肾康联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效观察

兰春英

(灵寿县医院，河北石家庄 0505000)

糖尿病是由不同病因与发病机制引起的体内胰岛素绝对或相对不足，导致致糖、蛋白质和脂肪代谢障碍，是以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。糖尿病可由不同途径损害肾脏结构，但只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，又称为糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)，是糖尿病微血管并发症之一。在患糖尿病的人群中DKD的发生率约为20%-40%，伴有终末期糖尿病肾病的5年生存率小于20%[1]。DKD的特征是发病早期微量蛋白尿，一旦发生肾脏损害出现持续性蛋白尿，蛋白尿可加快肾功能损害，以致病情不可逆转，往往发展至终末期肾功能衰竭，成为糖尿病死亡的主要原因之一[2]。因此，有效的控制蛋白尿对治疗DKD十分重要[3]。本研究旨在观察肾康注射液与前列地尔注射液组联合治疗DKD的临床疗效，从而更有效地对DKD患者进行治疗，改善患者预后。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选择80例DKD患者，男38例、女42例，年龄42-65岁，平均年龄(55.0±6.0)岁，病程6-15年，平均病程(10.0±3.0)年。将80例患者随机分为前列地尔注射液组(对照组)和肾康注射液联合前列地尔注射液治疗组(治疗组)。对照组40例，男22例、女18例;治疗组40例，男19例、女21例。患者入组标准:①符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准，并根据病程和病理生理演变过程(Mogensen)分期的标准均为DKD Ⅲ-Ⅳ期患者，并排除其它原发病变;②除外心脑血管、肝及严重感染性疾病等。两组患者性别、年龄、血压、血糖、病程等方面比较，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗，包括低盐、低糖、低蛋白质饮食，阿托伐他汀降脂，高血压者给予降压(血压控制在120-150/80-100mmHg)，口服降糖药或注射胰岛素严格控制血糖(空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L)，前列地尔注射液10μg，加入0.9%氯化钠100ml，1次/d静点。治疗组在对照组治疗方法的基础上加用肾康注射液(60ml入250ml 0.9%氯化钠静点，1次/d)。2组的疗程均为4周。

1.3 观察指标 每周监测患者的血压、血糖。分别于治疗前后检测患者的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、体质指数(BMI)和血浆白蛋白(Alb)。

1.4 疗效评定标准[4-5]显效:水肿、乏力、食欲减退等临床症状消失，尿白蛋白排泄率(UAER)＜200μg/min或下降＞50%，肾功能正常或SCr下降30%以上;有效:临床症状改善，UAER＞200μg/min，较治疗前下降＜50%，肾功能有所好转，SCr下降＜30%;无效:临床症状无改善，UAER及SCr未达到有效标准。以显效+有效的例数计算总有效率。

1.5 统计分析 应用SPSS 13.0统计软件进行分析，多个样本均数的比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗4周后，治疗组的总有效率为90.0%(36/40)，对照组的总有效率为75.0%(30/40)，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1:

表1 两组患者的疗效(n=40)

2.2 各项指标检测结果 治疗后两组患者的BMI、24h尿蛋白定量、Alb、BUN、SCr均明显低于治疗前(P＜0.05);并且，治疗组治疗后的24h尿蛋白定量、BUN和SCr明显低于对照组治疗后(P＜0.05)。见表2:

表2 两组患者各指标检测结果(±s，n=40)

表2 两组患者各指标检测结果(±s，n=40)

与对照组治疗后比较:*P＜0.05

对照组治疗组组别 BMI(kg/m2) 24h尿蛋白定量(g) Alb(μmol/L) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)治疗前 29.00±2.47 3.45±0.62 25.00±2.47 18.11±1.79 189.00±1.67治疗后 24.33±3.26 2.22±0.22 32.75±8.26 10.30±0.47 102.96±1.22 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治疗前 28.81±7.22 3.12±0.38 27.02±7.22 19.35±0.14 186.66±2.65治疗后 23.25±8.98 1.65±0.89* 32.21±2.98 8.25±0.47* 89.59±4.48*P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

DKD是糖尿病的严重并发症之一，据我国部分地区统计，DKD的发生率可占糖尿病患者的35.7%，其中临床肾病13.6%，肾功能不全与尿毒症为5.1%，而一旦进入DKD Ⅳ期，多数患者在10年左右死于尿毒症。目前，治疗DKD尚缺乏疗效满意的药物，基本上是采用胰岛素严格控制血糖、调节血脂及应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类或血管紧张素受体阻断剂(ARB)类药物。值得注意的是，中医药在治疗肾脏病方面有其独特之处[6]。本研究观察了肾康注射液联合前列地尔注射液治疗对DKD肾损害指标24h尿蛋白定量、Alb、SCr、BUN等的影响，进一步探讨二者联合治疗的作用机制。

前列地尔是将前列腺素E1(PGE1)包裹在0.2μm脂微球内的新型靶向制剂，利用脂微球的载体特征将药物运送至病变部位，降低其在肺部的失活，从而实现靶向聚集，通过扩张血管增加肾血流量，改善DKD的症状并延缓病情的进展[7]。另外，PGE1为花生四烯酸的代谢产物，是一种具有广泛生物活性的内源性物质，具有广泛的扩血管作用，同时能抑制血小板聚集和血栓素A2形成，溶解血栓，提高血液流动性，从而改善微循环，减少DKD患者的尿蛋白[8]。孙脊峰等[9]利用彩色多普勒观察95例DKD患者经PGE1治疗前后肾动脉血流动力学的变化，结果显示PGE1治疗后DKD患者肾动脉内径及时间速度积分明显上调，阻力指数下降，同时BUN、SCr及尿量均有明显改善。Mahmoud等[10]证实，PGE1不仅可以舒张肾血管、改善肾功能、升高尿钠排泄分数，而且能保护肾脏的形态结构。目前，国内外均有文献报道将PGE1用于防治糖尿病慢性并发症，特别是慢性动脉闭塞症和微循环障碍以及糖尿病神经病变等方面[11]。另外，细胞凋亡是DKD时肾小球和肾小管上皮细胞减少的主要原因，也是肾功能恶化的重要因素之一，而PGE1还具有减少肾小球和肾小管细胞凋亡的作用[12-13]。

中医认为DKD属于水肿、消渴、尿浊、肾劳等范畴，故糖尿病消渴日久、伤阴耗气、阴损及阳，从而导致DKD的发生，因此治疗上应该标本兼顾、扶正祛邪。本研究所选处方为肾康注射液，由大黄、黄芪、丹参和红花等组成，祖国医学认为肾康注射液具有降逆泄浊、益气活血之功效，是临床常用的改善肾功能的中药制剂[14]。既往研究显示，黄芪能减轻免疫反应造成的肾小球损伤，抑制肾成纤维细胞增殖，延缓肾小球硬化，还可抑制尿素生成，增加尿素排泄量，改善机体的氮质代谢，延缓肾衰竭病程进展;红花、丹参等能扩张血管，改善微循环，对血管内皮有直接保护作用。

本研究发现，治疗组的总有效率明显高于对照组;虽然治疗后两组患者的BMI、24h尿蛋白定量、Alb、BUN、SCr均明显低于治疗前，但治疗组治疗后的24h尿蛋白定量、BUN和SCr明显低于对照组治疗后。因此提示，肾康注射液联合前列地尔注射液治疗DKD的效果优于单纯应用前列地尔注射液，为中西医结合治疗DKD提供了新途径。同时，联合用药能够早期保护肾脏，改善患者乏力、腰酸、水肿等症状，比单独应用前列地尔疗效显著，值得临床应用推广。但中医药在具有良好疗效的同时，也存在一些问题，如中药制剂成分复杂，成分之间的相互作用并不确定，缺乏系统性;很多报道都是小样本临床观察，大宗病案的前瞻性研究相对缺乏，而且大部分都是近期疗效，少有远期疗效的跟踪报道等。

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