同步放化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察

常学智 许再华

我国是食管癌的高发国家，每年新发病例占全球一半以上，发病率与死亡率均为世界第一[1]。在我国食管癌患者确诊时约2/3病例已是中晚期，大多失去了手术机会，食管癌单纯放疗或化疗的疗效均欠佳，综合治疗已广泛应用临床。我科自2008年1月至2009年10月采用奈达铂加替加氟联合方案同步放疗治疗中晚期食管癌，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

38例食管癌患者，男性26例，女性12例；中位年龄55岁(41～76岁)，全部为初治患者，均经细胞学或组织病理学诊断为食管癌，鳞癌33例，腺癌4例，腺鳞癌1例。根据1997年国际抗癌联盟制定的分期标准，Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期3例，治疗前卡氏评分均≥70分，血常规、肝肾功能、心电图均正常，放化疗期间每周复查血常规、肝肾功能。

1.2 治疗方法

1.2.1 同步放射治疗方案 放疗采用6MV-X直线加速器常规分割放疗，2 Gy/次，每周5次，射野采用三野等中心照射，肿瘤吸收剂量为60～66 Gy/6～7 W。

1.2.2 同步化疗方案 化疗采用奈达铂联合替加氟。奈达铂20 mg/m2，加入500 ml生理盐水，静脉滴注2 h，第1～4天；替加氟500 mg/m2加入250 ml生理盐水中，静脉滴注2 h，第1～5天；3～4周重复。

1.3 疗效评价

所有患者同步放化疗结束后2个月复查评价近期疗效，近期疗效以影像学资料(食管X线钡透、食管CT)测量可见病灶，按WHO标准评定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率RR=CR+PR。远期疗效以1、2、3年生存率及中位生存期评判。不良反应分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效

全部患者均可评价疗效，原发灶及转移灶CR 25例，PR 10例，SD 3例，PD 0例，临床总有效率92.1%，见表1。

2.2 远期疗效

全组患者1、2、3年生存率分别为94.7%，71.0%，39.5%，中位生存期为34个月，见图1。

表1 奈达铂及替加氟联合方案同步放疗治疗食管癌近期疗效(例)

图1 乳腺癌组织中ERα、ERβ的表达

2.3 不良反应

全组患者出现Ⅲ、Ⅳ级血液反应为7.9%(3/38)；Ⅲ、Ⅳ级放射性食管炎为5.3%(2/38)；无Ⅲ、Ⅳ恶心、呕吐病例发生，见表2。

表2 奈达及替加氟联合方案同步放疗治疗食管癌主要不良反应(例)

3 讨论

同步放化疗是近年来发展起来的综合治疗肿瘤的新模式，对不可手术切除的中晚期食管癌，放疗联合DDP+5-FU同步放

化疗是标准治疗方案，但此方案在治疗过程中伴发比较严重的胃肠道反应、肾毒性，明显影响了患者的生活质量。奈达铂是第二代铂类抗癌药，其抗癌机制与顺铂相同，具有抗癌谱广，治疗指数较高，胃肠道副反应和肾毒性低等优点，同时还具有放疗增敏作用。奈达铂在食管癌中单药有效率达51.7%[2]。替加氟为5-氟脲嘧啶的衍生物，是抗嘧啶类药物，为细胞周期特异性药物，化疗指数为5-氟脲嘧啶的2倍，毒性仅为5-氟脲嘧啶的1/4～1/7，且有放射增敏作用[3]。王朝敏等[4]报道奈达铂同步放化疗治疗食管癌有效率(CR+PR)为90.1%，1年和2年生存率分别为84.9%和63.6%。而任洪波等[5]报道奈达铂联合氟尿嘧啶同步放化疗治疗食管癌，其有效率为85.0%，1年和2年生存率分别是84.96%和67.84%。采用DDP+5-FU同步放化疗治疗食管癌的不良反应较重，李红霞等[6]报道40例DDP+5-FU同步放化疗治疗食管癌，发生3、4级不良反应病例占47.5%，且有2例与治疗相关的死亡。而葛含天等[7]报道38例食管癌患者采取奈达铂单药同步放化疗，出现3度白细胞、血小板下降2例;无4度骨髓抑制，未出现3度及以上食管、胃肠道反应。

我们应用奈达铂加替加氟同步放化疗治疗中晚期食管癌，其1、2、3年生存期分别为94.7%，71%，39.5%，略高于上述文献报道；而Ⅲ、Ⅳ级血液学反应的发生率分别为7.9%(3/38)和0，Ⅲ、Ⅳ级放射性食管炎发生率分别为5.3%(2/38)和0，无治疗相关死亡，不良反应较上述报道轻。尽管本文观察例数较少，但仍显示出了奈达铂加替加氟同步放化疗治疗中晚期食管癌具有较高疗效、不良反应轻微、患者依从性好等优点，值得临床进一步应用。

[1] 张思维，张 敏，李光琳.2003-2007年中国食管癌发病与死亡分析〔J〕.中国肿瘤，2012,21(4)：241.

[2] Taguchi T,Wakui A,Nabeya K,et al.A phase Ⅱ clinical study of cis-diammine glycolato platinum,254-S,for gastrointestinal cancers.254-S Gastrointestinal Cancer Study Group〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4):483.

[3] 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2003：600～609.

[4] 王朝敏,袁一枫.奈达铂同步放化疗治疗老年食管癌的临床观察〔J〕.中国老年保健医学,2010,8(5):53.

[5] 任洪波,王 琦,黄碧有,等.奈达铂和氟尿嘧啶同步放化疗治疗食管癌疗效分析〔J〕.实用肿瘤学杂志,2006,20(6):534.

[6] 李红霞，刘思涵，鲍扬漪,等.食管癌同步放化疗的研究〔J〕.安徽医科大学学报，2011,46(12)：1324.

[7] 葛含天,张 剑.奈达铂周剂量同步放化疗治疗老年中晚期食管癌近期疗效观察〔J〕.海南医学院学报,2009,15(9):1123.