糖基化依赖性凝集素受体的相互作用维持了对抗VEGF治疗不敏感肿瘤的血管生成

目前以血管内皮生长因子(VEGF)为标靶的疗法并无确切的临床效果，而且受治患者的肿瘤最终都会复发。Croci等报道，他们鉴定了一条糖基化依赖性通路，可弥补同源配体的缺乏并维持VEGF被阻断时的血管生成。内皮细胞表面糖组(glycome)的重塑可选择性调控半乳糖凝集素1(galectin-1，Gal1)的结合，即通过识别VEGF受体2(VEGFR2)上复杂的N-聚糖(N-glycans)激活VEGF样信号。在对抗VEGF治疗敏感的肿瘤中，血管表达高水平的α2，6-连接型唾液酸(α2-6-linked sialic acid)，可防止Gal1的结合。相反，对抗VEGF治疗不敏感的肿瘤分泌较多的Gal1，其相关血管表现出促进Gal1与内皮细胞相互作用的糖基化类型。干扰内皮细胞的β1，6-N-乙酰葡萄糖胺(β1，6-N-acetylglucosamine，β1-6GlcNAc)分支或沉默源自肿瘤的Gal1可使对抗VEGF治疗不敏感的肿瘤转变为对抗VEGF治疗敏感的肿瘤，而清除α2，6-连接型唾液酸可导致肿瘤对抗VEGF治疗不敏感。Gal1-N-聚糖轴的断裂可促进血管重塑、免疫细胞内流和肿瘤生长抑制。因此，对糖基化依赖性凝集素受体的相互作用进行靶向操作可能加强抗VEGF治疗的效果。