犬乳腺癌的病理组织学诊断

张荣民，孙斌，李冬野

（黑龙江八一农垦大学动物科学技术学院，大庆 163319）

乳腺癌是兽医临床上犬常发的恶性肿瘤，母犬乳腺瘤发病率约占全部肿瘤性疾病的25%～42%，这种疾病在公犬很少发病（低于3%）[1]。乳腺恶性肿瘤（癌）是犬死亡的重要原因，犬乳腺肿瘤形态多种多样，在不同个体的肿瘤之间或同一个体肿瘤标本的形态学特征相差很大，即使在同一切片标本上，也可同时表现为乳头状、管状和髓样癌，肌上皮增生和软骨形成等[2]。根据不同的统计数据，母犬一生当中发生这种肿瘤的几率从2%至20%不等，而发生良性乳腺肿瘤的几率则会高出2 倍至5 倍。最近有两个大样本统计的有关发病率的报告发表，一个报告是对英国的病例进行统计，其报道的发病率为每年每10万只犬中有205 只会发生乳腺肿瘤，第二个报告则对瑞典有保险的8 万只母犬进行了统计，发现每年每1 万只犬中有111 只会发生乳腺肿瘤。

最近几十年对人类乳腺肿瘤的研究和报道比较多，但仍有许多问题没有解决。犬是一类患自发性乳腺肿瘤几率较高的动物（啮齿类动物除外），已有研究表明犬恶性乳腺癌的发病率比女性还要高[3-4]。随着医学的发展，我们对犬常见肿瘤的形态学、组织学和临床特征已有相当的了解，根据病史，临床症状诊断，可确诊常见表在性肿瘤，有条件时配合X 线检查，超声检查，免疫诊断和放射性同位素标记，则更利于诊断，但许多肿瘤特别是恶性肿瘤则常在手术切除后经组织学检查后才得以确诊[5]。

2000 年5 月24 日，来源双鸭山市杂种狗一只，雌性，5 岁半，肩高0.5 米，体重35 公斤，毛色灰黑。据畜主叙述，从发现至就诊已半个月。

该患犬腹下最后一对乳房皮下触诊有马铃薯状瘤样物。即左侧乳头皮下，有长约14.5 cm，横径约8.5 cm 瘤样物，表皮紧绷，瘤体凸凹不平，瘤样物触诊坚硬，右侧乳头皮下有直径为3 cm 扣状瘤样物，表面不平、坚硬。

经手术钝性剥离瘤样物。该切面可见明显包膜。长14 cm，横径8 cm 大型瘤样物一个，蚕豆状瘤样物2 个，米粒大硬结（怀疑是肿瘤）6 个，全部摘除。右侧有3 cm 直径瘤样物一个，米粒大瘤2 个，全部摘除，摘除的瘤样物，灰白色，击之有声，坚硬如石，刀切有痕，切角有浅粉色大理石花纹。

根据提供的犬乳腺肿瘤组织进行了病理组织学检查，通过HE 染色，借助显微镜观察发现，该病犬肿瘤组织细胞的异型性大，细胞核分裂相多见，恶化程度极高。此种病例在兽医临床中报道较少，对兽医临床病理学研究有一定的临床参考价值。

1 材料与方法

1.1 材料

10%福尔马林、石蜡、甲醛、饱和碳酸锂、伊红、苏木素、蒸馏水、70%酒精、75%酒精、80%酒精、85%酒精、90%酒精、95%酒精、无水乙醇、二甲苯、中性树胶。

过碘酸（HIO4·2H2O）、醋酸钠、碱性品红、盐酸、偏重硫酸钠、Schiff 氏液、纯酒精、蒸馏水。

莱卡切片机、恒温箱、干燥箱、湿盒、Leitz 光学显微镜。

1.2 实验方法

HE 染色：病理组织切片的制备与HE 染色按龚志锦、詹容洲主编《病理组织制片和染色技术》方法进行[6]。

2 结果

2.1 组织学观察

2.1.1 HE 染色组织学观察

常规HE 染色观察，乳腺瘤样物中乳腺正常结构完全被破坏。其中有大小不同形态各异的癌灶。有的癌巢呈块状、菊花状、腺管状、筛状、团块状、小梁状排列，无包膜。有的癌巢呈类似胶样物质结构的癌细胞团，周围绕以大量结缔纤维，有的有成片粉红色细胞角化灶。间质纤维结缔组织广泛增生，有平滑肌纤维存在。肿瘤细胞在各个时期呈现不同形态，圆形、椭圆形、梭形、三角形、腺管管腔上皮细胞由单层变为复层，向管腔内突起生长，越往管腔中心，肿瘤细胞越大，胞浆越丰富，核越大，核分裂相多见，有的肿瘤细胞核发生颗粒变性和空泡变性。间质纤维细胞变大，胞浆丰富，核变大，肌纤维细胞呈椭圆形，有的发生颗粒变性，核内有两核仁或多核仁现象，可见核分裂相，癌巢周围未见炎性细胞浸润。有髓样癌灶，癌灶内的癌细胞密集，纤维很少，并有大量淋巴样细胞。

图1 狗乳腺癌癌灶呈类似软骨样结构，有包膜，纤维组织增生（HE 33×）Fig.1 Cancer nests of mammary ，cancer nest shows cartilage structure with envelope，fibroplasia（HE 33×）

图2 狗乳腺癌部分癌巢中心部分呈粉红色细胞角化灶HE 10×Fig.2 Mammary cancer of dog，part of the center nest show pink cell hornification nests HE 10×

图3 狗乳腺癌，肿瘤细胞呈圆形、椭圆形HE 25×Fig.3 Mammary cancer of dog ，cancer cell show round and ellipse form HE 25×

图4 狗乳腺癌，狗乳腺癌成片粉红色细胞角化灶HE 10×Fig.4 Mammary cancer of dog，mammary cancer of dog shows pink cell hornification nests HE 10×

图5 狗乳腺癌，肿瘤细胞呈圆形、椭圆形HE 25×Fig.5 Mammary cancer of dog ，cancer cell show round and ellipse form HE 25×

图6 狗乳腺癌，疑似髓样癌HE 33×Fig.6 Mammary cancer of dog，suspected medullary carcinoma HE 33×

图7 狗乳腺癌，软骨瘤大量结缔组织HE 25×Fig.7 Mammary cancer of dog，chondroma with a great quantity connective tissue of the HE 25×

图8 狗乳腺癌，软骨瘤HE 25×Fig.8 Mammary cancer of dog，chondroma HE 25×

图9 狗乳腺癌，软骨瘤HE 33×Fig.9 Mammary cancer of dog，chondroma HE 33×

图10 狗乳腺癌，鳞化腺癌，共壁现象HE 25×Fig.10 Mammary cancer of dog，a canthoadeno carcinoma，sharing the same wall HE 25×

图11 狗乳腺癌，低分化腺癌的髓样癌，癌细胞紧密排列成片状HE 10×Fig.11 Mammary cancer of dog，poorly differentiated adenocarcinoma，cancer cells arrange in sheet way HE 10×

图12 狗乳腺癌，癌巢小而少，间质结缔组织多的硬癌HE 10×Fig. 12 Mammary cancer of dog，small and little cancer nest，scirrhous carcinoma with of a great quantity connective tissue HE 10×

3 讨论与结论

病料组织块中腺管上皮细胞发生癌变，形成腺癌。部分腺癌中发生角化，出现角化珠，这是上皮组织鳞状癌的特征。部分软骨瘤被周围的腺癌包围形成较复杂的结构，并且其癌细胞及细胞核异型性极强，核分裂相多见。还有的形成纤维肉瘤，部分发生骨化。癌巢中有高分化鳞化腺癌。有的癌细胞或癌细胞片块密集，纤维很少，常有大量淋巴细胞浸润，疑似髓样癌。PAS 染色组织学检查呈阴性，这就排除了黏液瘤的可能[7-8]。

乳腺肿瘤是母犬最常见的一类疾病，美国的一项调查发现，犬乳腺肿瘤占所有犬肿瘤发生率的52%，且41%～53%乳腺肿瘤为恶性的，科学家认为，研究这些肿瘤与种属之间有很大的相关性，也有学者认为各种环境因素和遗传因素影响犬乳腺肿瘤的发生[9]。而这些对人类肿瘤的研究都能够有所启发。而此病犬的肿瘤充分体现了犬乳腺肿瘤的特点，其恶性程度极高，且结构复杂，是多种癌变混合在一起的肿瘤结构。相对于人类的乳腺肿瘤有较大的差异。据很多资料表明，犬恶性肿瘤大多为混合瘤[10]，而人类的乳腺肿瘤的类型虽然很多，但很少见类似犬肿瘤这种混合性极强的现象。因此，是什么原因导致犬乳腺肿瘤如此高的恶性程度，还有如此多样化的癌巢结构，已成为犬肿瘤疾病急需探讨的问题，并且有待于进一步的研究和论证。

根据病理组织学观察，该犬患有乳腺癌，且该癌巢为乳腺腺癌、高度分化鳞化腺癌与鳞状上皮癌、软骨瘤所混合在一起的混合癌，也叫碰撞癌、硬癌。

研究患癌症的犬，将会对以后治疗人类乳腺肿瘤提供理论依据，以对战胜人类恶性肿瘤可以提供独特的帮助，所以将来用犬作为研究乳腺肿瘤的模型对以后研究人类乳腺肿瘤新的治疗方案会有重要意义。

［1］ Dorn C R，Taylor D O，Schneider R，et al. Survey of animal neoplasms in alameda and contra costa counties，California II. Cancer morbidity in dogs and cats from Alameda County［J］. J Natl Cancer Inst，1968，40：307.

［2］ Bostock D E. Canine and feline mammary neoplasms［J］.British Veterinary Journal，1986，142：506-515.

［3］ Brooks H L，Mandava N，Pizzi W F. Inflammatory breast carcinoma：a community hospital experience ［J］. J Am Coll Surg，1998，186（6）：622-629.

［4］ Levine P H，Steinhorn S C，Ries L G，et al. Inflammatory breast cancer： the experience of the surveillance，epidemiology，and end results（SEER）program［J］. J Natl Cancer Inst，1985，74（2）：291-297.

［5］ 赵德明.兽医病理学［M］.北京：中国农业出版社，2005.

［6］ 龚志锦，詹容洲.病理组织制片和染色技术［M］.上海：上海科技技术出版社，1994.

［7］ Fattaneh A， Tavassoli， Peter Devilee. World health organization classification of-tumours-breast and female［M］.Lyon：IARC Press，2003.

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［9］ 姚静，芮荣，侯加法.犬猫乳腺肿瘤的诊断与治疗［J］.畜牧与兽医，2004，36（1）：36-37.

［10］ Mulligan R M. Mammary cancer in the dog：a study of 120 cases［J］.American Journal of Veterinary Research，1975，36（9）：1391-1396.