老年高血压病的晨峰现象及时间治疗的临床观察

汤月霞赵梅香吴宗贵梁春

(1.济南军区青岛第一疗养院，266000；2.第二军医大学附属长征医院，266000)

老年高血压病的晨峰现象及时间治疗的临床观察

汤月霞1赵梅香1吴宗贵2梁春2

(1.济南军区青岛第一疗养院，266000；2.第二军医大学附属长征医院，266000)

目的 观察时间治疗对老年高血压病晨峰现象的效果。方法 对58例常规晨起一次服药血压仍有晨峰现象的老年高血压患者，进行时间治疗，改为早晚两次服药，监测血压水平，10 d后重新评估患者血压控制状况。结果 48例患者血压全部达标，晨峰现象消失。结论 应用时间治疗，可有效控制老年高血压患者常见的晨峰现象，获得更高的血压达标率。

老年高血压病；晨峰现象；时间治疗学

老年高血压具有昼夜节律异常、晨峰现象、临床合并症多等特点，血压晨峰现象与清晨心脏性猝死、心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件相关。高血压时间治疗学是针对人体血压的变化规律，选择合适的药物制剂及合理的给药时间或通过特定的给药技术，使药物作用与血压波动节律相一致，减轻血压的晨峰现象，恢复正常的血压昼夜模式，从而达到稳定控制血压，减轻靶器官损害的目的[1]。临床常用的五大类降压药物的时间治疗学研究已有大量报道[2-5]，夜间给药较晨起给药能更有效地控制血压晨峰现象，并恢复正常血压昼夜节律。能否通过两种药物联合，分别于早晨和晚睡前给药，达到既控制白天活动状态的血压，又有效控制血压晨峰的目的。针对这一问题，我们进行了临床观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012-03—2013-09在我院疗养的65岁以上高血压病患者，均为晨起一次服药(ACEI/ARB和钙拮抗剂单独服用或两药联合)。入院后监测血压2次/d连续3 d，选择晨起血压升高而夜间血压正常的患者共58人，其中男45例，女13例；年龄65～84岁，平均年龄(74.6±6.3)岁；所有患者均符合我国2005年高血压指南诊断标准，排除继发性高血压、严重左心功能不全(左心射血分数＜45%)、严重肝肾疾病、感染性疾病、近6个月内脑卒中史，对钙拮抗剂、ACEI和ARB过敏或不能耐受者除外。

1.2 方法 采用自身对照的方法，在58例患者原来治疗基础上调整用药时间，由原来的每天晨起1次服药改为早晚各1次，即原来服用2种及以上药物的，将其中1种改为晚上睡前服用，原来只服1种药物的，将剂量减半，晚上睡前增加另一种药物。选择药物的原则：早晨服用长效ACEI或ARB类药物，晚上睡前服用钙拮抗剂。监测血压2次/d，连续10 d，比较调整治疗前后血压水平。

2 结果

治疗1周后58例患者平均晨起血压较治疗前明显下降[SBP 152.6 mmHg/138.8 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，DBP 84.5 mmHg/72.8 mmHg，P＜0.05]，其中48例患者血压达标，晨峰现象消失，且连续监测3 d均正常。另外10例患者晨起血压有所下降，但未达正常范围。

3 讨论

老年高血压具有昼夜节律异常、晨峰现象、血压波动大、易发生体位性低血压等特点，治疗更为复杂。血压晨峰现象与清晨心脏性猝死、心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件相关。有效抑制晨峰现象，就能使以急性冠脉综合征为代表的多数心血管事件的发生大幅度下降[6]。

高血压时间治疗学的主要目的是平稳降低昼夜平均血压水平，维持夜间适度下降，抑制清晨觉醒后的血压骤升。其实施的基础是详细了解高血压患者的血压时间生物特征。老年高血压患者血压晨峰现象和昼夜节律消失的发生率较高，其时间治疗要考虑血压昼夜模式和降压药物的药代动力学和药效学，使24 h降压药物浓度对应于每个患者的昼夜血压模式特征，是一种理想控制血压与降低靶器官损害的重要选择。已往有研究发现[7-8]，将晨起服药改为夜间服药，同样可有效控制血压，并能够更好地恢复血压昼夜节律。但从药物的药代动力学和药效学考虑，尽管长效降压药物的降压效应可持续24 h，但随着时间的延长，降压作用逐渐减弱，单纯夜间服药，不利于白天血压两峰以及活动状态下的血压控制。

基于以上原因，我们选择调整药物服用时间。早晨服用ACEI或ARB类药物，晚上睡前服用钙拮抗剂(苯磺酸氨氯地平)，结果发现既有效地控制了血压晨峰、获得了更好的血压控制率，且未发现头晕、体位性低血压等不良反应。人体交感神经、RAS以及儿茶酚胺于06：00～10：00处于分泌活跃的阶段[9]，交感神经系统活性增强，RAS激活，血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ浓度升高，导致血管收缩、血压升高。晨起服用ACEI或ARB，可有效抑制RAS系统，控制白天血压。苯磺酸氨氯地平在有效控制血压的基础上，还能改善脑血管供血，降低老年人脑血管病的发病率，所以适合晚上服用。另外，在不同血压水平的患者，选择两种或以上降压药物的联合，可以适当减少药物剂量，从而减少药物毒副反应的发生。

本研究提示，时间治疗学有利于高血压的控制，调整不同降压药物的服用时间，能有效控制老年高血压患者的血压，并改善晨峰现象，但前提必须是对每个高血压病患者血压特点的详细了解。由于未行动态血压监测，且观察时间比较短，所以对这一治疗方法能否恢复血压的昼夜节律、有效防止靶器官损伤等，还需要进一步研究。

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2014-03-07)

1005-619X(2014)09-0829-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.09.040