复方斑蝥胶囊治疗原发性肝癌的有效性、安全性及经济性评价

曹 阳（中国人民解放军第210医院肿瘤科，辽宁大连 116000）

原发性肝癌（Primary hepatocellular carcinoma，PHC）是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年升高。肿瘤免疫治疗一直是肿瘤研究的重要内容，打破肿瘤细胞免疫抑制是抗肿瘤治疗的重要方向之一。我国中医以“扶正祛邪”的治则治疗肿瘤，对提高患者的机体免疫功能、改善生存状态起着重要作用［1］。复方斑蝥胶囊（康赛迪胶囊）为抗癌中成药，具有破血消瘀、攻毒蚀疮、调节免疫的作用，对抗肿瘤治疗具有显著的效果［2］。2010年1月至2014年1月，中国人民解放军第210 医院（简称“我院”）采用复方斑蝥胶囊治疗原发性肝癌患者68例，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择136例原发性肝癌患者，均为我院2010年1月至2014年1月住院治疗患者，符合中国抗癌协会肝癌专业委员会提出的诊断标准及临床分期，经影像、甲胎蛋白（AFP）检测、穿刺病理诊断证实，Karnofsky 评分≥50 分，预期生存期为3 个月的Ⅱ、Ⅲ期患者。排除肝血管瘤、转移性肝癌患者。其中，男性78 例，女性58 例，年龄32～78 岁；术后复发32 例；肝功能Child-Pugh（CP）分级，A 级62 例，B 级74 例。根据数字表将136例患者随机分为观察组和对照组（各68例）。两组患者性别、年龄、病史、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（+）比率、病情分期、临床表现等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较Tab 1 Clinical data of two groups

两组患者均采用FAP 化疗方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg，d1～5；表柔比星（表阿霉素，E-ADM）40～60 mg，d1；顺铂（DDP）40 mg，d1～3。5 d 为1 个周期，21 d 重复1 次，2 个周期为1个疗程。化疗期间，观察组在此基础上加用复方斑蝥胶囊（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020238）口服，每日2次，每次3粒，2个周期为1个疗程。观察并比较两组患者治疗期间发生的毒副反应，包括骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、总胆红素升高、血清肌酐水平升高。毒副反应根据世界卫生组织（WHO）制定的药物毒副反应分级标准进行分级。

1.3 近期疗效评价［3］

根据WHO 实体瘤的近期疗效评价标准分为4 个等级：完全缓解（CR），即肿瘤完全消失；部分缓解（PR），即肿瘤缩小50%以上；无变化（NC），即肿瘤缩小不到50%或增大未超过25%；进展（PD），即1个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。以CR＋PR计算总有效率。

1.4 生活质量评定［4］

根据Karnofsky 评分进行生活质量评定：提高，即治疗前后评分提高10 分；降低，即评分减少10 分；稳定，即评分无变化。以提高＋稳定计算改善率。

1.5 药物经济学评价

药物经济学的成本（C）包括患者误工费、治疗费用、检查费用、药品费用等，由无形成本、间接成本、直接成本组成。本文以2008 年的价格计算，只计算输液费用和药品费用。效果（E）指药物治疗的效应或结果。本文以总有效率计算。

1.6 统计学处理

计量资料以均数±标准差（x ±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。全部数据均采用SPSS12.0统计学软件进行处理。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组NC 34 例，PD 6 例，总有效率为41.2%（28/68）；对照组NC 20 例，PD 24 例，总有效率35.3%（24/68）。观察组的总有效率明显高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者进展率为8.8%，明显低于对照组的35.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者生活质量改善情况比较

观察组生活质量下降12例，改善率为82.4%；对照组生活质量下降26 例，改善率为61.8%。观察组生活质量改善率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者的临床疗效比较Tab 2 Clinical efficacy of two groups

表3 两组患者生活质量改善情况比较Tab 3 Improvement of quality of life in two groups

两组改善率比较：χ2＝6.482，P＜0.05

Comparison of rate of patients with improvement of quality of life between two groups：χ2＝6.482，P＜0.05

2.3 两组患者毒副反应比较

观察组发生骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、总胆红素升高、血清肌酐水平升高的例数均明显少于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者毒副反应比较（例）Tab 4 Toxic side effects in two groups（case）

2.4 两组患者用药的经济性评价

观察组用药的成本-效果比为77.1，对照组用药的成本-效果比为80.8，见表5。说明观察组在对照组化疗的基础上联合复方斑蝥胶囊治疗肝癌具有更高的药物经济性，是相对较优的治疗方案。

表5 两组患者用药的经济性评价Tab 5 Economic evaluation of two groups

3 讨论

原发性肝癌恶性度高，易发生早期播散和转移，许多患者就诊时已失去手术机会，导致使用单一治疗方法如手术、化疗、放疗等疗效不理想；而肝动脉药物栓塞化疗费用较高，经济困难的患者无法接受［5］。化疗为常用方法之一，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也损伤了机体的免疫、造血、消化等系统，一般患者不能坚持重复治疗［6］。因此，为了提高中晚期肝癌患者的治疗效果，寻找合理的治疗药物和治疗途径仍是目前主要的研究方向之一。

3.1 复方斑蝥胶囊的作用机制及应用情况

复方斑蝥胶囊是利用现代技术研制的抗肿瘤纯中药制剂，由斑蝥、人参、黄芪、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉等组成［7］。方中人参大补元气；黄芪补气升阳、益卫固表；方中女贞子补肝肾、强腰脊；山茱萸补肾助阳，与女贞子合用可补肾中真阴、真阳，使元气得复。上述诸药相配，共奏调理气血阴阳、扶止培本之功。斑蝥、熊胆粉以毒攻毒，解毒散结；三棱、莪术行气破血，逐瘀散结。现代药理学研究证明，复方斑蝥胶囊通过增强机体免疫力和直接杀伤肿瘤细胞而发挥其抗癌作用，具有阻断癌细胞分裂周期的M期、促进肿瘤细胞凋亡、破坏癌细胞骨架及其超微结构、抑制肿瘤血管新生、提高癌细胞的呼吸抑制率和溶酶体酶活性的作用［8］；同时，具有刺激骨髓增生及骨髓细胞DNA合成、升高白细胞的作用；与多种化疗药物联用可以增加疗效，促进骨髓造血功能，且不增强化疗药物毒性，并减少化疗毒副反应，安全可靠，疗效满意。黄秀君等［9］应用复方斑蝥胶囊联合NP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的有效率达52.63%，显著高于对照组（仅用NP方案）的有效率32.43%（P＜0.05）；出现血细胞下降及消化道反应的几率明显低于对照组，在食欲及Karnofsky评分增加方面均优于对照组。以上证明复方斑蝥胶囊具有抗肿瘤作用，可以提高机体免疫力，改善患者状态，升高白细胞。

3.2 本组研究情况

表2 结果显示，观察组患者治疗后的总有效率高于对照组，进展率明显低于对照组（8.8% vs. 35.3%，P＜0.05），与李丽娜等［10］的报道一致，进一步说明复方斑蝥胶囊能显著提高机体的免疫功能、提高疗效。表3、表4结果显示，观察组患者生活质量改善率明显高于对照组，发生骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、总胆红素升高、血清肌酐水平升高等毒副反应的例数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），进一步证实复方斑蝥胶囊具有减轻化疗的毒副作用、改善晚期肝癌患者生存质量的作用。现代药理研究发现，复方斑蝥胶囊中的主要有效成分斑螫素能迅速直达病灶，诱导癌细胞发生周期性阻滞，抑制DNA和RNA的合成，主动杀死癌细胞，对Hela 细胞、食管癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌细胞、肠道癌细胞均有很强的杀灭或抑制作用，且量效关系明显［11-12］。该药可活化机体效应细胞和细胞因子，激活抑癌基因，增强机体抗肿瘤的能力，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并保护正常细胞不受损伤［13-15］。

3.3 药物经济学评价

药物经济学评价常用方法包括成本效益分析、成本效果分析、成本效用分析以及最小成本分析。其中成本效果分析应用最为广泛。成本效果分析法常用的评价指标为成本-效果比（C/E），用于表示单位效果所花费的成本。治疗方案的成本-效果比越低，则经济性越好。表5 结果显示，观察组用药的成本-效果比（77.1）明显低于对照组的成本-效果比（80.8），说明化疗联合复方斑蝥胶囊治疗肝癌具有更高的药物经济性。

综上，在肝癌化疗中，复方斑蝥胶囊与化疗药物具有协同作用，可以提高疗效，减轻或消除因化疗带来的各种毒副反应，从而改善患者的生活质量，且具有较高的药物经济性，是相对较优的治疗方案。

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