归芍颗粒制剂的工艺研究

陈象青姜 玲卢 今张善堂徐逸鸣

（1 安徽医科大学附属省立医院药剂科， 国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽 合肥 230001；2 安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 230031）

归芍颗粒制剂的工艺研究

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（1 安徽医科大学附属省立医院药剂科， 国家中医药管理局中药制剂三级实验室，安徽 合肥 230001；2 安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 230031）

目的 研究归芍颗粒的制剂工艺。方法 以出膏率作为指标，优选归芍颗粒提取工艺；以颗粒的制粒难易度、溶化性为评价指标筛选辅料。结果 最佳提取工艺为当归、白芍用70%乙醇提取，金银花、炒栀子、甘草水提醇沉；淀粉：微晶纤维素：浸膏粉为0.6∶0.6∶1.0的比例制成颗粒较为合适。结论 实验优选出的提取、制粒方法稳定可靠。

归芍颗粒；提取工艺；制剂工艺；辅料

中药颗粒剂起效快、流动性好、引湿性小、分剂量准确、便于服用包装、运输和贮存，兼有汤剂糖浆剂散剂等优点，是目前常用的中药剂型[1]。本实验所研究的归芍颗粒处方源于《石室秘录》中的名方（歧天师方）——救肝败毒至圣丹。处方由白芍、当归、炒栀子、甘草、金银花组成，主治因肝郁化火，肝胆不和或膏粱厚味，湿热虫积，壅结于肝者；或因闪挫跌仆等外伤而致血络瘀阻郁结之症。本研究先将药材中有效成分提取之后，再制成颗粒剂，便于患者服用。

1 仪器与试药

1.1 仪器：BT124S电子分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司），101A-1型干燥箱（上海市实验仪器厂），RE-200B型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂），双层铁皮电炉（上海日用电炉厂），玻璃仪器气流烘干器（长城科工贸有限公司）等。

1.2 试药：白芍（亳州市宏宇中药饮片有限公司，130125），当归（亳州市宏宇中药饮片有限公司，121216），金银花（合肥乐家老铺中药饮片有限公司，13020501），炒栀子（合肥乐家老铺中药饮片有限公司，13010601），甘草（合肥乐家老铺中药饮片有限公司，13012801），以上饮片经安徽中医学院王桐生副教授鉴定为正品，聚维酮K30（湖南尔康制药有限公司），微晶纤维素(湖州食品化工联合公司），乙醇（蚌埠华星精细化工厂，20090922）。

2 方法与结果

2.1 提取工艺优选：由于白芍与当归是此方的主药，由前研究可知，白芍、当归用70%乙醇提取效果最好[2-3]，故提取实验以降低出膏率以利于制剂为主要目的。

方案一：按比例称取药材，粉碎成粗颗粒，加入8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h，过滤，合并滤液，减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烘箱，在80 ℃条件下烘成干膏。

方案二：按比例称取药材，粉碎成粗颗粒，加入8倍量水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；过滤，合并滤液，减压浓缩至1 mL浓缩液相当于2 g药材，加入95%乙醇，使提取液在70%乙醇液浓度下进行醇沉，醇沉24 h，抽滤，滤液回收乙醇并减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烤箱，在80 ℃条件下烘成干膏。

方案三：按比例称取药材，粉碎成粗颗粒，当归、白芍用8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h；过滤，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烤箱，在80 ℃条件下烘成干膏。金银花、生甘草、炒栀子用8倍量的水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；使提取液在70%乙醇液浓度下进行醇沉，醇沉24 h，抽滤，滤液回收乙醇并减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烤箱，在80 ℃条件下烘成干膏。

方案四：按比例称取药材，粉碎成粗颗粒，当归、白芍用8倍量70%乙醇，浸泡0.5 h，回流2次，每次1 h；过滤，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烤箱，在80 ℃条件下烘成干膏。金银花、生甘草、炒栀子用8倍量的水，浸泡0.5 h，煎煮2次，每次1 h；将提取液浓缩至1 mL浓缩液相当于2 g药材，再将浓缩液在70%乙醇的环境下进行醇沉，醇沉24 h，抽滤，滤液回收乙醇并减压浓缩，待滤液浓缩成稠膏状时，放入烤箱，在80 ℃条件下烘成干膏。

结果显示：由于处方中白芍、当归分别为君、臣药，所以主要控制金银花、炒栀子、生甘草的得膏率，根据得膏率分析，宜选择第四种方法进行提取、浓缩。

2.2 辅料筛选：将浸膏粉分别与糊精、可溶性淀粉、聚维酮K30、微晶纤维素等辅料[4]按1∶1、1∶1.2、1∶1.5、1∶2和1∶2.5的配比进行实验。以70%乙醇为润湿剂制成软材，过10目筛制粒，60 ℃烘干，在能制成适宜颗粒的前提下，按辅料用量最少原则，确定辅料与浸膏粉比例[5-6]。实验表明，这四种辅料均在浸膏粉与辅料比例为1∶1.2时的制粒效果较好，优于其他比例，在浸膏粉与辅料比例为1∶1.2时结合颗粒的制粒难易度、溶化性评价以上四种辅料，结果如下：①浸膏粉：糊精。溶化性：溶化速度稍慢，静置片刻没有沉淀；制粒情况：软材较硬，黏度较大，制粒细粉较多，硬度较大。②浸膏粉：可溶性淀粉。溶化性：溶化速度稍慢，静置片刻没有沉淀；制粒情况：软材软硬适中，黏度较好，较易制粒，颗粒均匀，硬度适中。③浸膏粉：聚维酮K30。溶化性：溶化速度稍慢，静置片刻没有沉淀；制粒情况：软材较硬，黏度较大，制粒细粉较多，硬度较大。④浸膏粉：微晶纤维素。溶化性：溶化速度较快，呈混悬状态，静置片刻没有沉淀；制粒情况：软材软硬适中，黏度较好，较易制粒，颗粒均匀，硬度适中。

结果表明淀粉和微晶纤维素作为辅料较为合适，由于可溶性淀粉是传统稀释剂，溶化性好，而微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要用作稀释剂、助悬剂和粘合剂，为取得更好的制粒效果，考虑选择淀粉和微晶纤维素作为混合辅料并按不同配比做进一步的考察，混合辅料筛选如下：①试验方案一：浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.8∶0.4；制粒情况：软材疏松，易于制粒，颗粒均匀，细粉稍多。②试验方案二：浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.7∶0.5；制粒情况：软材疏松，易于制粒，颗粒不均匀，细粉不多。③试验方案三：浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.6∶0.6；制粒情况：软材疏松，易于制粒，颗粒均匀，细粉较少。④试验方案四：浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.5∶0.7；制粒情况：软材疏松，易于制粒，颗粒均匀，细粉不多。⑤试验方案五：浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.4∶0.8；制粒情况：软材疏松，易于制粒，颗粒均匀，细粉稍多。因此，按方案三制成颗粒剂较为合适。

3 讨 论

由预实验所知，归芍颗粒剂中君、臣药白芍、当归在70%乙醇浓度下有效成分的提取率最高，在不影响当归、白芍有效成分提取的情况下要适当降低金银花、炒栀子、甘草的出膏率，所以选择水提70%乙醇醇沉作为金银花、生甘草、炒栀子的提取方法。在此条件下进行实验，有效地降低了出膏率，使制粒时辅料用量选择范围扩大，易于制粒，有效地提高了颗粒剂的质量。

选择合适的辅料[8-10]是成型工艺制得高质量颗粒的关键，辅料应以最小用量和无不良影响为原则，并考虑生产成本，在充分满足制剂工艺要求、保证产品质量的前提下，使辅料的用量减到最少。糊精、淀粉、聚维酮K30、微晶纤维素是在中药颗粒剂中较为常用的辅料，本实验先进行单个辅料按不同配比初筛，再进行混合辅料配比的筛选，最终选出最佳配比方案为浸膏粉∶淀粉∶微晶纤维素=1∶0.6∶0.6。

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R282.710.2

：B

1671-8194（2014）33-0064-02

安徽省卫生厅2012年度课题（2012zy49）；安徽省2013年度自然科学基金项目（1308085MH170）