银杏叶片治疗血瘀型正常高值血压：临床疗效的开放型单向质反应序贯试验

高 洁，刘振岳，张建中

《中国高血压防治指南2010》[1]提出正常高值血压(prehypertension)为收缩压120～139 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)/舒张压80～89 mm Hg，正常高值血压是高血压的前期，属于心血管亚健康范畴，患者通常表现为头晕、头痛、抑郁失眠、胸闷、烦躁、心悸、眼面部水肿等，若不加干预治疗就会对心脑血管和全身动脉、肾脏有极大危害，容易发展为高血压，因此对正常高值血压人群进行干预治疗是很有必要的。在对正常高值血压的非药物干预治疗(限盐、运动、减肥、戒烟、戒酒等)不理想的情况下应当尽早进行药物治疗，国内对正常高值血压的药物干预研究报道很少。本研究采用开放型单向质反应序贯试验的方法，观察银杏叶片治疗血瘀型正常高值血压的临床疗效，为治疗正常高值血压寻求有效的干预治疗方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年9月—2013年9月在天津市红桥医院内科以及中医科就诊的伴有头晕、头痛症状的正常高值血压(收缩压120～139 mm Hg/舒张压80～89 mm Hg)患者为研究对象，年龄33～61岁；病程12～36个月。患者均做生化检查、心电图、颅脑多普勒检查，排除糖尿病、感染、冠心病、脑出血和肝肾功能不全等疾病。

1.2 诊断及辨证标准

1.2.1 正常高值血压诊断标准 依照《中国高血压防治指南2010》，患者未用降压药前提下24 h动态血压监测结果，收缩压120～139 mm Hg/舒张压80～89 mm Hg诊断为正常高值血压。

1.2.2 血瘀证辨证标准 血瘀证辨证标准[2]见表1。判断标准在19分以下为非血瘀证；20～49分为轻度血瘀证；50分及以上为重度血瘀证。同时依据《中药新药临床指导原则》制定中医证候改善评判标准，临床症状、体征均有好转，中医证候积分减少≥30%为有效；临床症状、体征无明显改善，中医证候积分减少<30%为无效。

表1 血瘀证辨证及计分标准(分)

1.3 治疗方法 采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，在改善患者生活方式的基础上，治疗组给予银杏叶片(扬子江药业集团有限公司生产，批号13073122国药z20027949)口服，2片/次，3次/d；对照组给予银杏叶片模拟剂(由淀粉制作，规格、外观与试药相同)口服，2片/次，3次/d。均连续治疗两周。

1.4 试验设计

1.4.1 试验标准 本研究采用开放型单向质反应序贯试验比较银杏叶片和银杏叶片模拟剂治疗血瘀型正常高值血压患者血压恢复情况和中医证候积分改善情况。试验P1=80%，P0=30%。假阳性率α=0.05，假阴性率β=0.05，α=β=0.05，即P1≥80%，P0≤30%。根据试验标准P1、P0、α和β4个值查表可以得出药物有效及无效的两边上限方程式：U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n。其中U称为上界，代表接受试药的界限，L称为下界，代表拒绝试药的界限。

1.4.2 观察指标 (1)血压恢复情况：以治疗两周后，24 h动态血压显示血压水平恢复至理想血压(<120/80 mm Hg)为有效(P1≥80%)；未降至理想血压为无效(P0≤30%)。(2)中医证候积分改善情况：以治疗两周后，中医证候积分减少≥30%为有效(P1≥80%)；中医证候积分减少不足30%为无效(P0≤30%)。当治疗组试验线触及或上穿U线，表示接受银杏叶片治疗，反之则拒绝试验措施。对照组试验线处理同治疗组。(3)依照上面两方程式在坐标上绘制序贯图和序贯界限线。当试验线碰到上限时，试验停止。

2 结果

2.1 治疗组与对照组血压恢复情况 治疗组和对照组治疗后血压恢复情况见表2。根据设计方案，建立直角坐标系，以患者例数为横坐标，以有效例数为纵坐标，并按照线性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，绘制序贯界限线，按照表2中试验结果，逐一绘制治疗组和对照组治疗曲线，治疗组第8例患者触及上界U，对照组第6例触及下界L，试验终止(见图1)。

2.2 治疗组与对照组治疗前后血压比较 治疗前两组收缩压和舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组收缩压和舒张压比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2 治疗组与对照组治疗后血压恢复情况(mm Hg)

Table2 Blood pressure recovery of treatment group and control group after treatment

编号治疗组血压 反应性质对照组血压 反应性质1120/76有效134/89无效2123/81无效120/78有效3120/77有效138/88无效4119/74有效136/89无效5122/80无效119/80有效6120/74有效131/87无效7118/72有效8115/77有效

图1 治疗组与对照组患者血压恢复情况序贯试验图

Figure1 Sequential trials map of blood pressure recovery between treatment group and control group

Table3 Comparison of blood pressure between treatment group and control group before and after treatment

组别例数收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后对照组6130±8130±787±585±5治疗组8132±6120±688±476±5t值2 8018 102 6014 33P值0 38 0 03 0 36 0 04

2.3 两组治疗后中医证候积分改善情况 治疗组和对照组患者治疗后中医证候积分改善情况见表4。根据设计方案，建立直角坐标系，以患者例数为横坐标，以有效例数为纵坐标，并按照线性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，绘制序贯界限线，治疗组第10例触及上界U，对照组第3例触及下界L，试验终止(见图2)。

2.4 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组中医证候积分比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表4 治疗组与对照组治疗后中医证候积分改善情况(分)

Table4 TCM symptoms recovery between treatment group and control group after treatment

编号治疗组中医证候积分 反应性质对照组中医证候积分 反应性质115有效51无效216有效50无效317有效45无效430无效517有效630无效714有效81无效915有效1014有效

图2 治疗组与对照组患者中医证候积分改善情况序贯试验图

Figure2 Sequential trials map of TCM symptoms recovery between treatment group and control group

Table5 Comparison of TCM symptoms recovery between treatment group and control group before and after treatment

组别例数治疗前治疗后对照组352±949±5治疗组1051±520±5t值1 588 65P值0 470 04

3 讨论

正常高值血压又称高血压前期[3]，与性别、年龄、饮食、肥胖等多种危险因素相关，众多研究发现正常高值血压人群与理想血压人群相比，更容易进入临床高血压阶段，且靶器官损害明显较后者严重，其机制可能与胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱、自由基增多等有关[4-7]。正常高值血压是一个特殊的血压阶段，其更易进展为高血压并持续伴随较高水平的心血管疾病危险因素；为预防相关心血管疾病的发生发展，需要对正常高值血压及相关心血管疾病的危险因素进行早期干预[8]。本研究结果表明银杏叶片可有效降低血压，提示银杏叶片可能是一种治疗高血压的有效药物。

正常高值血压既往的治疗一般为非药物治疗，疗程一般为6～12个月，周期比较长，影响正常的治疗。现代医学对于正常高值血压的治疗主要为药物治疗，收到了一定的效果，但是不良反应较多。有研究采用苯磺酸氨氯地平片和缬沙坦氨氯地平治疗正常高值血压后出现眼睑水肿和面部潮红等不良反应[9-10]，有研究采用尼莫地平治疗正常高值血压出现发热、头胀等不良反应[11]。目前随着国内外对银杏叶的研究不断地深入，其临床应用也越来越广泛。银杏叶又名白果叶。《本草纲目》记载“其能敛肺，平喘，活血化瘀，止痛”，用于治疗心悸怔忡等症。银杏叶片是银杏叶有效成分提取物，研究报道银杏叶总提取物中含有银杏总黄酮、萜内酯以及有机酸类，现代药理研究表明银杏叶能清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子及一氧化氮等，从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应；预防血小板聚集及血栓素的增加；另外还能降低血脂，预防动脉粥样硬化[12-14]；扩张血管，改善微循环[15]。

本研究采用开放型单向质反应序贯试验的方法，就银杏叶片治疗血瘀型正常高值血压的临床疗效进行研究，结果发现治疗组患者服用银杏叶片，患者在治疗后血压基本恢复至正常状态，血瘀型中医证候计分明显降低，中医证候积分改善情况明显，可有效降低血压，减轻患者头晕、头痛的症状；对照组服用银杏叶片模拟剂，患者在治疗后血压没有恢复至正常状态，血瘀型中医证候积分改善不明显。本研究结果显示银杏叶片对血瘀型正常高值血压疗效显著，具有临床应用的价值，值得临床推广。

综上所述，银杏叶片治疗伴有头晕、头痛症状的正常高值血压疗效好。但本研究观察样本量少，观察周期比较短，因此在今后的研究中希望能继续进行大规模临床研究，增加样本量以探讨银杏叶片治疗正常高值血压的疗效，同时增加观察时间以确定银杏叶片治疗正常高值血压的疗效及安全性。

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9 丁大植,元奎昌,尤欣,等.苯磺酸氨氯地平片对正常高值血压的疗效观察[J].延边大学医学学报,2013,36(3):205-206.

10 丁大植,元奎昌,金振一,等.缬沙坦氨氯地平片对正常高值血压的疗效临床观察[J].延边大学医学学报,2012，35(4)：279-281.

11 窦振华.尼莫地平治疗正常高值血压高值的临床疗效观察[J].中国社区医师：医学专业,2012,14(26):58-59.

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