丹参与丹皮配伍后的化学成分及药理作用变化研究进展

张燕丽，孟凡佳，左冬冬

(1．黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2．黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

复方是中医遣方用药的主要形式，配伍是复方精华之所在。如何更科学更有效的阐明复方配伍机理是中药现代化的主要内容之一。但是，复方配伍后的复杂物质变化是现代中药研究的瓶颈之一。药对作为复方配伍的最小单位，是个可以作为复方配伍研究的很好的切入点。丹参与丹皮作为双丹配伍，史载与《施今墨对药》，现已被收录至2010版中国药典［1］。两者功效相须为用，是清热活血的经典配伍。用来治疗心血瘀阻所引起的胸痹心痛等症状，临床上多用于冠心病和心绞痛的治疗［2］。除此之外，双丹配伍还可以治疗过敏性紫癜、糖尿病、子宫内膜异位症、盆腔炎、风湿热等疾病，是临床当中使用非常广泛的药对之一。目前市面上常见的剂型为双丹胶囊、双丹口服液和双丹颗粒。

1 丹参和丹皮的化学成分和药理作用

1．1 丹参的化学成分和药理作用

迄今为止，丹参中已得到50多种化学成分，主要是脂溶性成分和水溶性成分两大类。脂溶性成分多数是二萜类化合物，包括多种菲醌衍生物(Phenanthraquinone)，如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、异丹参酮、异丹参酮Ⅱ、异隐丹参酮、丹参新酮等。水溶性成分多为原儿茶醛(Protocatechuicaldehyde)及丹参素(Danshensu)［β－(3、4－二羟基苯基)乳酸］等。此外，尚含有β－谷甾醇等化学成分［3］。

中医学理论认为，丹参具有活血化瘀、清热解毒、除烦、镇痛、通经、镇静安神、凉血消肿等功效［1］。现代药理研究认为，丹参具有扩张冠脉、增加冠脉流量、防止心肌缺血和心肌梗塞、改善微循环、保护心脏的作用，能抑制凝血、激活纤溶、稳定红细胞膜、提高机体耐缺氧能力、抗脂质过氧化和清除自由基，增加肝脏血流量、保护肝损伤细胞、抗肌纤维化、抑制中枢神经系统及消炎抗菌等作用［4］。

1．2 丹皮的化学成分和药理作用

牡丹根及根皮中含有丹皮酚(Paeonol)、丹皮酚苷(Paeonoside)、丹皮酚原苷丹皮酚新苷(Apiopaeonoside)、芍药苷(Paeoniflorin)、苯甲酰芍药苷(Benzoylpaeoniflorin)、氧化芍药苷(Oxypaeoniflorin)、2，3－二羟基－4－甲氧基苯乙酮、2，5－二羟基－4－甲氧基苯乙酮、3－羟基－4－甲氧基苯乙酮、Paeonilide、挥发油及植物甾醇等［5］。此外，牡丹皮还含有丰富的微量元素。

中医学理论认为，丹皮具有清热凉血和活血化瘀等功效。现代临床研究证实，牡丹皮具有抗病原微生物作用、抗心肌缺血作用［6］。另外，还具有抗炎作用、保护肝脏及降血糖、增强机体免疫力的作用［7］。

2 双丹配伍后的化学成分及含量变化

胡兴江［8］等建立了一种HPLC－MS分析方法，将丹参和丹皮配伍，用水煎液提取，进行主要化学成分的鉴定和归属，并且对配伍前后化学成分的含量变化也做了初步的总结和归纳。实验数据表明，双丹配伍的水煎液中共有19中成分，其中有11个是来自中药丹参的化学成分，8种来自丹皮的化学成分。两者配伍后化学成分的含量高于单煎，其中鞣质类化合物的含量有所降低。

张会亮［9］等利用新兴的活性指导药物成分筛选的方法对双丹配伍后的活性成分进行了筛选，实验选择LDH(LDH是细胞内源性酶)作为检测指标，对丹参和丹皮共51个组分进行筛选。结果显示，丹参中有2个脂溶性成分，1个水溶性成分，丹皮有4个脂溶性成分2个水溶性成分对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤有保护作用。后经LC/MS/MS/MS进一步分析鉴定。带到的这些成分是丹参醛类、丹参酮类、丹参醇类以及醌类物质，如丹参醛、丹参酮醇B、二氢丹参新酮、二氢新隐丹参酮等。

3 双丹配伍后的药理作用研究

袁颖［10］对双丹配伍后的清热活血作用进行了实验研究。以大肠杆菌内毒素所致热毒血瘀证模型家兔为研究对象，选用发热效应、血液黏度、红细胞压积、血沉以及血液凝集作为观察指标，对单味药组、配伍组分别进行了观察。结果表明，双丹合煎可以抑制家兔模型的体温上升，能明显抑制红细胞压积减少及抑制血沉增快，对全血黏度、血浆黏度的有改善作用，对KPTT、PT的缩短均有对抗作用，能明显抑制Fg的增加。实验说明双丹合煎具有优于单味药的清热活血作用。

4 双丹方入血成分分析及药代动力学影响

潘坚扬［11］等以灌服双丹颗粒的大鼠血浆样品作为分析对象，采用液相色谱/串联质谱联用方法进行分析，鉴定出了双丹颗粒入血后的16中成分。并且通过实验证实了其中5中代谢产物来自丹皮酚，并且推测和验证了他们的化学结构。

付志玲［12］等使用反相高效液相色谱法，4－羟基苯甲酸为内标，对从血浆中提取的丹参素的血药浓度进行检测。结果表明，双丹配伍后给药使得丹参中的丹参素药动学参数T1/2α、AUC(0～∞)、Cmax比单独使用丹参给药时明显增大，得到了双丹配伍可以促进丹参素的吸收利用，使作用时间延长，生物利用度提高。

刘春芝等［13］采用GC分析法，以正常家兔为对象，研究双丹配伍后家兔体内丹参对丹皮药代动力学影响。实验数据表明，配伍后，丹皮酚吸收入血速度加快，消除基本不变，作用时间也有所延长。同时检测和推测了血浆中产生代谢的新物质，为丹皮酚的代谢物3，4－二羟基苯乙酮。

5 分析与展望

“药有个性之所长，方有合群之妙用”。复方配伍是中医潜方用药的灵魂之所在。药对作为复方的最小单位在复方配伍研究中有其独特的地位和优势。丹参和丹皮作为药对相须使用的经典配伍，在单方与配伍的研究过程中，通过药效物质基础和药理作用的变化比较，可以有利的阐明丹参与丹皮配伍后其化学成分的含量高于单煎，其清热活血的功效也会增强。这样的实验结论可以有力的佐证方剂配伍理论的增效机制。除此之外，丹参与丹皮配伍后，通过药代动力学的研究，丹参素和丹皮酚的生物利用度都有所提高，充分证明了复方配伍使有效成分增溶，助溶的相互作用的发生。

在丹参与丹皮的配伍研究中，为了更好的反应两者配伍后的药效物质基础和药理学作用变化，应该从合理的处理样品开始，定量的控制处理条件，减少偶然误差，以使配伍前后的变化更具具有可比性。另外，对分析方法而言，丹参和丹皮配伍后，同一类型成分的变化，微量成分的变化，这些都需要一个高分离强度、高分离容量、高灵敏度和强定性能力的方法和技术。液质联用技术应用在双丹配伍的分析中，有其独特的优势。

“中医秘而不传在剂量”。复方配伍的研究除了定性还要定量。丹参和丹皮的配伍比例变化对药效物质基础和体内活性成分代谢的影响也是研究双丹配伍机理的不可或缺的研究内容，这需要依靠更多更科学的内容和数据的积累，是双丹配伍今后的研究方向。

［1］ 中华人民共和国药典委员会．中华人民共和国药典(一部)［S］．北京:化学工业出版社，2000．

［2］ 高风英，王洪慧．双丹颗粒治疗冠心病心绞痛102例临床观察［J］．黑龙江医学，2005，29(9):722．

［3］ 康永．中药药理学［M］．北京:科学出版社，2001．

［4］ Lam FF，Yeung JH，Cheung JH，et al．Pharmacological evidence for calcium channel Inhibition by danshen(Salvia miltiorrhiza)on rat isolated fermoral aetery［J］．J Cardiovasc Phrmacol，2006，47(1):139－145．

［5］ 陈惠黎，李茂深，朱运松．生物大分子的结构与功能［M］．上海:上海医科大学出版社，1999:307－312．

［6］ Pegram MD，Slam on DJ，Dennis JS，et al．Combination therapy with trastuzumab(herceptin)and cisplat in for chemoresistintant metastatic breast cancer:evidence for receptor－enhanced chemosensitive［J］．Semin Oncol，1999，26:82－89．

［7］ Shon YH，Nma KS．Protective effct of Moustan Cortex extract on acetatminoPhen－induced hePatotoxicity in mice［J］．J Ethnopharmacol，2004，90(2－3):415－419．

［8］ 胡兴江．HPLC－MS研究丹参与丹皮配伍的化学成分［J］．药物分析杂志，2007，27(5):621－624．

［9］ 张会亮．复方双丹活性组分筛选及骨髓间充质干细胞培养研究［D］．济南:山东师范大学，2006．

［10］ 袁颖．丹皮、丹参药对清热活血作用的实验研究［J］．上海中医药杂志，2005，39(1):54－55．

［11］ 潘坚扬．双丹方入血成分分析及药物动力学研究［D］．杭州:浙江大学，2006．

［12］ 付志玲，刘春芝，房敏峰，等．双丹方中丹皮对丹参药代动力学的影响［J］．中成药，2010，32(1):62－64．

［13］ 刘春芝．双丹方中丹参对丹皮药代动力学影响研究［D］．西安:西北大学，2009．