中西医结合治疗药物性肝炎47例疗效观察

戴昌彤 杭州市肿瘤医院中西医结合病房 杭州 310002

中西医结合治疗药物性肝炎47例疗效观察

戴昌彤 杭州市肿瘤医院中西医结合病房 杭州 310002

药物性肝炎；中西医结合疗法

药物性肝炎（drug-induced liver injury，DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。文献报道[1-2]，药物所致的急性肝功能衰竭约占肝功能衰竭患者的10%～52%，病死率约11．9%。DILI一般预后较好，但也有部分患者可出现不可逆的肝损害致病情恶化，甚至死亡。我们采用中西医结合方法治疗DILI 47例，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年10月—2012年10月我院中西医结合科住院DILI患者87例，随机分为治疗组47例，男29例，女18例；平均年龄（42.1± 5.4）岁；病程9个月～3年；按肝功能损害程度轻度肝损害22例，中度肝损害22例，重度肝损害3例；其中伴有高血压病23例，结核病10例，风湿病7例，甲状腺机能亢进4例，脑梗塞3例；对照组40例，男27例，女13例；平均年龄（41.7±5.3）岁；病程8.5个月～3年；轻度肝损害23例，中度肝损害16例，重度肝损害1例；其中伴有高血压病19例，结核病12例，风湿病2例，甲状腺机能亢进6例，脑梗塞1例；两组年龄、性别、原发病、肝损害程度等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准[3]①用药后l～4周(或更长时间)出现肝损害表现；②初发症状有发热、皮疹、瘙痒、黄疸等；③末梢血中嗜酸性粒细胞≥6%；④有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象；⑤各种病毒性肝炎的标志物均为阴性；⑥偶然再次用药后又发生肝损害。①加上②～⑥项中的任何两项即考虑为DILI。

1.3 排除标准 排除酒精性肝炎、感染中毒性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病；排除心、脑、肾等严重器质性疾病患者。

2 治疗方法

两组患者立即停用已知或可疑的损肝药物，同时加用护肝药西利膑胺2片、肌苷2片、肝泰乐3片口服，1天3次。治疗组在此基础上加服自制的解毒软肝方，组方：垂盆草30g，焦山楂、木瓜、乌贼骨各10g，板蓝根、党参、土茯苓、米仁各20g，茵陈30g，赤芍、蛇舌草各20g，三七粉3g，甘草6g。1天1剂，水煎2次，早、晚分服，30天为1个疗程。

观察指标：①两组症状及体征改善情况，如乏力、食欲下降、恶心、呕吐、肝脏肿大、肝区不适、黄疸等症状；②治疗前后肝功能指标变化；③不良反应。

统计学方法：应用SPSS13.0软件进行统计分析，正态分布数据用（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定，治愈：临床症状消失，肝功能恢复正常；显效：临床症状大部分消失，ALT下降70%以上；有效：症状减轻，ALT下降30%～70%；无效：临床症状无改善，肝功能无变化甚至恶化。总有效率＝治愈+显效+有效/总例数×100%

3.2 两组临床疗效比较 治疗组总有效率93.6%，对照组为65.0%，治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜O.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

3.3 两组治疗前后症状体征比较 治疗前治疗组乏力7例（14.9%）、恶心及纳差13例（27.7%）、黄疸8例（17.0%）、肝肿大14例（29.8%）；对照组乏力13例（32.5%）、恶心及纳差15例（37.5%）、黄疸10例（25.0%）、肝肿大16例（40.0%）。治疗后，治疗组乏力2例（4.3%）、恶心及纳差5例（10.6%）、黄疸4例（8.5%）、肝肿大9例（19.1%）；对照组中有乏力10例（25.0%）、恶心及纳差11例（27.5%）、黄疸8例（20.0%）、肝肿大13例（32.5%）。治疗组各症状改善率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.4 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗后两组患者肝功能各项指标均有明显下降（P＜0.05），治疗组下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组n/例47对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后ALT/（U/L）168.1±11.2 57.5±7.9*△166.8±12.3 81.3±10.8* AST/（U/L）115.1±13.4 52.3±5.2*△112.5±12.6 61.9±7.7* Tbil/（μmol/L）82.8±17.6 27.3±8.0*△81.9±18.1 38.4±9.3*

3.5 不良反应 两组治疗观察过程中均未出现明显不良反应。

4 讨论

DILI属中医“药物毒”范畴，因毒邪直中脏腑致肝的疏泄调达功能受损。肝属风木，内寄相火，主藏血、疏泄，木郁则土壅，外中药毒，气火失调，相火妄动横逆脾土，脾不能升清，胃不能降浊，以致湿热阻滞中焦，湿热蕴结而发病。我院自制解毒软肝方中蛇舌草、板蓝根清热解毒、米仁、土茯苓、焦山楂、乌贼骨健脾利湿、益气化痰、舒肝活血；垂盆草清热燥湿、泻火解毒；赤芍入血凉血，清血中伏热；党参补中益气，健脾益肺；茵陈清热利湿、利胆退黄；三七活血通络；甘草补脾益气，调和诸药。全方共奏清热解毒、健脾益肺、舒肝活血、补营气、通经络、去寒湿、保肝功效。

本组结果显示，护肝药加服解毒软肝方治疗DILI疗效优于对照组（P＜0.05）。中西医结合治疗DILI疗效确切，攻补兼施、标本兼顾，服用简便，不易产生耐药性，患者容易接受。

［1］Larrey D，Pageaux GP.Drug-induced acute liver failure［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（2）：141-143.

［2］L lende M，Santrago Delpin E，Lavergne J.Immunobiologcalconsequences of splenectomy［J］.J Surg Res，2008，147：716.

［3］叶维法.临床肝胆病学［M］.天津：天津科学技术出版社，2002：723-724.

［4］中国人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.第3版.北京：中国医药科技出版社，2002：349-353.

2013-10-28

2013-12-25