恶性骨肿瘤患者化疗间歇期睡眠障碍与生活质量的相关性研究

夏冬梅，向 月，李玉龙，尹军强，许红璐

（1.中山大学附属第一医院 特诊外科，广东 广州510080；2.中山大学附属第一医院惠亚医院 护理部，广东 惠州516081）

原发性骨肿瘤是发生于骨骼系统肿瘤的统称，在人群中发病率低于1%，其中恶性约占30%，好发于青少年[1]。化疗是治疗恶性骨肿瘤的重要手段，能改善症状、保住肢体以及延长生命[2]。近年来，随着新辅助化疗的应用，骨、关节重建术的开展，基因及免疫等治疗方法的快速发展，患者的5年总生存率己达到80%以上[3]。伴随着预期寿命延长，患者的生活质量越来越受到研究者的关注[4]。以往研究显示[5]，癌症患者睡眠障碍的发生率是普通人群2倍，失眠会使患者产生严重的困扰与不适，影响患者的生活质量。本研究通过调查骨肿瘤患者化疗间歇期睡眠障碍情况以及对生活质量的影响，从而为提高患者的生活质量提供依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象 便利抽取2013年3—8月本院骨肿瘤外科化疗的120例原发性恶性骨肿瘤患者作为研究对象。所有入选患者均知情同意，未合并严重并发症，无精神或意识障碍。

1.2 调查工具

1.2.1 一般情况调查问卷 由研究者自行设计，包括2部分：（1）社会人口学资料，包括年龄、性别、婚姻、职业等；（2）疾病与治疗情况，包括病理类型，化疗方案、化疗周期、手术方式等。

1.2.2 匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburg Sleep Quality Index,PSQI） 该量表由19个自评条目组成，包括7个成分：睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍。每个成分0～3分，累计总分0～21分，得分越高表明睡眠质量越差。刘贤臣等[6]对中文版PSQI进行研究，以总分＞7分为界值，患者结果显示该量表有较好的内部一致性，Cronbach’s α 信度系数为 0.842。

1.2.3 骨肿瘤生活质量评估量表 本研究选用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（European Organization for Research and Treatment of Cancer,Quality Life Questionnaire C30，EORTC QLQ-C30）的简体中文版测量患者的生活质量。该量表包括5个功能领域（躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能），3个症状领域（疲倦、恶心呕吐、疼痛），6个单一症状条目（气促、睡眠障碍、食欲下降、便秘、腹泻、经济困难）和1个整体健康领域。每个领域包括2～5个条目，共30个条目[7]。5个功能量表和总健康状况是得分越高功能状况越好，症状量表和单项量表是得分越高，症状越严重。该问卷经大样本癌症人群测试后证明具有临床实用性，具有较好的信度、效度及内部一致性信度，Cronbach’s α 信度系数＞0.70， 能较准确地评价癌症及化疗对患者生活质量的影响[8]。

1.3 调查方法 研究人员结合患者病历填写一般资料调查表，再根据调查对象的文化水平、书写能力等，对PSQI和QLQ-C30量表采取自填式或问询式调查。调查时间点选择在入院后、化疗开始前进行评估，并向患者解释调查时间段为本次入院前2～3周的情况。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 20.0进行数据分析,所有统计检验均采用双侧检验,检验水准α=0.05。采用均数、标准差、百分比等描述患者的一般情况、睡眠得分和生活质量得分情况，采用单样本t检验比较化疗间歇期患者与常模患者和住院患者生活质量的得分差异，采用独立样本t检验或单组样本均数t检验比较有无睡眠障碍患者生活质量的得分差异，采用Spearman相关性检验分析生活质量与睡眠障碍的关系。

2 结果

2.1 研究对象一般资料 本组患者男女比例为2∶1（男性占 62.5%，女性占 37.5%），年龄 10～55（23.77±9.75）岁，已婚占30.0%，初中及以下文化占44.2%，学生占52.5%。病例类型以骨肉瘤为主，占71.7%；化疗方案主要有3种：异环磷酰胺占18.3%，甲氨蝶呤占25.0%，多帕菲/艾素占32.5%，其他占24.2%。术前化疗患者占27.5%，术后1～3次化疗占27.5%，术后4～7次占21.7%，术后8～12次占23.3%。截肢患者占32.2%，术后经常参加功能锻炼者占32.2%（＞1 h/d）。

2.2 骨肿瘤患者化疗间歇期睡眠障碍情况 本组患者 PSQI得分为（8.44±3.67）分，总分＞7分者有 67例（55.8%），≤7 分的有 53 例（44.2%），即本组有 55.8%的患者存在睡眠障碍。有41.2%的患者主观感觉睡眠质量差，63.3%的患者入睡时间＞30 min，54.2%患者睡眠不足6 h，37.5%患者睡眠效率＜74.0%，40.0%的患者存在较重的睡眠障碍（难入睡、夜间易醒、早醒等），51.7%患者常出现精力不足、困倦等日间功能障碍，但本组调查对象中没有患者使用过催眠药物。

2.3 骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量情况 将本组患者生活质量得分与Yun等[9]选用QLQ-C30问卷对1 000名正常亚洲人群的生活质量评分进行比较，结果显示，本组患者生活质量明显低于常模，除认知功能、气促、便秘和腹泻4个条目外，其余两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与陈文凤等[10]选用相同问卷对100例恶性骨肿瘤住院患者的生活质量评分进行比较发现，化疗间歇期患者的总体生活质量优于住院患者，除社会功能、便秘和腹泻3个条目外，其余两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1、表2。

表1 骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量与常模比较（分）

表2 骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量与住院患者比较（±S，分）

表2 骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量与住院患者比较（±S，分）

项目 化疗间歇期（n=120） 住院期间（n=100） t P躯体功能 58.58±23.86 51.27±25.37 3.36 ＜0.01角色功能 44.44±25.14 34.83±32.49 4.19 ＜0.01情绪功能 70.50±17.52 64.17±28.51 3.96 ＜0.01认知功能 86.53±15.47 74.00±24.20 8.87 ＜0.01社会功能 44.44±25.60 40.00±30.61 1.91 ＞0.05总健康状况 54.17±18.74 45.67±27.87 4.97 ＜0.01疲倦 36.98±19.25 42.22±24.62 2.98 ＜0.05恶心与呕吐 19.31±19.32 27.33±25.51 4.55 ＜0.01疼痛 29.72±26.83 54.00±32.40 9.91 ＜0.01气促 13.33±9.03 24.00±31.10 6.14 ＜0.01失眠 34.72±27.12 42.33±32.86 3.07 ＜0.05食欲下降 30.28±22.45 34.67±35.11 2.14 ＜0.05便秘 12.22±8.80 24.00±29.62 6.86 ＞0.05腹泻 9.44±6.27 6.33±6.56 2.10 ＞0.05经济困难 35.00±26.59 68.67±36.64 13.87 ＜0.01

2.4 睡眠障碍与生活质量的相关分析 应用Spearman相关分析骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量与睡眠障碍的关系，结果显示，生活质量的各功能维度得分与睡眠得分呈负相关（P＜0.01），症状维度中，除恶心与呕吐和腹泻外，其余各症状得分与生活质量呈正相关（P＜0.01），详见表 3。

表3 睡眠障碍与生活质量的相关性分析

3 讨论

3.1 55.8%的恶性骨肿瘤患者化疗间歇期存在不同程度的睡眠障碍 睡眠是维持健康和正常活动必需的生理活动，它不仅有助于体力和精神的恢复，而且还可以提高机体的免疫能力，增强机体的抵抗力，对于癌症化疗患者，良好的睡眠对机体的恢复显得尤为重要[11]。有研究显示[12]，良好的睡眠有助于机体对肿瘤细胞产生免疫防御能力，而不良的睡眠会干扰机体的免疫功能，影响患者对压力的反应，从而影响患者的日间活动和生活质量。以往研究显示，睡眠障碍、疼痛、疲倦是癌症患者最常见的三大负性体验[13]，癌症患者疼痛和疲倦相关的研究很多，但是他们的睡眠问题却常被忽视。国内外对于骨肿瘤患者化疗间歇期睡眠情况的研究较少，本研究结果显示有55.8%的患者存在睡眠障碍，其中63.3%的患者入睡时间超过30 min，54.2%患者睡眠不足6 h，51.7%患者常出现精力不足、困倦等日间功能障碍。这与Liu等[14]研究结果基本一致，接受化疗的患者近一半有失眠症状。分析其原因，可能有：得知自己患有癌症，有恐惧、焦虑、烦躁等心理状态，引起睡眠障碍；疾病原因引起关节、肌肉疼痛和不适；癌症侵犯四肢，引起活动障碍，导致长时间卧床；化疗引起的各种不良反应；对工作、学习、家庭的担忧和牵挂等[11]。

3.2 恶性骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量低于一般人群，但较住院患者好 本研究发现，恶性骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量各领域处于较低水平，以角色功能、认知功能和躯体功能最差，疲倦、失眠、疼痛和食欲下降4个症状最为严重。本组患者与常模比较，生活质量明显低于常模，与Han等[15]研究结果一致，其调查发现，即使在手术12个月后，患者的生活质量仍显著低于一般人群。分析其原因，一方面，病灶侵犯运动系统，导致患者活动受限；另一方面，疾病疗程长、发展快、预后差，患者要承受长期化疗、截肢等带来的躯体和精神上的痛苦，导致患者不能承担既往的社会角色和功能。本组患者与住院患者比较发现，化疗间歇期患者生活质量较住院期间好，这可能与患者住院期间接受药物治疗有关，化疗药物的不良反应是导致患者生活质量下降的重要因素，住院期间血液中药物浓度最高，不良反应最重，因此生活质量较差。

3.3 睡眠障碍与生活质量的功能维度呈负相关，与症状维度呈正相关 本研究显示，有睡眠障碍的患者生活质量较低，睡眠障碍得分较高的患者，其功能维度得分低，而症状维度得分高，相关分析表明功能维度得分与睡眠障碍得分呈负相关（P＜0.01），而症状得分与睡眠障碍得分呈正相关（P＜0.01），说明睡眠障碍越严重，患者的生活质量越差，这与以往报道基本一致。以往睡眠质量和生活质量的相关研究表明，不良的睡眠质量与生活质量下降独立相关，睡眠障碍可能导致化疗患者的感觉、思考及行动能力的障碍，还可能产生无助感和不能应对癌症[16]。Gooneratne等[17]用PSQI和生活质量量表调查肺癌长期存活者的睡眠质量和生活质量，结果显示，睡眠质量总分每增加1分，患者的生活质量就下降0.11分。Chen等[18]的研究也表明，睡眠紊乱会影响肺癌患者的认知和躯体功能，建议医护人员要重视对患者睡眠障碍情况的评估。黎银焕等[19]研究发现，睡眠质量与生活质量的症状维度（疲倦、恶心呕吐及疼痛）呈负相关，即症状越重，睡眠质量和生活质量越低，说明患者的不良症状除了直接影响患者的生活质量，还通过影响睡眠而导致生活质量降低。

4 结论

综上所述，骨肿瘤患者化疗间歇期生活质量处于较低水平，患者普遍存在睡眠障碍，且容易被忽视。睡眠障碍越严重，患者的生活质量越差，因此提示医护人员要关注患者的睡眠质量，分析导致睡眠障碍的原因，提出干预措施，从而提高化疗患者的生活质量。

[1]Damron T A,Ward W G,Stewart A.Osteosarcoma,Chondrosarcoma,and Ewing’s Sarcoma:National Cancer Data Base Report[J].Clin Orthop Relat Res,2007,459:40-47.

[2]Perek D,Jurczyk-Procyk S.Role of Chemotherapy in Treatment of Osteosarcoma[J].Pediatr Pol,1995,70(11):939-947.

[3]Takahashi I,Emi Y,Hasuda S,et al.Clinical Application of Hyperthermia Combined with Anticancer Drugs for the Treatment of Solid Tumors[J].Surgery,2002,131(1 Suppl):78-84.

[4]Bekkering W P,Vliet V T,Fiocco M,et al.Quality of Life,Functional Ability and Physical Activity after Different Surgical Interventions for Bone Cancer of the Leg:A Systematic Review[J].Surg Oncol,2012,21(2):39-47.

[5]Palesh O,Peppone L,Innominato P F,et al.Prevalence,Putative Mechanisms, and Current Management of Sleep Problems during Chemotherapy for Cancer[J].Nat Sci Sleep,2012,4:151-162.

[6]刘贤臣,唐茂芹,胡 蕾,等.匹兹堡睡眠质量指数的信度和效度研究[J].中华精神科杂志,1996,29(2):103-107.

[7]Montazeri A,Harirchi I,Vahdani M,et al.The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30): Translation and Validation Study of the Iranian Version[J].Support Care Cancer,1999,7(6):400-406.

[8]万崇华,陈明清,张灿珍,等.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30中文版评介[J].实用肿瘤杂志,2005,20(4):353-355.

[9]Yun Y H,Kim S H,Lee K M,et al.Age,Sex,and Comorbidities Were Considered in Comparing Reference Data for Health-related Quality of Life in the General and Cancer Populations[J].J Clin Epidemiol,2007,60(11):1164-1175.

[10]陈文凤,邹艳波.恶性骨肿瘤患者住院期间生活质量及其影响因素[J].中国老年学杂志,2012,32(24):5505-5508.

[11]时 璇,林细吟,刘 可,等.乳腺癌术后化疗患者睡眠质量及相关因素分析[J].护理学报,2012,19(3B):67-70.

[12]黄 蓉,黄席珍.睡眠与细胞因子[J].中华老年医学杂志,2002,21(1):7-8.

[13]Davidson J R,Maclean A W,Brundage M D,et al.Sleep Disturbance in Cancer Patients[J].Soc Sci Med,2002,54(9):1309-1321.

[14]Liu L,Rissling M,Natarajan L,et al.The Longitudinal Relationship between Fatigue and Sleep in Breast Cancer Patients Undergoing Chemotherapy[J].Sleep,2012,35(2):237-245.

[15]Han G,Wang Y,Bi W Z.Study on the Health-related Quality of Life in Patients after Surgery for Malignant Bone Tumors[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(1):127-130.

[16]Erickson J M,Beck S L,Christian B R,et al.Fatigue,Sleep-wake Disturbances,and Quality of Life in Adolescents Receiving Chemotherapy[J].J Pediatr Hematol Oncol,2011,33(1):17-25.

[17]Gooneratne N S,Dean G E,Rogers A E,et al.Sleep and Quality of Life in Long-term Lung Cancer Survivors[J].Lung Cancer,2007,58(3):403-410.

[18]Chen M L,Yu C T,Yang C H.Sleep Disturbances and Quality ofLifein Lung CancerPatientsUndergoing Chemotherapy[J].Lung Cancer,2008,62(3):391-400.

[19]黎银焕,周燕斌,黄琬玲,等.肺癌患者睡眠与生活质量影响因素的回归分析[J].中华肿瘤防治杂志,2011,18(23):1874-1877.