调强放疗联合鸦胆子油乳注射液治疗早期宫颈癌28例临床观察

吴厚海 梁 惠 李要轩

(安徽省六安市中医院肿瘤放疗科，安徽 六安 237006)

宫颈癌是常见的恶性肿瘤，居我国女性生殖器官恶性肿瘤首位[1]，严重威胁女性的身心健康。宫颈癌的根治性

手术是早期宫颈癌的根治性治疗方法，其疗效已得到肯定，但许多研究表明早期宫颈癌患者(Ⅰb～Ⅱa期)单独根治性手术与单纯根治性放疗二者的治疗效果相当，5年的生存率、死亡率、并发症发生率相似[1]。从鸦胆子提取制备的鸦胆子油乳注射液不仅能够治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的扁平疣等多种皮肤疾病[2]，也被应用于肺癌、肝癌、恶性胸腔积液等多种恶性肿瘤的辅助治疗，但是目前尚未见用该药治疗宫颈癌的临床报道。2007-06—2009-05，我们应用调强放疗联合鸦胆子油乳注射液治疗早期宫颈癌28例，并与单纯应用调强放疗治疗32例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为我院肿瘤放疗科住院患者，均无放化疗禁忌证，肝、肾功能及血常规正常，卡氏评分≥80分，随机分为2组。治疗组28例，年龄29～7l岁，中位年龄53岁；Ⅰb期13例，Ⅱa期15例；病理类型：鳞癌26例，腺癌2例。对照组32例，年龄33～72岁，中位年龄55岁；Ⅰb期15例，Ⅱa期17例；病理类型：鳞癌29例，腺癌3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《子宫颈癌诊断》[3]。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予调强放疗联合鸦胆子油乳注射液治疗。

1.3.1.1 调强放疗 ①CT定位前准备。用真空垫固定患者于俯卧体位，将小的不会使阴道膨胀或改变其解剖结构的不透X线标志物放入阴道顶端，以利于CT扫描时确认阴道顶端位置，嘱患者排空小便后，将76%的复方泛影葡胺注射液(陕西正康医药化工有限公司，国药准字H61023353)20 mL稀释于纯净水800 mL中，于CT扫描前1 h嘱患者口服，服用造影剂后憋尿以保证膀胱充盈。②CT扫描要求。扫描范围上界为第2腰椎上缘，下界为坐骨结节下5 cm；扫描层厚为5 mm；CT扫描同时静脉注射碘海醇(浙江昂利康制药有限公司，国药准字H20046256)100 mL进行影像对比增强。③靶区定义与勾画。大体肿瘤靶区(GTV)：由CT、MRI和临床检查所见肿瘤。临床靶区(CTV)：包括GTV，子宫体，宫旁、髂内、髂外、髂总及盆腔淋巴结，阴道CTV根据肿瘤浸润范围决定：无阴道受侵，CTV包括阴道上1/3；肿瘤浸润阴道上1/3，CTV包括阴道上1/2；肿瘤浸润超出阴道上1/3，CTV包括整个阴道。计划靶区(PTV)：CTV+7 mm，淋巴结PTV终止于第4～5腰椎(L4～5)间隙。④计划设计及剂量要求。外照射剂量：5次/周，1.8～2 Gy/次，放疗4～5周，总剂量45～50 Gy；腔内照射剂量：第4周开始行腔内照射治疗，1次/周，6 Gy/次，治疗4次，总剂量24 Gy，照射治疗当日不予外照射。外照射靶区剂量：90%的等剂量面包绕照射95%～98% PTV；PTV接受115%剂量的体积<5%，PTV外无115%剂量曲线。危及器官限量：小肠体积30 Gy<40%，直肠体积40 Gy<40%，膀胱体积40 Gy<40%，股骨头体积40 Gy<5%，肾体积25 Gy<33%。⑤放疗前准备。放疗前1 h，嘱患者排空小便，口服800 mL温开水，憋尿至膀胱充盈状态于CT扫描时水平。4～5周为1个疗程，放疗1个疗程。

1.3.1.2 鸦胆子油乳注射液治疗 予鸦胆子油乳注射液(沈阳药大药业有限责任公司，国药准字Z21020639)30 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注，连用4周。

1.3.2 对照组 予单纯调强放疗治疗，方法、疗程同治疗组。

1.4 观察指标 观察2组近期疗效，并研究治疗后1、2、3年病变局部控制率及治疗后1、2、3年总生存率，作为预后评价指标。

1.5 近期疗效标准 按照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效标准[4]，完全缓解(CR)：可见的肿瘤完全消失，超过1个月；部分缓解(PR)：病灶最大直径及其最大垂直直径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，持续超过1个月；稳定(SD)：病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，持续超过1个月；进展(PD)：病灶两径乘积增大超过25%。近期有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

1.6 不良反应评价 按美国放疗治疗协作组(RTOG)急性放射性损伤分级标准[1]评价放射性直肠炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制的发生率。

1.7 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，计数资料率的比较采用χ2检验，等级资料比较采用Ridit分析，用Kaplan-Meier法计算生存率。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较 见表1。

表1 2组近期疗效比较 例

与对照组比较，*P>0.05

由表1可见，2组近期有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组近期疗效相当。

2.2 2组治疗后1、2、3年病变局部控制率比较 见表2。

表2 2组治疗后1、2、3年病变局部控制率比较 例(%)

与对照组比较，*P>0.05

由表2可见，2组治疗后1、2、3年病变局部控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组不良反应比较 见表3。

表3 2组不良反应比较 例(%)

表3各数据经Ridit分析，2组放射性直肠炎Ⅰ～Ⅲ度发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组放射性膀胱炎、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组治疗后1、2、3年总生存率比较 见表4。

表4 2组治疗后1、2、3年总生存率比较 例(%)

与对照组比较，*P﹤0.05

由表4可见，治疗组治疗后3年总生存率高于对照组同期(P﹤0.05)。

3 讨 论

鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的成熟果实，性味苦寒，有小毒，归大肠经、肝经，清热解毒，止痢，截疟，腐蚀赘疣。鸦胆子油乳是用鸦胆子果实提取所得的脂肪油，以体外腹水癌细胞苏木精—伊红染色法为药理筛选指标，发现鸦胆子油乳中的油酸具有很强的抗癌活性[5]。现代药理研究表明，鸦胆子油乳注射液中的主要活性成分为不饱和脂肪酸—油酸和亚油酸，临床主要用于食管、胃、大肠癌等消化道肿瘤，也可用于肺癌、肺癌脑转移的治疗。鸦胆子油乳注射液中所含脂肪酸对癌细胞的增殖周期(S1、G0、G2、M期)有直接的杀伤和抑制作用[6]，抑制癌细胞DNA合成、抗细胞增殖和破坏肿瘤细胞生物结构，并且具有抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性和对多药耐药的逆转。鸦胆子油乳注射液对骨髓造血干细胞有保护和促进作用，与放化疗联合有增效减毒作用，鸦胆子油乳注射液中的大豆磷脂油有很高的营养作用，可保护消化道黏膜[7]。

本研究表明，调强放疗联合鸦胆子油乳注射液治疗早期宫颈癌能够提高临床疗效，提高生存率，保护骨髓造血功能，减少放射性直肠炎的发生率，患者耐受性好，值得临床推广应用。

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