尹 绢 寇 光 陈发秀 邱元芝 彭 乐 魏 群
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染所引起的1种疼痛剧烈的急性疱疹性皮肤病。在临床观察到许多带瘤生存的老年患者因机体免疫功能低下引起皮肤带状疱疹感染,发病后临床症状较多,持续时间较长,并发症及后遗症较常见。2011年6月到2013年2月我科应用日达仙联合阿昔洛韦对合并带状疱疹的老年肿瘤患者进行治疗,取得了良好的效果,现报告如下。
诊断标准参照第4版《传染病学》诊断标准,所有患者发病部位大多沿神经分布,均有典型的成簇水疱,初为红斑,数小时后发展为丘疹、水疱,72 h内转为小脓疱,疼痛明显,受累局部淋巴结肿大疼痛。患者中男性48例,女性12例,年龄60~92岁,平均年龄72.5岁,病程3~7天,其中病变累及头颈部5例(占8.3%),胸背者18例(占30.0%),腰背部28例(占46.7%),四肢部位9例(占15.0%)。将60例患者随机分为2组,治疗组30例,男性26例,女性4例,平均年龄69.9岁,病程2~6天;对照组30例,男性24例,女性6例,平均年龄73.2岁,病程2~7天。2组患者年龄、病程及体征相似,无显著差异。
对照组给予阿昔洛韦0.5 g溶于5%葡萄糖250 ml中静脉点滴,每日2次,7~10天为1个疗程;维生素B1片,20 mg,每日3次口服;维生素B12注射液,500 μg,肌注,每日1次;患处外涂三黄洗剂或炉甘石洗剂,每日3次;另用神灯或频谱仪照射患处,每日1次,每次20 min。治疗组在对照组基础上加用胸腺肽-α1(商品名日达仙)1.6 mg,皮下注射,每日1次。
痊愈:皮疹消退,其他临床体征消失,无疼痛后遗症;显效:皮疹消退约30%,疼痛明显减轻;未愈:皮疹消退不足30%,仍有疼痛。痊愈加显效均视为有效。所有病例在用药治疗期间,观察疱疹消退、疼痛消失、结痂和不良反应,并详细记录止疱时间、结痂时间、疼痛消失时间。
治疗组患者止疱、结痂、止痛时间较对照组有明显缩短,差异有统计学意义。见表1。治疗组痊愈率、有效率较对照组均有明显提高,差异有统计学意义。见表2。
表1 两组止疱、结痂、止痛时间比较±s)
表2 两组疗效比较(例,%)
日达仙治疗过程中未见明显不良反应,患者肝肾功能、血常规均未见明显异常。
带状疱疹是常见的皮肤病,它的发病率随年龄而提高,临床统计分析在75岁以上的人群中,该病发病率增加到4倍以上[1]。肿瘤患者发病率更高,其中免疫抑制或衰老引起的免疫功能降低是引起带状疱疹的主要危险因素[2]。而老年肿瘤患者合并带状疱疹往往因免疫功能紊乱、高龄、体质虚弱及合并基础疾病而引发大疱、血疱,合并严重的急性神经痛,愈合时间较中青年患者明显延长。目前对于老年带状疱疹患者,治疗原则为:①抗病毒治疗,缩短病程,减轻疼痛,防止后遗神经痛。②增强机体抗病能力,提高机体细胞免疫功能。在急性期给予足量的有效的抗病毒治疗药物,如阿昔洛韦,能够有效地限制病毒复制,抑制带状疱疹病毒对皮肤及末梢神经损害;同时加用提高免疫功能的药物(如胸腺肽-α1),能够改善患者机体免疫功能低下的状态,提高机体自然杀伤细胞的活性,防止病毒进入正常细胞,干扰病毒复制,从而达到良好的治疗目的。
胸腺肽-α1(商品名日达仙)是1种精制的、化学合成制剂的免疫调节剂,具有增强细胞免疫的功能,主要作用是促进淋巴细胞的生成,调节机体的细胞免疫功能。近年来胸腺肽-α1被作为1种免疫调节剂广泛应用于临床。它可诱导和促进胸腺细胞的分化和成熟,刺激干细胞增殖并增强NK细胞、CD4+T细
胞的产生[3]。在多个动物模型、实验者和HIV感染的患者中,已发现胸腺肽-α1具有增强NK细胞的作用,在病毒感染性疾病中发挥十分重要的作用[4]。研究还发现胸腺肽-α1活化抗病毒蛋白基因产生的抗病毒蛋白可促使病毒mRNA降解,阻止病毒mRNA转录、翻译,从而抑制病毒复制,同时也激活补体系统,刺激造血干细胞增殖与分化,诱导IgE、IgG产生,促进嗜酸性粒细胞增殖分化,诱导IgA产生[5]。
本临床观察表明胸腺肽-α1联合阿昔洛韦治疗带状疱疹,总有效率达96.6%,与单用抗病毒治疗结果比较,在止疱、结痂、止痛时间、患者症状、体征改善方面明显优于对照组。患者的症状、体征缓解迅速,病情在早期得以控制,治愈率高,从而能够在一定程度上减少带状疱疹后遗神经痛的发生。治疗组治愈率为73.3%,且止痛时间仅为(5.11±1.83)天,与对照组(7.03±2.15)天相比,明显缩短。治疗组无论在缩短病程和减轻疼痛上均明显优于对照组。临床观察证实应用胸腺肽-α1联合阿昔洛韦治疗老年肿瘤患者合并带状疱疹病毒感染具有治愈率高,治愈时间短,后遗神经痛少的优点,适于临床应用。
[1] James WD,Berger TG,Elston DM.安德鲁斯临床皮肤病学〔M〕.第9版.北京:北京科学出版社,2004:475.
[2] Dworkin RH,Schmader KE.Treatment and prevention of postherpetic neuralgia〔J〕.Clin Infect Dis,2003,36(7):834.
[3] Garaci E,Pia F,Kasi G,et al.Thymos,in alpha-1 in the treatment of cancer from basic research to clinical application〔J〕.Int Immunopharm Acol,2000,22(12):1067.
[4] Kawarabayashi N,Seki S,Hatsuse K,et al.Decrease of CD56(+) T cells and natural killer cells in ciribotic livers with hepatitis C may be involved in their susceptibility to hepatocellular carcinoma 〔J〕.Hepatology,2000,32(5):962.
[5] 龙振州.医学免疫学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社,1998:43~52.