西地那非在治疗新生儿持续肺动脉高压中的应用

段玉会

新生儿持续肺动脉高压（persistent puimonary hypertension of the newbow，PPHN）是一种由胎儿循环过渡到正常的循环发生障碍引起的，患儿出生后肺血管阻力持续性增高，导致患儿的肺动脉压超过体循环动脉压，从而引起在心房和（或）动脉导管水平的右向左分流的病理改变，临床上表现为严重低氧血症，即使吸入高浓度氧紫绀也不能缓解。多见于足月儿和过期产儿，亦见于部分早产儿。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月-2011年2月本院收治PPHN患儿22例，男13例，女9例，胎龄35~42周，体重2.1~4.05 kg，日龄为生后10 min~24 h。首先心脏B超排除先天性心脏病后入选：机械通气治疗下经皮测得动脉氧饱和度（TcSaO2）<80%；采用心脏彩超判断肺动脉收缩压>40 mm Hg，肺动脉收缩压≥75%体循环收缩压。征得家长同意后，对照组10例采用MgSO4静脉滴注的治疗方法；治疗组12例，采用西地那非口服的治疗方法。两组胎龄、性别、体重、肺动脉压力、动脉血氧分压等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患儿均给予机械通气，维持患儿镇静以减少耗氧；积极纠正酸中毒，以维持内环境平衡；改善患儿循环并给予抗感染治疗。对照组给予MgSO4治疗，剂量为200 mg/kg，以注射用水稀释浓度至10%，在30 min之内静脉注射完毕。然后以30~50 mg/（kg·h）的浓度和速度静脉滴注，在达到TcSaO2>90%、肺动脉压力明显下降的效果后，逐渐减量最后停用，一般治疗为3~5 d。治疗组患儿采用西地那非治疗，其中西地那非的浓度为0.3~1 mg/kg通过灌胃的方式给药，1次/6 h，在达到TcSaO2>90%、肺动脉压力明显下降的效果后，逐渐减量最后停用，一般治疗2~4 d。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0对研究所取得的数据进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组在治疗前后肺动脉压力、动脉血氧分压、血压的变化的比较，对照组在MgSO4静脉点滴30 min后SPAP、PaO2无明显变化，与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗60~120 min SPAP显著下降（P<0.01），PaO2显著上升（P<0.01），同时SBP也明显下降（P<0.05），加用血管活性药物或血管活性药物剂量后以上质变逐渐恢复正常。静脉点滴MgSO424~48 h以后至治疗结束后SPAP、PaO2与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；西地那非组在胃管注入西地那非30 min后SPAP、PaO2无明显变化，60~120 min后及治疗结束后SPAP显著下降（P<0.01），PaO2显著上升（P<0.01），SPAP无显著下降（P>0.05），无需增加血管活性药物剂量。治疗结束后对照组SPAP高于治疗组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组在治疗前后个指标的变化

3 讨论

正常新生儿出生后短时间内随着肺泡均一扩张，肺血管阻力下降，肺动脉压力出现生理性下降，但生后由于多种原因造成肺血管阻力增高，使肺动脉压力持续增高，当超过体循环压力时出现右向左分流，引起严重低氧血症，代谢性酸中毒等严重并发症，多见于严重窒息、围生期感染、胎粪吸入、支气管肺发育不全等病理因素[1]。属危重症，应早诊断、早治疗。

3.1 MgSO4降低肺动脉高压 MgSO4是通过激活腺苷酶，促进环磷腺苷的合成；镁离子能拮抗钙离子内流、前列腺素代谢而导致血管痉挛，还可以降低肺血管内皮细胞对肾上腺素、组织胺等血管活性物质的敏感性[3]，抑制钙离子依赖性的兴奋类神经递质的释放，抑制儿茶酚胺的血管收缩作用。但MgSO4在降低肺动脉压力同时也等比例地降低体循环的压力，并易出现高镁血症，高钙血症等电解质紊乱。MgSO4对肺血管没有选择性血管扩张的作用。

从本研究可得知，静脉滴注MgSO4治疗60~120 min后SPAP明显下降，PaO2明显上升，但在SPAP下降同时BP也下降，需同时应用多巴胺和多巴酚丁胺的以维持血压，说明MgSO4不具有高度肺血管选择性。

3.2 西地那非与肺动脉高压 西地那非是PDE-5抑制剂，抑制PDE-5对cGMP的灭活作用，阻断NO供体的作用，从而使血管中cGMP的浓度增加，使内源性的NO的作用更加持久，cGMP通过激活蛋白激酶G，激活Ca2+敏感钾通道，细胞膜超极化，细胞内Ca2+浓度降低，促进肺血管舒张、抑制血管平滑肌生长，降低肺动脉压力[2-4]，并能防止肺血管痉挛反跳。肺血管PDE-5受体浓度高于体循环血管，西地那非在肺血管浓度较高，能选择性降低肺循环压力而对体循环血压影响不大。

本文结果显示:西地那非在口服60~120 min SPAP明显下降，PaO2明显上升，治疗结束时SPAP下降效果理想，而且在治疗过程中体循环血压没有受到影响，在治疗过程中可以不使用多巴胺和多巴酚丁胺等血管活性药物，与MgSO4相比具有高度肺血管选择性和体循环血压不受影响的优点。口服西地那非和静脉滴注MgSO4都可以有效的治疗新生儿持续肺动脉高压，但后者在降低肺循环压力同时体循环血压也成比例下降，并容易出现电解质紊乱，前者疗效显著，对体循环血压无影响，而且使用简单、费用低廉。

[1] 杜立中，魏克伦，孙眉月.新生儿持续肺动脉高压诊疗常规[J].中华围产医学杂志，2003，6（1）：61-62.

[2] Baquero H，Soliz A，Neria F，et al.Oral sildenafil in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn:a pilot randomized blinded study[J].Pediatrics，2006，117（4）：1077-1083.

[3] 刘昌宝，许佳.硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压24例临床疗效观察[J].中国实用医药，2009，4（35）：77-78.

[4] 裘刚，张育才.西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效观察[J].中国小儿急救医学，2009，16（6）：45-46.