左乙拉西坦用于儿童癫痫的临床效果观察

王 锋 于 静

新疆维吾尔自治区人民医院，新疆乌鲁木齐 830001

儿童癫痫在我国的发病率为151/10 万， 是常见的一种儿科神经系统疾病[1]。 儿童大脑的发育尚不成熟，神经细胞一旦受损，则可能留下后遗症，造成智力损害。抗癫痫药物的选用和治疗安全性对患者十分重要。左乙拉西坦在治疗儿童全身性癫痫方面取得了较好的临床效果， 本文对新疆维吾尔自治区人民医院2011 年1～12 月收治的86 例儿童癫痫治疗体会报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将86 例儿童癫痫患者按照随机平行设计研究的方法分为观察组（43 例）和对照组（43 例）。 儿童癫痫的诊断标准均符合国际抗癫痫联盟（ILAE）1989 年制定的癫痫和癫痫综合征的分类的诊断标准[2]。 纳入标准为： 经动态脑电图监测以及头颅CT、MRI 检查，诊断为小儿癫痫，癫痫发作次数在1 个月2 次以上。 排除标准为： ①曾使用过其他抗癫痫药物治疗的患儿。②有其他脏器严重疾病的患儿。 ③头颅CT 检查或MRI 检查显示有器质性病变。④有确诊的精神或心理疾病的患儿。观察组男23 例，女20 例；年龄4～11 岁，平均（8.2±2.1）岁；癫痫发作频率2 次/个月～80 次/d；每次发作时间为2 s～20 min，平均（2.5±2.9）min；发病类型：单纯部分性发作12 例，复杂局限性发作11 例，强直性发作7 例，全面强直痉挛性发作8 例，Lenhox-Gastant 综合征5 例。 对照组男25 例，女18 例；年龄5～12 岁，平均（8.5±3.0）岁；癫痫发作频率4 次/个月～90 次/d；每次发作时间为4 s～18 min，平均（2.3±2.1）min；发病类型： 单纯部分性发作15 例， 复杂局限性发作10 例，强直性发作6 例，全面强直痉挛性发作10 例，Lenhox-Gastant 综合征3 例。 两组患儿的年龄、性别、癫痫发作频率、每次发作时间、发病类型比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿在治疗前均由其家长签署知情同意书。观察组使用左乙拉西坦（商品名：开浦兰，每片250 mg，生产厂家比利时UCB 公司，生产批号0000052149）口服治疗，起始剂量为10 mg/kg，2 次/d，此后2 周再增加5～10 mg/kg，最高剂量为30～40 mg/（kg·d），共治疗12 周，根据患儿个体情况调节剂量。 对照组使用丙戊酸（商品名：德巴金，生产厂家：赛诺菲-温莎（英国）制药有限公司，生产批号0503117）口服治疗，起始剂量为10～40 mg/kg，2 次/d，此后每周增加5～10 mg/kg，共治疗12 周。

1.3 疗效判定标准

治疗前后检查患儿的血尿常规及肝功能， 经过门诊复诊以及电话随访的方式， 对临床疗效进行判定，其标准为：①控制：癫痫发作完全得到控制，发作消失，随访观察6 个月未出现癫痫发作。②显效：癫痫发作次数减少50%以上，在发作时的症状明显减轻。③无效：发作次数减少50%以下，甚至加重，每次发作的时间延长。总有效率=（控制例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件进行分析， 正态分布的计量资料以均数±标准差（s）表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示，两组均数比较采用独立样本t 检验，计数资料采用率表示，采用成组设计秩和检验对两组治疗效果及癫痫发作频率进行比较，采用χ2检验对总有效率、脑电图异常率、不良反应发生率进行比较。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组患儿均未失访， 观察组的癫痫控制人数为30 例，显效为8 例，观察组和对照组患者的临床治疗差异有统计学意义（Z = -4.00，P ＜0.001），总有效率差异均有统计学意义（χ2=10.03，P = 0.002），观察组患儿的癫痫控制情况显著较好，具体数据见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组癫痫发作频率及脑电图检查结果比较

治疗后6 个月，对两组患儿的癫痫发作频率及脑电图检查结果进行随访检查，结果显示观察组的癫痫发作频率为（2.3±1.0）次/个月，脑电图异常率为20.9%，观察组和对照组患者的癫痫发作频率差异有统计学意义，观察组患儿的癫痫发作频率显著较低。两组患儿的脑电图异常率差异无统计学意义（P ＞0.05），具体数据见表2。

表2 两组癫痫发作频率及脑电图检查结果比较

2.3 不良反应

观察组治疗后发生不良反应15 例（34.88%），主要表现为嗜睡4 例，胃肠道不适3 例，头晕1 例，情绪异常7 例，在治疗后即可发生，在1～4 周内经减药或停药后自行消失，未影响治疗，患儿肝肾功能未有明显异常。 对照组有9 例（20.93%）患儿出现不良反应，其中胃肠道不适（恶心、呕吐）5 例，3 例患儿因食欲不振出现消瘦，1 例患儿有嗜睡症状。 两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。 经密切观察并调整剂量后，两组患儿均完成整个治疗过程。

3 讨论

儿童癫痫是一种慢性脑功能障碍，其发病机制是大脑神经元放电异常，使大脑功能出现暂时障碍[3]。丙戊酸是治疗儿童癫痫的常规广谱用药，对各类癫痫发作类型都有一定的效果。但由于丙戊酸进入体内后血药浓度不稳定，治疗窗狭窄，个体差异较大，临床疗效尚不令人满意， 约有20%的患儿无法得到完全控制。左乙拉西坦是比利时UCB 公司生产的一种抗癫痫药物，属于吡拉西坦衍生物，1999 年美国FDA 批准其用于成人癫痫的治疗， 在2005 年批注其用于儿童癫痫发作的治疗，2007 年在我国上市。 左乙拉西坦的作用机制与其新型的化学结构有关，主要表现在：①突触囊泡蛋白 （SV 蛋白） 是调节囊泡功能的细胞膜蛋白质，SV2A 是其中的一种类型，左乙拉西坦与突触囊泡蛋白SV2A 亲和性高，可通过与之结合而抑制儿童癫痫发病时的海马突发性放电。 有研究发现，当小鼠的SV2A 基因被敲除时，可诱发严重癫痫[4]。 ②γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中发挥抑制性作用的一种重要神经递质，左乙拉西坦可使GABA 受体在海马区域表达，减少GABA 受体在其他区域的表达，从而增强了对神经回路的抑制作用[5]。 不同年龄段的儿童对左乙拉西坦的敏感性有所不同， 有研究总结认为，左乙拉西坦可以用于12 岁以下的儿童， 也有研究认为左乙拉西坦应用于2 岁以下的癫痫儿童是安全有效的[6-7]。 本组患者年龄限制为4～12 岁的儿童癫痫确诊患儿，避免对新生儿及年龄较小的儿童用药，以符合SFDA 关于左乙拉西坦适用人群范围的标准， 本研究建议对于年龄小于4 岁的患儿，应谨慎适用，并取得患儿家长的知情同意方可进行治疗。

儿童癫痫的治疗效果较难判定，这是因为癫痫为慢性脑功能疾病，复发频率没有规律，在较短时间内无法做出疗效评价[8]。但在较长时间内（如半年或1年）患儿的癫痫发作症状是否得到控制，仍是临床治疗癫痫最关心的问题。 观察组使用左乙拉西坦进行治疗，此药经口服后迅速吸收，在脑中海马区的药物浓度较高，对部分发作性儿童癫痫，以及全身性儿童癫痫有明显的效果，但对于Lennox-Gastaut 综合征的疗效尚缺乏文献报道， 观察组患者中共有5 例Lenhox-Gastant 综合征患儿，研究结果显示，观察组的癫痫控制人数为30 例，显效为8 例，观察组患儿的癫痫控制情况显著优于丙戊酸，说明左乙拉西坦对各种类型的儿童癫痫均可有较好的临床疗效。 治疗后随访结果显示，观察组的癫痫发作频率为（1.3±1.0）次/个月，显著低于对照组，并且脑电图异常率为20.9%，随着左乙拉西坦治疗时间的延长也有减少的趋势，与癫痫发作频率呈负相关关系。

由于左乙拉西坦的口服生物利用度极高，不依赖于肝脏的色素P450 酶系代谢，主要经肾脏排泄，对儿童的损伤较小[9]。药代动力学研究结果也显示，在多次给药时左乙拉西坦不会出现明显的蓄积作用，在儿童中代谢速度较快，半衰期较短，因此是一种较为安全的药物[10]。 本研究观察组患儿发生不良反应15 例，其中情绪异常的人数较多，表现为用药后爱哭闹，同时伴有精神萎靡不振、嗜睡等症状。 上述不良反应经调整剂量后消失，说明这与左乙拉西坦的剂量有一定关系。患儿对不良反应均可耐受，未影响治疗，且肝肾功能未受到明显异常，两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。其他类似研究也报道，采用左乙拉西坦治疗对患儿的认知功能和学习能力不会造成明显的损害， 说明左乙拉西坦是安全可靠的[11]。本研究建议为减少药物副作用的发生，应密切观察患儿用药后的不良反应，使用个体化用药。

综上所述，左乙拉西坦用于儿童癫痫的治疗效果确切，不良反应较轻，是一种值得推荐的儿童安全抗癫痫药物。

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