102例肝癌患者介入治疗后生存情况及影响因素

黄忠光 吴荣兴 蒋绍香 李秋云 李永宝 杨晓辉

原发性肝癌的恶性程度较高，是所有恶性肿瘤中死亡威胁最大的之一，而我国每年死于肝癌的患者占全世界总数的45%以上[1]。未经治疗干预的肝癌患者的平均生存期限仅为3～6个月，其治疗首推外科肿瘤切除术，但大多数患者来院就诊时已失去了手术的机会[2]。近年来随着介入技术的高速发展，许多以往被认为失去手术机会的患者因为介入治疗的产生而获取了较好的生存质量，但介入治疗并不能将肿瘤细胞完全消灭，有关介入术后肝癌患者的生存情况受到了广大学者的关注[3-4]。本次研究选取了我院于2007年4月-2008年4月收治的1～2例接受介入治疗的肝癌患者，于患者出院后进行为期5年的随访，探讨分析了肝癌患者介入治疗后长期生存的情况及其预后的相关因素，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2007年4月-2008年4月收治的102例接受介入治疗的肝癌患者，所有患者均经影像学、病理学检查及血清甲胎蛋白(AFP)检测确诊为原发性肝癌。男性73例，女性29例，年龄25～82岁，平均年龄(54.2±5.8)岁。治疗前HBsAg阳性患者82例，阴性20例；血清AFP：<200 ng/L 52例，200～400 ng/L 46例，>400 ng/L 4例；血清白蛋白：<30 g/L 5例，30～35 g/L 11例，>35 g/L 86例；血清ALT：<40 U/L 40例，≥40 U/L 62例。Child-Paugh肝功能分级：A级82例，B级14例，C级6例；33例患者合并门脉癌栓，69例患者不合并门脉癌栓；大体分型：块状型64例，结节型20例，弥漫型18例。所有患者均自愿签署书面知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

15例患者行肝动脉化疗栓塞( TACE)+手术切除，13例患者行TACE+经皮注射无水乙醇(PEI)，68例患者行单纯TACE治疗，6例患者行经肝动脉化疗灌注治疗(TAI)。化疗药物包括顺铂、丝裂霉素、羟基喜树碱、氟尿嘧啶、表阿霉素等，一般采用3种药物联合的方案，1月/次，连续3个月，并于治疗后3～6个月内进行补充化疗栓塞。随访5年，随访率100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析，两组数据间计量资料使用t检验，计数资料采用卡方检验，采用寿命表法计算患者的生存期，组间生存率的差异采用Log-rank、Wilcoxon进行检验，对Log-rank单因素分析有意义的变量采用Cox多因素回归分析进行检验。

2 结果

2.1 生存情况

本组肝癌患者的中位生存时间为20个月，平均生存(24.05±3.65)个月，1年生存率为63.73%，2年生存率为42.86%，3年生存率为25.49%，5年生存率为7.84%。

2.2 不同临床病理因素与肝癌患者预后的关系(表1)

2.3 Cox回归分析结果

单因素分析结果显示，可能影响肝癌患者介入治疗后长期生存的因素有：患者年龄、HBsAg阳性、血清AFP、ALT、白蛋白水平、Child分级、治疗方式、门脉癌栓和大体分型。Cox多因素回归分析结果显示：年龄、Child分级、治疗方式、门脉癌栓、肿瘤大体分型与患者的长期预后密切相关，见表2。

3 讨论

肝癌的治疗手段主要为外科手术治疗与非外科手术治疗2种[5]。但有研究数据表明外科手术对于肝癌病灶的首次切除率不足30.00%，在首次接受肝癌切除术的患者中，术后两年内的复发率亦高达80.00%[6-7]。而介入治疗被公认为是肝癌除外科手术外最佳的治疗方法，主要包括TACE术与TAI术。

表1 不同临床病理因素与肝癌患者预后的关系

表2 Cox多因素回归分析结果

在肝癌患者中，有极大一部分的乙肝病毒感染者，本次研究中HBsAg阳性的患者例数高达82例。除对肝细胞造成损伤外，乙肝病毒还能够将正常的肝细胞与病毒的DNA整合起来。另一方面，HBsAg阳性会促进AFP基因的表达与肿瘤的生长，故合并乙型肝炎的患者病情常较一般患者更重。但本次研究中，我们发现HBsAg阳性，血清AFP、ALT、白蛋白水平不会影响接收介入治疗的肝癌患者的长期预后。本次研究中，我们的结果显示所有肝癌患者的中位生存时间为20个月，平均生存(24.05±3.65)个月，1年生存率63.73%，2年生存率42.86%，3年生存率25.49%，5年生存率7.84%。患者的生存曲线显示在治疗后的前3年内，曲线的下降幅度较为陡峭，提示在这段时间内，患者的死亡率较高，这与大部分文献所报道的数据相吻合[8]。相比较于更为早期的数据，随着介入技术的不断提高，尤其是将碘油替代明胶海绵后，介入治疗的效果得到了明显的改善[9]。Cox多因素回归分析结果显示高龄、Child分级低、合并门脉癌栓、肿瘤病灶病理分型的恶性程度高的患者预后较差，而治疗方式较为彻底的患者预后较好。高龄患者由于机体脏器的老化而导致代偿功能发生下降，且患者的免疫力也较中青年人差。而Child分级能够客观地反应患者的肝细胞功能，这与介入治疗的效果及患者的预后直接相关。肝细胞功能越差，其后期的存活与代偿能力均会受到极大的影响。我们的结果显示介入联合手术治疗的患者预后最佳，这部分患者在接受一段时间的介入治疗后，病灶发生了不同程度的缩小，并被纤维组织所包裹，与周边正常肝组织的界限变得清晰[10]。故手术中能够实施段或叶的切除术，且术中的出血量也维持在较低的范围内。合并有门脉癌栓的患者预后更差，这主要与癌栓易造成肿瘤的肝内扩散与肝外转移密切相关，且较大的癌栓会造成门脉高压，对肝细胞造成进一步的损伤。弥漫型肝癌患者的肝脏被微小癌结节所覆盖，该种病理类型的肝癌恶性程度极高。由于其血供由动脉的末梢分支所提供，故范围广，呈弥散性分布。而介入治疗仅能起到局部化疗的作用，且碘化油油粒在丰富血供的不断冲刷下会不断变小，直至被冲出肿瘤病灶，故此类患者病情发展迅速，预后较差。

综上所述，肝癌患者介入治疗后的长期生存的总体情况较好，高龄、Child分级低、合并门脉癌栓、肿瘤病灶病理分型的恶性程度高的患者预后较差，而治疗方式较为彻底的患者预后较好。

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