依折麦布联合辛伐他汀对糖尿病合并高胆固醇血症患者的疗效观察

刘俊伏 索云锡 刘 爽 张 刚

依折麦布联合辛伐他汀对糖尿病合并高胆固醇血症患者的疗效观察

刘俊伏 索云锡 刘 爽 张 刚

目的 评价依折麦布对糖尿病合并高胆固醇血症患者的疗效和安全性。方法58例临床确诊为糖尿病合并高胆固醇血症患者按随机的原则分为治疗组（依折麦布联合辛伐他汀）与对照组（常用辛伐他汀），治疗疗程均为12周，观察两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血肌酐（Scr）、肌酸激酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶。结果两组LDL-C治疗后均下降（P＜0.05），且治疗组较对照组明显（P＜0.01）；治疗组空腹血糖、餐后 2h 血糖较对照组有改善（P＜0.05）；两组酶学及肌酐变化未见明显差异。结论依折麦布能有效改善糖尿病患者的血脂谱、改善空腹血糖及餐后2h血糖水平，降低（hs- CRP），且安全性良好。

依折麦布；糖尿病；高胆固醇血症

随着生活水平的提高，糖尿病的发病率呈逐年增多，而多数糖尿病患者合并血脂异常，是心脑血管疾病的高危人群，且高胆固醇血症与糖尿病肾病的发病相关，因此在严格控制血糖的基础上，还要积极调脂治疗，从而减少糖尿病的并发症。研究表明，低密度脂蛋白胆固醇需下降30%～50%以上才能获得临床益处[1]，而单一他汀类药物难以达到上述目标水平。本研究通过比较辛伐他汀联合依折麦布与单用辛伐他汀干预糖尿病合并高胆固醇血症患者，探讨其疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2012年12月至2013年6月门诊及病房诊治的糖尿病合并高胆固醇血症患者58 例，按照数字随机的方法分为两组，每组29例。治疗组中，男27 例，女22例；年龄（65±8）岁；病程（6.3±1.6）年。对照组中，男19 例，女10例；年龄（68±5）岁；病程（6.1±1.4）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法58例患者均采用标准糖尿病饮食，严格要求低盐及固定饮食蛋白，应用胰岛素控制血糖，待血糖控制良好进入观察阶段，血糖控制标准为空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。对照组患者给予基础治疗+辛伐他汀20mg/d，治疗组在对照组基础上+依折麦布10mg/d+辛伐他汀20mg/d，均为晚饭后2h顿服，疗程均为12周。

1.3 观测指标采集所有入选对象治疗前后早晨空腹（空腹＞12h）肘部静脉血液，检测指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本的t检验。治疗前后比较采用配对 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、hs-CRP比较治疗后两组FPG、2hPG、hs-CRP较治疗前均有下降，治疗组下降更明显，与对照组治疗后比较，hs-CRP差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖、hs-CRP变化[(±s),mmol/L]

注：与本组治疗前比较△P＜0.01、#P＜0.05，与对照组治疗后比较▲P＜0.05

组别 n 时间 FPG 2hPG hs-CRP对照组 29 治疗前治疗后7.16±0.70 7.09±0.72#9.87±1.06 9.62±1.01#3.50±3.02 2.29±1.78#治疗组 29 治疗前治疗后7.01±0.74 6.47±0.74△9.92±1.03 8.10±1.01△4.01±3.13 2.58±2.36△▲

2.2 治疗前后血脂比较两组血脂谱在治疗后均较治疗前有显著改善，治疗组LDL-C、TG较对照组下降更明显，且两组差异有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂变化[(±s),mmol/L]

注：与本组治疗前比较△P＜0.01、#P＜0.05，与对照组治疗后比较▲P＜0.05

组别 n 时间 LDL-C HDL-C TC TG对照组 29治疗前治疗后3.64±0.30 2.50±0.32#1.02±0.10 1.20±0.08#5.34±1.10 4.60±0.92#4.39±0.51 1.66±0.31#治疗组 29治疗前治疗后3.57±0.39 1.97±0.28△▲1.14±0.09 1.13±0.11△5.26±1.03 4.28±0.88△4.23±0.63 1.54±0.25△▲

2.3 不良反应治疗期间，两组均无肌痛患者，无因不良反应退出实验病例。疗程结束时，对照组有2例患者ALT、AST升高，停药后恢复正常；未发生其他不良反应。

3 讨论

强化降糖、降脂是糖尿病患者预防心脑血管疾病的重要措施，单一强调增加辛伐他汀的剂量来降脂很难达标。依折麦布是一类新型降胆固醇药物，其作用于小肠黏膜刷状缘，抑制胆固醇的吸收而发挥其降脂作用。辛伐他汀与依折麦布联合应用具有阻止胆固醇合成与吸收的双重作用，作用机制具有互补效应[1]。近年来的临床研究[2-4]表明，使用较低剂量的辛伐他汀治疗高胆固醇血症患者同时增加依折麦布联合治疗耐受性好，而且比大剂量辛伐他汀单药治疗降脂效果更显著，有效地减少了高胆固醇血症患者心脑血管疾病的发生。本研究应用小剂量辛伐他汀联合依折麦布干预糖尿病合并高胆固醇血症患者，治疗组TG、LDL-C、hs-CRP较对照组有显著改善，两组患者血糖水平较治疗前均有下降，提示依折麦布可以显著改善2型糖尿病患者的血脂谱而不影响糖代谢，并能减少炎性反应，保护血管内皮，且安全性良好。

[1] 何培源,李静.蒋立新.依折麦布临床研究最新进展[J].心血管病学进展,2012,33(2):168-171.

[2] Stein E,Stender S,Mata P,et a1.Achieving lipoprotein goals in patients at high risk w ith severe hypercholesterolem ia:eficiency and safety of ezetim ibe co-adm inistered w ith atorvastatin[J].Am J Cardio1,2005,96:556-563.

[3] Ballantyne CM,Weiss R,Moceetti T,et a1.Eficiency and safety of rosuvastatin 40 mg alone and in combination w ith ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease(results from the EXPLORER Study)[J].Am J Cardiol,2007,99:673-680.

[4] Baigent C,Keech A,Kearney PM,et a1.Efficiency and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 random ised trials of statins[J].Lancet, 2005,366:1267-1278.

R587.2

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1673-5846(2014)05-0045-02

河北省老年病医院内一病区，河北石家庄 050011