水浴加热溶解20%甘露醇注射液结晶实验研究

刘虹 轧春妹 张先军 李建红

（天津市第二人民医院 天津市肝病医学研究所，天津300192）

20%甘露醇注射液是临床常用的高渗性脱水剂和降压药，是临床抢救、特别是脑部疾患抢救常用的药物，具有降低颅内压、眼内压等作用，常用于由各种原因引起的脑水肿、药物逾量蓄积的排泄、早期肾衰、眼内和肠道手术的术前准备等，因为其疗效确切，作用安全，所以在临床得到广泛应用。但是由于甘露醇是一种多元醇，在水中溶解度为1∶5.5，是过饱和溶液，当室温低于15℃时极易产生甘露醇微粒，甚至析出结晶，有引起血栓或静脉炎的危险[1]。20%甘露醇注射液使用说明书建议对溶液内的结晶可以经加热溶解，但未给出明确的加热溶解方法。目前，临床上对甘露醇加热方式、温度不统一，相关的研究时有报道，但多为经验性介绍。笔者采用水浴加热方式溶解20%甘露醇注射液内的结晶，观察不同温度下其结晶溶解情况，以期找到溶解规律，为临床用药提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验设备 电热恒温水箱（天津市中环实验电炉有限公司生产，温度范围37～100℃，型号S.HH.W21－600型）；电子天平（沈阳龙腾电子有限公司生产，型号JD100－3型，最大100g，最小0.1g，e＝10mg，d＝1mg）；

1.1.2 样品选择 随机抽取我院西药库内的软塑袋装的20%甘露醇注射液共126袋（天津百特医疗用品有限公司生产，规格：250ml、50g）。

1.2 方法

1.2.1 计算20%甘露醇溶液中残余结晶量的方法称量一片滤纸，记录质量为m1；将有结晶的20%甘露醇注射液经不同温度加热一定时间后，开启溶液倒出，以滤纸隔留残余结晶，放入包装袋内一起称量，则得到包装袋、滤纸和残余结晶的总质量，记录为m2；将包装内的滤纸及残余结晶取出，以热水洗涮包装袋内壁，沥净水分后称量外包装，记录质量为m3；则残余结晶量m＝m2－m3－m1。该方法能够避免药液接触电子称的台面而造成腐蚀，并使包装袋内壁附着的微小甘露醇结晶体完全溶解，减少实验误差。

1.2.2 步骤

1.2.2.1 结晶准备 （1）用恒温水箱加水约20L，设置温度为50℃，每次放置袋装甘露醇注射液20袋，经24h以充分溶解原有结晶；（2）放入冰箱冷藏室内（2～8℃），使药液袋在同一层均匀排布，经24h，使之重新产生结晶（均呈大的簇状、絮状结晶）。

1.2.2.2 溶解实验 （1）恒温水浴加热：恒温水箱加水约20L，将温度设置为 T＝40℃、50℃、60℃……90℃档，在每档温度恒定后，每次放入1袋结晶后的甘露醇注射液，使之完全浸入水中，设置时间点t＝5min、10min、15min……120min，加热到每个时间点后立即采用称量法，计算20%甘露醇溶液中残余结晶量；（2）每档温度下的每个时间点重复实验3次；（3）记录数据，录入Excel，计算平均值，绘制图表。

2 结果（图1）

图1 不同温度下水浴加热溶解20%甘露醇注射液结晶时间与残余结晶量的关系

图1显示，当水箱温度设为40℃时，经90min能将甘露醇结晶完全溶解；设为50℃时，经40min后甘露醇结晶完全溶解；设为60℃时，经30min后甘露醇结晶完全溶解；设为70℃时，经25min后甘露醇结晶完全溶解；设为80℃时，经15min后甘露醇结晶完全溶解；当温度设为90℃时，最长不超过10min就能将甘露醇结晶完全溶解。总体趋势为随着水箱温度的升高，溶解掉结晶的时间越短。

3 讨论

3.1 甘露醇结晶微粒对静脉输液的危害 20%甘露醇注射液是临床上常用的脱水剂，其作用快、副反应少，广泛应用于临床[1]。该注射液是一种饱和溶液，温度降低时会有结晶析出，输入静脉后易形成异物栓塞而出现不良反应。输液中的微粒对人体的危害性已引起人们普遍关注，在临床上常可引起肺肉芽肿、静脉炎，较大的微粒可直接造成血管闭塞。20%甘露醇注射液在20℃时，直径≥25μm结晶微粒每毫升6个，直径≥10μm的结晶微粒每毫升58个[2]。特别是在气温较低时，20%甘露醇注射液内就会有大量的结晶体形成。其药品说明书建议对溶液内的结晶可以经加热溶解，但未给出明确的加热溶解方法。

3.2 水浴加热溶解甘露醇结晶方法及规律 溶解甘露醇结晶最简便易行的方法为水浴加热溶解：即用热水直接浸泡玻璃瓶装或者塑料袋包装的甘露醇注射液，使甘露醇结晶溶解。有报道[3]，为防止水浴加热溶解造成甘露醇注射液玻璃瓶标签脱落或者损坏的问题，专门设计制作了新型的甘露醇水浴加热溶解器，调控温度60℃（30～100℃任选），经10min可使甘露醇结晶全部溶解。

本研究采用恒温水浴加热方式，溶解20%甘露醇注射液内的结晶，设定不同的温度档，在每档温度下寻找甘露醇结晶体溶解的时间规律。研究发现，随着水浴温度的升高，溶解掉结晶的时间越来越短。水浴温度为90℃时，甘露醇结晶完全溶解，最长时间不超过10min。因此，在临床护理工作中，护士可根据此溶解规律，适当提高水浴温度，以便尽快溶解甘露醇结晶，提高临床使用该药品的时效性。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：化学工业出版社，2005：381－383.

[2]林桂荣，刘京凤，王恒珍，等.20%甘露醇致静脉损伤的防护[J].中华护理杂志，1998，33（2）：71－72.

[3]丁召兴，王梅林，高新富，等.甘露醇水浴加热溶解器的制作及应用[J].中国医院药学杂志，2011，31（3）：254－255.