青光眼患者抑郁发病机制的研究进展

沈光林 马晓萍 孙兴怀

(1.复旦大学附属中山医院眼科，上海 200032；2.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科，上海 200031)

青光眼是一种进行性神经退行性病变，是世界上第二大致盲性疾病，近年来青光眼的发病率逐年升高，估计2010年全球约有6千万例青光眼患者[1]。研究[2-3]发现，青光眼与精神状态密切相关，由于青光眼的不可逆性和最终的致盲结局，给患者造成较重的心理负担。既往研究[4-5]显示，10%～12%的青光眼患者有抑郁表现，在严重的青光眼患者中，抑郁的发病率可达32.1%[6]。有研究[7]发现，抑郁会影响青光眼患者的药物依从性。青光眼患者中抑郁的发病与多种因素相关，如年龄、青光眼的严重程度等。目前，青光眼患者抑郁的具体发病机制尚不清楚，可能与褪黑激素的作用有关。常用医院焦虑抑郁量表(hospital anxiety and depression scales，HADS)来评估青光眼患者的抑郁状况[8]。20年来，对青光眼患者生活质量的研究越来越多，青光眼患者的心理状况也受到重视[9]，因此，对于青光眼患者除了进行药物、手术等治疗外，有必要对其进行心理治疗。

1 流行病学特点

近年来，国内外学者对青光眼患者的抑郁状况进行了流行病学调查，大部分研究结果显示青光眼患者抑郁的发病率较高，抑郁与青光眼关系密切。Wang 等[10]对美国2005—2008年的青光眼患者进行大样本的横断面研究，结果显示，青光眼患者抑郁的发病率为10.9%。Mabuchi等[5]对日本200例原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)患者的多中心调查显示，10.9%的青光眼患者有抑郁表现。澳大利亚青光眼患者中抑郁的发病率为19.09%[6]；英国200例青光眼患者抑郁的发病率为9.0%[7]。

目前，国内关于青光眼患者抑郁状况的研究较少，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院对上海地区青光眼患者的调查显示，抑郁的发病率达16.4%[8]。另外，还有研究[11]显示，原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma，PACG)患者抑郁发病率高于POAG患者。但是，也有研究[12]表明青光眼患者抑郁的发病率与正常人无显著差异。

2 危险因素

青光眼患者抑郁的发病率较高，但目前对青光眼患者抑郁的发生因素的研究较少。Skalicky等[6]根据青光眼患者双眼视野缺失程度，将131例青光眼患者分成轻度、中度和重度3组进行研究，结果显示，随着青光眼严重程度的增加，抑郁的发病率也随之增加，并且年龄和青光眼生活质量-15(glaucoma quality of life-15，GQL-15)是抑郁的独立危险因素。Agorastos等[13]的研究亦发现视野损害是青光眼患者发生抑郁的重要因素。研究[10,14]认为，青光眼患者主观的视功能评估可反映青光眼患者的抑郁状况，而客观的视力检查则不能。

Zhou等[8]的研究表明，青光眼患者病程越长，GQL-15评分越高，越容易出现抑郁症状，其结果与Mabuchi等[15]的研究结果基本一致。此外，Tastan等[16]还发现，未婚青光眼患者比已婚患者更容易出现抑郁症状。目前，对于β受体阻滞剂是否会增加青光眼患者抑郁的发病率尚存争议[17-18]。有研究[19]报告，应用非选择性β受体阻滞剂比β1受体阻滞剂更容易引起青光眼患者的抑郁症状。总之，青光眼患者发生抑郁的因素有很多，但目前的相关研究大多存在一定的局限性，比如研究样本较少、选择偏倚等。

3 发病机制

关于青光眼患者发生抑郁的相关发病机制，目前尚不清楚。对于青光眼患者来说，疾病本身、对视力丧失的恐惧心理、治疗潜在的不良反应都可能与抑郁的发生有关[14]。青光眼和抑郁症都属于心理生理疾病，两者的病因都很复杂且有类似之处，比如两者的发病均与遗传因素有关，但它们的发病相关基因有无联系，目前尚不清楚。

应激是PACG急性发作的重要诱因，同时也与抑郁的发生关系密切。此外，青光眼患者常有急躁、易怒、消极等人格特征，这些人格特征也可能与抑郁的发病相关[20]。

近年来，关于青光眼的众多伴随状态疾病包括失眠、抑郁、焦虑等的研究有了新的进展，其中与褪黑激素相关的发病机制已被提出[21]。2002年，学者在哺乳动物视网膜上发现了除视锥细胞、视杆细胞之外的第3种感光细胞，并证实该细胞是视网膜神经节细胞的一种亚型，含量约占视网膜神经节细胞的1%，其能够表达一种名为melanopsin的视色素[22-23]。表达melanopsin的视网膜神经节细胞主要投射到视交叉上核、室旁核等下丘脑核团和基底部边缘系统[23-24]。视交叉上核是人脑内最重要的生理昼夜节律调节器[25]，而褪黑激素主要由松果体分泌，并受视交叉上核控制的昼夜节律的调节[26]。

有研究[27-28]认为，青光眼患者的视神经病变包括视网膜神经节细胞的丢失，故影响视网膜向下丘脑视交叉上核的投射。除眼压外，氧化应激损伤被认为是引起青光眼患者视神经病变的另一重要原因[29]。褪黑激素可以对抗氧化应激损伤，保护视神经，也可以有效降低眼内压[30-31]。同时，研究[32-33]表明，褪黑激素与抑郁症的发病有关，抑郁症患者夜间褪黑激素分泌水平较正常人低[33]。

4 小 结

近年来，青光眼患者的生活质量越来越受到人们关注，这方面的研究也日益增多。多个地区的流行病学调查显示，青光眼患者合并抑郁的发生率较高。青光眼患者的抑郁症状可能与多种因素相关，比如年龄、青光眼的严重程度等。目前，对于青光眼患者抑郁的相关发病机制尚不清楚，可能与褪黑激素的作用有关，尚待进一步研究。基于青光眼患者中抑郁的高发情况，除了药物、手术等治疗外，有必要对其进行心理治疗。

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