位于Hox基因簇的miRNA与亨廷顿病的发病机制有关

转录调节异常被认为是亨廷顿病(Huntington disease，HD)的发病原因，而微小RNA(miRNA)在基因的转录后调控中起重要作用。Hoss等对12名HD患者和9名对照者的大脑前额叶皮质(Brodmann 9区)样本进行二代miRNA测序，发现5个miRNAs(miR-10b-5p、miR-196a-5p、miR-196b-5p、miR-615-3p 和 miR-1247-5p)在 HD 患者中高表达，其中 miR-196a-5p、miR-196b-5p和miR-615-3p在对照样本中几乎不表达。这5个miRNA在细胞中的表达水平都被逆转录定量PCR实验证实，且除miR-1247-5p外其余4个miRNA的表达水平也在独立样本的扩增中得到重复。MTT实验和细胞活力染色的结果表明，miR-10b-5p在PC12 HTT-Q73细胞中的异位表达可使细胞存活率增高，提示这些miRNA的高表达可能起某种保护作用。除miR-1247-5p外，其余4个miRNA都位于Hox基因簇的基因间区中。对同一个样品行全mRNA测序，发现位于Hox基因簇的55个基因中有15个在HD患者中有差异表达，而位于Hox基因簇且与4个miRNA紧密相邻的基因表达都上调。通路分析结果表明，这些miRNA的靶基因功能与神经元分化、神经突外向生长、细胞死亡及生存有关。回归分析表明，亨廷顿CAG重复数、发病年龄和死亡年龄分别与miR-10b-5p的表达水平呈负相关;亨廷顿CAG重复数和发病年龄分别与miR-196a-5p表达水平负相关;发病年龄与miR-196b-5p表达负相关;死亡年龄与miR-615-3p表达负相关。以上结果表明这些Hox基因簇相关miRNA可能与HD中的神经保护反应有关。这些miRNA有希望成为HD的候选生物标志物。