333例中成药不良反应报告分析

黄洋水，李 军，陈 勇（1.福建中医药大学附属厦门市第三医院药学部，福建厦门 361100；.厦门市药品不良反应监测中心，福建厦门 361004）

在合理使用中成药的同时，应加强其不良反应（ADR）监测，逐步建立起完善的中成药ADR 监测体系，减少漏报率［1］。为探索中成药的ADR报告特点及规律，提高其ADR监测水平与质量，笔者对厦门市2013 年上报至国家ADR 监测系统的333 例中成药ADR 报告进行了统计分析，旨在加强中成药的ADR监测和促进临床安全、合理用药。

1 资料与方法

从国家ADR 监测系统调出厦门市2013 年上报的ADR 报告333例，按患者的性别与年龄、给药途径、剂型、引发ADR的主要药品、累及器官或系统、ADR类型等项目，利用Excel表进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

女性多于男性，女性占64.56%，是男性的1.82 倍；年龄分布以20～30岁年龄段最多，其次是30～40岁。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

2.2 引发ADR中成药的给药途径与构成比

涉及的给药途径有12种。给药途径分布与构成比见表2。

2.3 引发ADR中成药的剂型与构成比

共涉及27种剂型，其中注射剂所占比例最高，前8种剂型合计占87.39%。引发ADR中成药的剂型与构成比见表3。

2.4 引发ADR中成药的主要品种及特点

引发ADR 涉及136 种中成药，其中引发ADR 1 例次的有79种，占总例次的23.72%；引发ADR 2例次的有25种，占总例次的15.02%；引发ADR 3例次及以上的有35种；引发ADR合计204 例次，占总例次的61.26%，是引发ADR 的主要品种。其例次及构成比见表4。引发ADR例次排名前5位的有6种，这6 种引发的ADR 合计占总例次的24.32%，包括注射剂、口服剂及外用剂型，其中注射剂占3 种，引发ADR 44 例次，占6种中成药共81例次的54.32%。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

表2 引发ADR中成药的给药途径与构成比Tab 2 Distribution of route of administration in ADR cases

表3 引发ADR中成药的剂型与构成比Tab 3 Distribution of dosage form and constituent ratio in ADR cases

2.5 ADR累及器官或系统及临床表现

ADR表现根据《系统解剖学》［2］对ADR累及器官或系统进行分类，结果见表5。

2.6 ADR类型

ADR的类型与构成比见表6。

3 讨论

3.1 性别、年龄与ADR的关系

由表1可见，引发ADR的性别构成比女性占64.56%。文献报道，女性发生ADR 的比例占53.03%，可能与女性妇科疾病较多、长期应用清热解毒中成药有关［3］。年龄段在21～50岁较为集中，占59.46%，以21～30岁年龄段最多，其次是31～40 岁，说明ADR 以青年人、中年人为主；0～10 岁的儿童占15.02%，也较为突出，说明各年龄段使用中成药均应注意监测，以防严重药害事件的发生。

表4 引起3例次及以上ADR的中成药的例次与构成比Tab 4 Number of ADR cases of the Chinese patent medicines that induced ADRs of at least 3 cases and constituent ratio

表5 ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 5 Organs and systems involved in ADRs and clinical manifestation

3.2 中成药给药途径与ADR的关系

由表2 可见，所涉及的给药途径有12 种，以口服最多，其次是静脉给药，二者合计占86.19%，说明这两种给药途径应是监测重点。同时，也应注意其他给药途径也可能引发ADR，如阴道给药途径引发ADR 较为突出，占6.31%，排第3 位，提示中成药阴道给药是较常用的给药方式，引发ADR也是常见的，应注意监测。

表6 ADR的类型与构成比Tab 6 ADR types and constituent ratio

3.3 中成药剂型与ADR的关系

由表3可见，引发ADR的中成药涉及27种剂型，说明各种剂型都可能引发ADR。其中，注射剂、胶囊、颗粒、片剂、栓剂、合剂、丸剂等是较为常用的剂型，应用较多故而报告的例次较多，构成比较排序依次靠前。报告例次最多的是注射剂，占26.43%，这与注射剂直接进入血管容易引发ADR 有关。目前，中成药注射剂的纯度问题尚未很好解决，其中所含杂质也是引发ADR 的另一重要因素。静脉注射给药途径风险较高，选择合理的给药剂型、途径是减少ADR 发生的重要方法［4］。应根据患者的体质强弱、病情轻重缓急及各种剂型的特点，选择适宜的剂型［1］。

3.4 主要中成药品种与ADR的关系

引发3 例次及以上ADR 的中成药有35 种，在136 种中成药中仅占25.74%，但引发ADR 合计204 例次，在333 例中占61.26%，说明这35 种中成药是引发ADR 的主要品种，应引起注意。

引发ADR例次排名前5位的有3种注射剂型：热毒宁注射液、注射用双黄连、舒血宁注射液。三者引发ADR例次合计占前5位的54.32%。热毒宁注射液的ADR报道有过敏反应、过敏性休克、皮肤及其附件损害、血尿、急性喉头水肿等［5］；注射用双黄连发生ADR 的频率最高，为37.36%［6］；舒血宁注射液的ADR 主要临床表现为皮疹、头晕、潮红、瘙痒、斑丘疹、寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、过敏性休克、呼吸困难、胸闷、紫绀、喉头水肿、过敏性哮喘、心率加快、高血压等［7］，说明注射品种容易引发ADR。因此，使用中成药制剂必须合理选择给药途径，能口服给药的就不采用注射给药，能肌内注射给药的就不选用静脉注射或滴注给药［1］。静脉滴注中成药引发ADR，有些情况是可以避免的，如无指征用药、滴注过快等，无指征用药会导致用药风险增加，滴注速度过快会导致人体在短时间内无法耐受过高的药物溶度，从而引发ADR。应依据诊疗规范、《中成药临床应用指导原则》等要求辨证施治，同时充分发挥临床药师的作用，重视对医务人员和患者及其家属的ADR监测知识的宣传，用药过程中应密切观察用药反应，发现异常立即停药，必要时采取积极救治措施；尤其对老人、儿童、肝肾功能异常等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎用，加强监测，加强用药监护。

保妇康栓引发ADR 的例次单药排第1 位，2010 年10 月1日修订后的说明书记载的ADR是：本品系纯中药制剂，临床应用20 多年，仅有3 例高龄老年性阴道炎患者用药后发热的报道，减量或停药后自行消失，过敏体质者慎用。这样的说明容易误导用药，让人以为保妇康栓是外用药，较为安全，可放心使用，故临床应用较多。保妇康栓的主要成分为莪术油和冰片，用于阴道深处，直接接触并刺激阴道黏膜，易引发ADR，冰片对皮肤黏膜局部有刺激作用，可作为致敏原引起过敏反应［8］，也可引起发热［9］。养血清脑颗粒说明书记载的ADR 是：偶见恶心、呕吐，罕见皮疹，停药后即可消失；报告9 例就有8 例是属于新的ADR报告，有头晕、便秘、运动障碍、胃不适、厌食、牙齿变色（一般）、烧心、胸闷等说明书未记载的ADR表现。新生化片8 例ADR 报告都是新的ADR，有皮疹、瘙痒、斑丘疹等说明书未记载的ADR 表现，该药说明书ADR 尚不清楚。目前，中成药的说明书常缺乏相关的研究资料，从而导致ADR 说明过于简单甚至直接写上尚不清楚，因此应加强该类中成药的ADR监测，以弥补该类药品上市前研究的不足。

3.5 ADR累及器官或系统及临床表现

中成药所致的变态反应为临床上最常见、发病率最高，其临床表现形式呈多样性，最为常见的是皮肤及其附件的损害［10］。从表5可以看出，附件及其皮肤的ADR表现占据首位，占73.27%，其次是消化系统的表现占39.04%，第3 位是神经系统的表现占22.52%。ADR 表现19 例次及以上的有：皮疹、瘙痒、腹泻、恶心、头晕、腹痛、呕吐、胸闷等。说明这些表现是常见的ADR表现，应特别注意监测，出现以上表现时，应警惕ADR的可能，或可能是严重ADR的前兆，应及时采取措施，防止更严重ADR的发生。

3.6 ADR类型

新的和严重的ADR 占71.77%，显著高于世界卫生组织（WHO）规定的该类报告应低于30%的标准。这与目前中成药说明书存在不规范有关，ADR 内容标注不客观或过于简单［11］，许多中成药说明书的ADR均为尚不明确，中成药的质量标准不完善，产品质量不够稳定，中成药安全性并不比非中成药高［12］。根据新的ADR 的判断标准，说明书未载明的就是新的ADR，说明中成药不是没有或较少发生ADR，而是缺少研究与发现。因此，必须加强中成药的ADR监测，完善相关研究资料促进药品说明书的规范。

4 结语

中成药ADR 的发生和多种因素有关，中成药不是没有ADR，而是缺少研究与发现，不合理使用更易引发ADR。应充分发挥医师、药师、护士等人员的积极性，重视中成药ADR的监测，加强中成药合理用药的指导。

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