阿司匹林依达拉奉联合波立维对进展性脑梗死的疗效分析

葛恒超

江苏东海县人民医院神经内科 东海 222300

进展性脑梗死是指发病后1周内，患者虽经临床治疗，但神经功能缺损症状仍逐渐进展或呈阶梯式加重，近年来进展性脑梗死发病率日益上升，占脑卒中患者30%～45%［1］，我院神经内科自2009-01—2012-12运用阿司匹林、依达拉奉联合波立维（硫酸氢氯吡格雷）对进展性脑梗死的治疗进行研究，现将结果整理如下。

1 资料和方法

1.1 观察对象 入选观察对象为我院2009-01—2012-12神经内科住院治疗病人119例，符合1995年全国第4届脑血管病会议制定的诊断标准［2］，并且满足：（1）经颅脑CT 或MRI排除颅内出血；（2）发病72h之内颈内动脉梗死；（3）入院治疗1周后病情仍进行性加重或虽经临床治疗病情仍未稳定，美国国立卫生研究所脑卒中评分NHSS＞3分者；（4）首次发病或过去虽然发病但未留下肢体瘫痪等后遗症者再次发病；（5）血压低于180／120 mmHg（1 mm Hg＝0.133 kPa）；（6）心肝肾功能正常；（7）无意识障碍；（8）无出血病史。排除：（1）心源性脑栓塞者；（2）短暂性脑缺血者；（3）可逆性缺血性神经功能缺损者；（4）有出血性疾病或出血倾向者；（5）有凝血功能障碍者或应用抗凝、抗血小板药物者；（6）妊娠期或哺乳期患者；（7）近期施行过大手术者或创面未愈合者；（8）年龄75岁以上者；（9）对阿司匹林、依达拉奉或波立维过敏者；（10）拒绝参加实验者。

1.2 研究分组 本次研究单盲设计，由责任大夫向接诊病人说明本次研究的性质、可能获得的收益、存在的风险，由研究对象自行决定是否参与实验并签署知情同意书。对参加实验的人员按照入院顺序，以随机数字表所提供的随机数列，奇数进入实验组（59例），偶数进入对照组（60例）。研究对象本身只知道自己接受A 处理或B 处理，并不知晓真正的治疗方案。

1.3 处理方案 2组患者入院后，均行常规检测血糖、血压、肝功、血小板计数及凝血功能检测。并对治疗前后不良反应进行记录。

对照组行常规控制血压、血糖，给予注射用红花黄色素150mg，1次／d；乙酰谷酰胺0.5 mg，1次／d；口服肠溶性阿司匹林100mg，1次／d；瑞舒伐他汀钙10mg，1次／d；波立维75mg／d，连用14d。实验组在上述基础上每日增加依达拉奉30mg，以0.9%氯化钠溶液100mL静滴，2次／d。

1.4 观察指标 （1）神经功能缺损检查，治疗前和治疗7d、14d后和出院时对患者进行，以美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）和欧洲脑卒中量表（ESS）评分，并判定疗效［3］；（2）凝血功能，治疗前、治疗7d、14d和出院时进行血小板计数（BPC）检查和凝血酶原活动度（A）检查；（3）日常生活能力评定（ADL），患者治疗前、治疗14d、出院时和治疗后3个月分别测量，作为患者神经功能康复评定标准。

1.5 安全性检查 实验对象在治疗前后分别检测血、尿常规及心肝肾功能，并注意不良反应。

1.6 统计分析 将所获数据由两名分析人员分别独立录入至EXCEL中，核对双方数据是否有差异，然后将数据导入SPSS 19.0软件中。NIHSS、ESS、BPC、A 和ADL 用±s进行描述，2组数据各时间点的比较采用单因素方差分析，各时间点组间效应及时间分析采用重复测量数据的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般情况比较 在年龄、性别、病程上无区别，2组具有可比性。见表1。

表1 2组一般情况比较 （±s）

表1 2组一般情况比较 （±s）

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2.2 2组神经功能缺损评分比较 2组治疗前无区别，治疗7d后NIHSS出现差异，治疗14d后ESS开始出现差异，出院时两者均有区别，重复数据的时间效应分析球形检验满足球形对称（Mauchly’s W＝17.323，P＝0.345；Mauchly’s W＝24.325，P＝0.648），NIHSS和ESS评分均有显著性差异（Greenhouse-Geisser F＝239.456，P ＜0.001；Greenhouse-Geisser F＝543.554，P＜0.001），时间-组别均无交互作用（Greenhouse-Geisser F＝2.563，P＝0.342）。见表2。

表2 2组神经功能缺损评分 （±s）

表2 2组神经功能缺损评分 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.3 2组凝血功能比较 2 组治疗前无区别，治疗7d 后BPC和A 均出现差异（P＜0.05），重复数据的时间效应分析球形检验满足球形对称（Mauchly’s W＝31.359，P＝0.432；Mauchly’s W＝14.325，P＝0.129），BPC和A 评分均无显著性差 异（Greenhouse-Geisser F＝2.396，P＝0.312；Greenhouse-Geisser F＝5.854，P＝0.440），时间-组别均无交互作用（Greenhouse-Geisser F＝1.563，P＝0.842）。见表3。

表3 2组凝血功能比较 （±s）

表3 2组凝血功能比较 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.4 2组ADL评分比较 2组治疗前无区别，治疗14d后ADL仍无明显区别（P＞0.05），重复数据的时间效应分析球形检 验 不 满 足 球 形 对 称（Mauchly’s W ＝121.348，P ＜0.001）对其进行自由度校正，ALD 评分有显著性差异（Greenhouse-Geisser F＝78.384，P＜＝0.001），时间-组别无交互作用（Greenhouse-Geisser F＝0.987，P＝0.238）。见表4。

表4 2组ADL评分比较 （±s）

表4 2组ADL评分比较 （±s）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.5 不良反应 实验组出现1例轻微皮疹，未经减药或停药不良反应自行消失。对照组无不良反应出现。

3 讨论

阿司匹林可以阻止TXA2 合成，抑制血小板的释放反应，从而对血小板功能实现对抗，是目前国际公认的脑卒中最佳治疗方案，在进展性脑梗死的治疗中也非常有效［4-5］。但阿司匹林不能抑制血小板在损伤血管内皮的黏附，而导致部分患者对其不敏感。波立维是非竞争性腺苷二磷酸（ADP）抑制剂，能够抑制血小板表面ADP受体，阻止血小板活化［6］；同时波立维还可以抑制血小板的聚集，弥补阿司匹林的不足，起到抗血小板凝聚的作用。两者连用可以使大脑侧支循环得到改善，减轻血管的进一步堵塞，使受损的神经系统功能得到改善［7-8］。本次研究通过在入院治疗前、治疗7 d、14d直至出院追踪观察神经系统受损情况，所获结论支持上述观点。

依达拉奉是一种强效羟自由基清除剂，同时也是一种新型抗氧化剂。它分子量小，血脑屏障穿透率高，给药后可迅速入脑，达到治疗有效浓度［9-10］。本研究发现依达拉奉注射后7d神经功能缺损症状即可得到明显改善，且其改变能够持续较长时间，与单纯的阿司匹林合并波立维组比较，联合应用依达拉奉可以早期改善症状，使病人尽早达到出院标准。另有研究报道依达拉奉对失去超早期（6h）溶栓机会的患者，可以抑制大脑神经细胞和血管内皮细胞的过氧化和延迟性死亡，改善缺血瀑布效应，减少脑水肿和组织损伤［11-12］，因此有学者认为对不宜采用溶栓疗法的患者可选择依达拉奉来保护神经。

本研究认为，阿司匹林、波立维和依达拉奉联合应用，对进展型脑梗死不仅可以改善短期症状，而且对长期生活能力具有改善作用。且治疗过程中不良反应轻微，可以在进展性脑梗死早期应用，以改善症状，提高患者生存质量。

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［6］邓祝庭.波立维联合参麦注射液治疗急性脑分水岭梗死的疗效观察［J］.首都医药，2011，10：40-41.

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