代谢综合征与阿尔茨海默病的相关性研究*

黄若燕 任建娟 韩海英 唐牟尼

阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)是老年期痴呆中最常见的一种。最近的研究显示AD与代谢综合征(Metabolic Syndrome，MS)关系密切。MS是指有多个心脑血管危险因素组成的症候群集结于同一个体，其组分包括中心性肥胖、糖调节受损或糖尿病、高血压、血脂异常等多种代谢性疾病［2］。MS随着年龄的增长患病率增高，这个特点与AD一致［1］。很多研究认为MS增加了AD的危险性，但是MS通过什么机制增加AD的危险性未完全明确，本研究通过在临床上采集AD病例，检测血管性因素，计算胰岛素抵抗性(Insulin resistance，IR)等，旨在分析血管性因素是否是MS促进AD发展的因素之一。

1 对象和方法

1.1 对象 2012年1～12月广州市精神病医院老年精神科住院的58例阿尔茨海默病患者。其中:男性21例，女性37例;年龄 54～92岁，平均(77.42±9.16)岁;受教育时间(5.5 ±6.2)年;病程(4.5 ±3.2)年。简易精神状况检查量表(Mini—Mental Statue Examination，MMSE)评分为(7.88 ±4.10)分。入组标准:(1)AD符合DSM-IV中AD诊断标准和国立神经疾病与语言障碍和卒中研究所制定的很可能AD诊断标准。(2)代谢综合征符合中华医学会糖尿病分会提出的诊断标准。其中有代谢综合征组(MS组)17例，男性6例，女性11例;平均年龄(76.84±9.94)岁，受教育时间(5.3 ±6.6)年，MMSE 评分(8.5 ±3.5)分。无代谢综合征(NMS组)共41例，男性15例，女性26例，平均年龄(77.62±9.00)岁，受教育时间(5.6 ±6.0)年，MMSE 评分(7.3 ±3.0)分。上述各项指标，两组没有统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法 (1)一般资料采集:自行设计问卷调查表，调查内容包括姓名、性别、年龄、教育年限、腰围、血压、既往史、家族史等。(2)实验室指标测定:所有的受试者均隔夜禁食12 h后抽取静脉血，测定空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯等测定。入选对象均获得患者本人或者监护人同意，并签署知情同意书。均抽取空腹静脉血5 ml作为血液标本。采用雅培C-8000全自动生化仪检测甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸、C反应蛋白、超敏C反应蛋白水平、血管紧张素转化酶。在拜耳Gentaur免疫发光仪上，利用化学发光法测定空腹血清胰岛素。(3)胰岛素抵抗性:根据公式Homa-IR=空腹血糖×空腹血清胰岛素/22.5，计算 Homa-IR。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计处理，各种计量资料测定结果以均数±标准差表示。两组间计量均数比较用独立样本t检验;计数资料采用χ2检验，采用Pearson相关分析分析指标之间的相关关系。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 有、无代谢综合征两组间在代谢综合征组成成分上比较 两组比较，在代谢综合征组成成分上，空腹胰岛素、高血压人数和腹围两组有统计学差异(P＜0.05)，其他指标均没有统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 有、无代谢综合征两组间代谢综合征组成成分比较

2.2 有、无代谢综合征两组间心血管危险因素指标比较 两组比较，在心血管危险因素指标上，同型半胱氨酸、胰岛素抵抗有统计学差异(P＜0.05)，其他指标没有统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表2 有、无代谢综合征两组间心血管危险因素指标比较

2.3 相关分析 使用Pearson相关分析分析血管危险因素各项指标与代谢综合征各组分之间的相关关系。血管紧张素转化酶与腰围相关性有统计学意义(r=0.372，P=0.021)。胰岛素抵抗与空腹血糖(r=0.562，P=0.000)、空腹胰岛素(r=0.372，P=0.000)相关性有统计学意义。超敏C反应蛋白与甘油三酯有统计学意义(r=-0.349，P=0.018)。血管紧张素转化酶与空腹胰岛素相关性有统计学意义(r=0.331，P=0.039)。

3 讨论

目前的研究认为AD与MS关系密切［3～6］。AD和MS都具有随着年龄增高患病率升高的特点。MS使老年人认知功能下降的风险增高。虽然目前对于MS的诊断标准并没有得到完全统一，但是很多研究承认MS的核心问题是存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。Farris［7］等研究表明，胰岛素可刺激Aβ分泌，增加脑脊液中的水平，胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme，IDE)能够降解单体Aβ，在IR时，IDE活性下降，而使后者在脑组织中清除下降。在MS的其他组分上，如肥胖、高血压等也被认为是认知损害的高危因素。研究发现［8］，腰围与老年痴呆症有关，腰围大者会出现大脑的海马体积明显缩小、白质缺血等改变。高血压也被认为是AD的危险因素［9］。在研究中得出两个不同分组的AD患者中，代谢综合征组成成分上，空腹胰岛素和腹围两组有统计学差异。本研究显示，在AD患者中，代谢综合征主要集中在糖代谢紊乱、高血压及肥胖上，而血脂异常不明显。这一点也支持糖代谢异常是MS的核心症状。

关于MS如何促进AD的发生目前机制未完全明确，血管危险因素可能是其中之一［10～14］。Kalaria［10］认为AD的危险因素也包括了血管危险因素，AD患者伴随一定的血管损害。有证据表明，血管危险因素和心血管疾病可能会加速Aβ40-42生产、汇聚、沉积，Aβ沉积沿血管导致脑淀粉样血管病，加速AD的病理学和症状。这一提法将以前认为阿尔茨海默病与血管性痴呆是两种病理机制决然不同的说法做出了挑战。Seshadri［15］研究得出高浓度的同型半胱氨酸是AD的危险因素，其RR值为2。本研究也显示AD患者有血管因素参与其中:在MS组中，一些血管危险因素较NMS组明显升高，同型半胱氨酸在MS组中较NMS组明显升高，而且相关分析也显示MS和血管危险因素有相关。

本研究显示在AD患者中，血管因素与MS有一定关系，可能是MS促进AD发生的一个危险因素。假如控制好血压、血糖、血脂等情况，能减少MS发生，减少血管危险因素，进而减少AD发生的可能性。

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