二甲双胍联合瑞格列奈治疗糖尿病的临床效果观察

朱宗华

上海市黄浦区东南医院内科，上海 200023

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷导致的高血糖伴糖类代谢异常性疾病，是临床常见病和多发病之一。近年来随着我国社会发展和人们饮食习惯的改变，DM的发病率日益增高，研究显示我国DM患者数在全球范围内位居第二位[1]，其中2型糖尿病（T2DM）患者占90%～95%[2]，T2DM如果血糖控制不佳易并发心脏、肾脏、视网膜和神经等病变，因此T2DM患者的血糖控制具有重要的临床价值，本研究采用二甲双胍结合瑞格列奈治疗T2DM取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年1月来本院内分泌科就诊的T2DM患者200例，所有研究对象均符合2010年ADA糖尿病诊断标准中关于T2DM的诊断标准[3]；排除标准：①对磺胺类、磺脲类药物过敏或因其他原因不能服用两类药物；②合并各种糖尿病并发症；③1型糖尿病、甲状腺功能亢进、皮质醇增多症等导致血糖、血压升高。所有患者随机分为治疗组和对照组，各100例。其中，治疗组，男性 52例，女性 48例，平均年龄（46.3±23.4）岁，平均 BMI（24.3±2.5）kg/m2；对照组中，男性 49 例，女性 51 例，平均年龄（43.4±13.4）岁，平均 BMI（25.6±2.3）kg/m2。 两组患者年龄、性别、BMI差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行限盐、低脂和糖尿病饮食，并进行适当的体育锻炼，在此基础上治疗组给予二甲双胍（格华止，上海信谊制药厂）0.5 g餐后0.5 h口服，3次/d，瑞格列奈（丹麦诺和德公司）1.0 mg，餐前15 min口服，3/d。对照组给予二甲双胍0.25 g，3次/d。根据血糖调节药物剂量，2个月后复查空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后各观察指标的比较

两组治疗前2 hPG、FBG、HbA1c水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 8 周治疗组 2 hPG、FBG、HbA1c 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后各观察指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后各观察指标的比较（±s）

组别治疗前2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治疗后8周2 hPG（mmol/L）FBG（mmol/L）HbA1c（%）治疗组对照组t值P值17.62±3.32 17.6±4.31 0.53＞0.05 12.37±2.33 12.36±2.13 0.86＞0.05 9.42±2.33 9.33±2.35 0.33＞0.05 9.23±3.33 13.34±2.35 6.64＜0.05 6.33±3.33 8.32±4.13 5.75＜0.05 6.32±1.33 7.26±1.22 6.97＜0.05

2.2 两组不良反应的比较

两组低血糖、恶心、呕吐、腹泻的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2），经过对症治疗均好转，未影响治疗。

表2 两组不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

T2DM是临床最常见的慢性代谢性疾病，以高血糖为主要特征，如果无法有效控制血糖，经过数年的发展，T2DM患者会发生大血管病变与微血管病变，从而严重影响患者的生活质量。目前我国糖尿病患者血糖控制达标率仅11%左右[6]，血糖控制水平不甚理想，因此选择何种治疗方法能更好地控制血糖已经引起临床广泛关注。胰岛素治疗T2DM是临床常用的治疗手段之一，虽然胰岛素治疗能有效降低血糖，还可以保护胰岛β细胞，但注射胰岛素不便等问题限制了其临床应用[7-8]，在这种形势下，优化口服降糖药，达到良好控制血糖的目的，成为T2DM患者治疗的研究热点。

二甲双胍通过增加细胞对葡萄糖的利用，并且抑制肠道对葡萄糖的摄取，抑制糖异生从而发挥降血糖作用，并且二甲双胍降糖的同时，还具有降低游离脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善机体胰岛素抵抗状态[9]。最新研究显示服用二甲双胍能有效降低T2DM患者罹患肠癌的风险[10]。虽然二甲双胍是T2DM患者的首选降糖药物，但是临床应用发现部分T2DM患者单独使用二甲双胍血糖控制水平并不十分理想。

瑞格列奈是一类新的促胰岛素分泌剂，可模拟胰岛素生理性分泌，并且具有起效快、作用时间短和代谢迅速等特点，能通过抑制胰岛β细胞的ATP敏感 K+通道使Ca+内流而增加胰岛素的释放。瑞格列奈还可以通过抑制肝脏葡萄糖产生，减少肝糖输出，抑制胰高血糖素分泌，从而迅速降低血糖，并且瑞格列奈还具有保护胰岛β细胞的功能，与二甲双胍合用可以发挥互补作用。

本研究中瑞格列奈与二甲双胍联合应用组与单用二甲双胍组治疗效果比较显示，联合应用组患者2 hPG、FBG、HbA1c水平均明显低于二甲双胍单用组，差异有统计学意义（P＜0.05），并且两组患者低血糖和消化道不良反应症状轻微。

综上所述，本研究认为瑞格列奈与二甲双胍联合应用治疗糖尿病，血糖控制良好，并且不增加不良反应，值得临床广泛推广应用。

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