156.8±95.6 6982.3±3245.1

3 讨论

3.1 动态监测血β-HCG对早期妊娠诊断的意义通过测量女性血液中的β-HCG值可以判断女性是否怀孕.女性受孕后,从受精日起算,9~11d后即可测出血中β-HCG升高,且在妊娠前8周增长很快.在妊娠8周以后,大多孕妇的血β-HCG逐渐下降,妊娠20周时达到相对稳定.女性怀孕后,血液和尿液中都会含有β-HCG[1].如果平时月经规律,明显停经期3d以上检测血β-HCG上升即可提示怀孕;而传统尿液检测需要停经7d以上.为了更早、更准确地检测女性是否妊娠,一般医生建议做血β-HCG检查.通过"定量"检测血β-HCG值比用试纸"定性"检测尿液HCG能够更灵敏、更准确地对是否妊娠做出判断,其准确率能达到99%以上.藏文红等[2]人研究显示,单次测定异位妊娠及难免流产组β-HCG水平明显低于宫内正常妊娠和先兆流产组,但其检测数值重叠较多,结合临床证明对异位妊娠和难免流产的预测意义不大.本研究采用化学发光法动态检测血β-HCG,可以在无任何临床指征和B超检查的条件下,即可做出是否妊娠的诊断.首次检测的血β-HCG一般大于3.0mIU/ml,2日以后复测具有渐高或成倍增高趋势.本方法特别适用于具有习惯性流产史患者,还可用于人工受精或药物促排卵的患者.以上患者需要早期作出妊娠诊断,以便加强监护.

3.2 动态监测血β-HCG对流产诊疗的意义先兆流产是指在妊娠早期出现的阴道少量出血,时下时止,伴有轻微下腹痛和腰酸的一种疾病.可能导致流产,也有可能经过适当治疗后继续妊娠.当患者出现先兆流产症状时应及时动态监测血β-HCG (首次、2日、7日、15日、30日,可根据患者情况适当延长或缩短监测日期).从本研究可以看出,正常妊娠组三个检测时间的血β-HCG始终维持在较高的水平,而其他各组则呈明显下降的趋势.血β-HCG仍维持在高水平一般不会发生难免流产,反之血β-HCG逐渐下降则有流产或死胎的可能.在保胎治疗过程中血β-HCG不断增高,说明保胎有效.如果血β-HCG持续减低说明保胎无效,不必再继续保胎治疗,应尽早处理以免死胎滞留太久而发生宫内感染.完全流产后,血β-HCG渐渐减低直到降到健康人水平,不完全流产时血β-HCG不会降到健康人水平.因此,动态监测血β-HCG可作为保胎治疗和判断流产的参考依据.

3.3 动态监测血β-HCG对异位妊娠的诊疗的意义异位妊娠(ectopic pregnancy)是妇科一种危险的急腹症,它是指孕卵位于正常着床部位以外的妊娠,还包括宫颈妊娠、子宫肌壁间妊娠、宫角妊娠等.该病近年发病成上升的趋势,如不进行早期处理,势必造成输卵管妊娠破裂,短期内造成腹腔内大量出血,导致患者休克乃至危及生命[3].如果宫外孕早期发现并处理得当,可以保留患者生育机能,且不影响患者的生活质量和生命安全.因此,早期诊断至关重要.从表2可以看出,异位妊娠组首日、2日及7日的血β-HCG数值显著下降,因此血β-HCG定量是早期诊断异位妊娠的重要方法.大多数学者均认为,单一或单次的血清β-HCG测定只能说明存在妊娠,不足以区别正常妊娠和异位妊娠,只有进行动态监测或与其他项目联合监测时方能得出结论[4].本研究就是采用动态监测的方法来避免单次测定的偶然性和不确定性.血β-HCG如果不是2d成倍增长,超声影像检查无宫内妊娠征象应高度怀疑异位妊娠.除可协助诊断外,血β-HCG还可帮助判断胚胎的活性以指导治疗.异位妊娠时,血β-HCG值通常低于正常宫内妊娠.在保守性药物治疗或清宫手术后,监测血β-HCG水平以早期发现持续性异位妊娠.期待疗法可嘱患者在家休息,每周来院复查血β-HCG,期间腹痛加重随时就诊.患者有生育要求,特别是对侧输卵管已切除或有明显病变者;无明显腹痛、包块最大直径3.5~5.0cm、β-HCG<2000~3000mIU/ml、生命体征平稳、无活跃腹腔内出血征象且肝功能、血象正常者可进行化学药物治疗.术后24h、第3d及第7d复查血β-HCG,之后每周复查血β-HCG直至正常血β-HCG<1000mIU/ml并持续下降,直到降到健康人水平.

3.4 动态监测血β-HCG在对典型葡萄胎的诊疗的意义葡萄胎亦称水泡状胎块,是指妊娠后滋养细胞增生,绒毛间质水肿,成水泡状,水泡相连成串,形如葡萄而得名,属良性滋养细胞肿瘤.当患者血β-HCG连续监测成十倍或数十倍增长甚至达200000mIU/ml,结合超声影像检查可确诊.本研究中,典型葡萄胎组首日测定血β-HCG即高达201570±12361.0,经治疗后2日、7日数值逐渐下降.葡萄胎清宫术后更需要监测人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,在24h内、一周、2周、一月或半年监测血β-HCG.葡萄胎治疗后通过连续测定β-HCG水平以观察动态变化,以监测β-HCG的消退规律及正常回归曲线是预测葡萄胎恶变、早期诊断妊娠性滋养细胞肿瘤(GTN)的可靠和敏感的方法[5].葡萄胎清除后12-16周,血β-HCG达到健康人水平.8~12周后如β-HCG不下降或不转阴,提示可能有残留病变,这类病例常易复发,故需定期检查.对于β-HCG>100000mIU/ml的葡萄胎患者清官后应进行预防性化疗,以减少恶变的危险性[6].血清总β-HCG是妊娠滋养细胞疾病最重要的肿瘤标志物,是诊断滋养细胞肿瘤的主要依据.联合影像学等其它检查有助于早期诊断和鉴别诊断.

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R446.62,R737.33,R714.2

A

1674-1129(2014)03-0318-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.033

2014-02-08;

2014-03-04)