中药对结直肠癌术后化疗减毒增效作用的临床研究

石家庄平安医院 (石家庄050021)

刘红茹 刘红英△ 王润超 张书臣 吴向荣 李 进 张瑞宁 吴克峰

目前公认的结直肠癌的治疗，多采用手术，化疗、放疗等，化疗药物在抑制或杀死肿瘤细胞的同时，对肌体的正常组织细胞亦产生了杀伤作用。中医药在提高肌体免疫功能、减轻症状、改善生活质量等方面显示较大的优势，与化疗联合运用治疗肿瘤疗效显著。现将从2008年1月至2009年1月期间符合诊断标准及纳入标准的结直肠癌根治术后化疗患者30 例，用中药配合化疗治疗，并与单纯化疗30 例对照观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 西医诊断标准和分期标准:均参照中华人民共和国卫生部颁发的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》(人民卫生出版社);中医诊断标准和证候诊断标准:参照刘亚娴主编的《中西医结合肿瘤病学》 (中国中医药出版社)气血双亏证。

1.2 一般资料 所有病例均来自云南省中医医院、云南省肿瘤医院及石家庄平安医院。共选择60 例符合纳入标准的患者，采用随机数字表法分为治疗组(化疗+中药内服和保留灌肠)和对照组(化疗组)。治疗组30 例，男12例，女18 例，最小35 岁，最大65 岁，平均年龄53.83±8.52 岁;结肠癌11 例，直肠癌18 例，结肠直肠交界癌1例;Ⅱ期7 人，Ⅲ期23 人;高分化腺癌10 例，中分化腺癌18 例，低分化癌2 例;化疗次数≤2 有22 人，≥3 次有8人。对照组30 例，男13 例，女17 例，最小36 岁，最大65 岁，平均年龄53.63±8.14 岁;结肠癌12 例，直肠癌16例，结肠直肠交界癌2 例;Ⅱ期5 人，Ⅲ期25 人;高分化腺癌11 例，中分化腺癌18 例，低分化癌1 例;化疗次数≤2有20 人，≥3 次有10 人。两组患者差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组:单用FC 化疗方案治疗。FC 方案:亚叶酸钙注射液200 mg/m2(CF，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584)，静滴，2 h 后，氟尿嘧啶注射液600 mg/m2(5－Fu，上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593)，静滴(6～8 h 内给入)。每日1 次，连用5天，4 周为1 疗程。

1.3.2 治疗组:在用FC 化疗方案的基础上加用中药内服和中药保留灌肠。口服基本方:黄芪、党参、当归、熟地黄、何首乌、菟丝子、茯苓、半夏、陈皮、砂仁、甘草等药物。心悸者加炙甘草、阿胶;失眠者加酸枣仁、夜交藤;头晕者加黄精、女贞子;厌食者加鸡内金、炒麦芽。每日1 剂，清水煎至300 mL，分早晚两次口服，4 周为1疗程。灌肠基本方:半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根、红藤、枳壳、丹参、三七药物。便秘者加瓜蒌仁，腹泻者加石榴皮。灌肠方水煎取汁100～150 mL，待温，隔日1次，14 次为1 疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效性指标:化疗后毒性反应症状、血常规、T细胞亚群水平、体力状况评价(KPS 评分)。

1.4.2 观察方法:KPS 评分、T 细胞亚群治疗前后各查1 次;血细胞分析每周检查至少1 次。

1.5 疗效标准 采用KPS，一般状况计分标准以评价患者生存质量的改变，以T 细胞亚群数值的高低评价患者的免疫力状况。

1.6 统计学方法 采用SPSS15.0 统计分析软件，数据用均数±标准差(±s)表示，计数资料的比较用χ2检验，计量资料的比较用t 检验，或非参数检验。

2 结果

2.1 两组病例化疗后毒副反应(症状)的发生情况 治疗组患者的化疗毒副反应发生率明显低于对照组 (P＜0.05)。详见表1。

2.2 两组病例体质状况变化情况(KPS 评分) 组间比较，治疗组的体质状况优于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。详见表2。

表1 两组患者化疗后毒副反应发生情况比较 (n=30，例)

表2 两组患者化疗前后体质状况KPS 评分比较(±s)

表2 两组患者化疗前后体质状况KPS 评分比较(±s)

组别 n 化疗前 化疗后P 30 79.33±9.44 83.67±6.69＜0.05对照组治疗组30 79.00±9.23 76.00±8.14＞0.05

2.3 两组患者化疗后肌体免疫功能的变化情况 组间比较，各项指标差异有显著性(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后T 细胞亚群的变化情况 (±s)

表3 两组治疗前后T 细胞亚群的变化情况 (±s)

项目治疗组对照组治疗前 治疗后治疗前 治疗后CD +4 37.98±2.81 41.35±2.96 37.97±2.58 37.74±2.66 CD +8 23.11±3.64 21.94±3.39 23.13±3.58 23.33±3.53 CD +4 /CD +8 1.69±0.32 1.93±0.35 1.68±0.31 1.65±0.28

2.4 两组患者化疗后外周血WBC 及PLT 的变化情况

2.4.1 WBC 变化情况:两组病例化疗后不同时间WBC均有不同程度下降，第2 周到第3 周治疗组降低程度明显小于对照组(P＜0.05)。虽然在第4 周两组比较，差异无显著性(P＞0.05)，但治疗组WBC 下降程度明显低于对照组。详见表4。

表4 两组WBC (分度)的变化情况 (例)

2.4.2 PLT 的变化情况:两组病例化疗后不同时间PLT均有不同程度下降，第2 周到第3 周治疗组降低程度明显小于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

结直肠癌是结肠癌、直肠癌、肛管直肠癌的总称，最常见的消化道恶性肿瘤之一。据统计，其发病率占恶性肿瘤的第7 位，死亡率第5 位，在胃肠道中发病率仅次于胃癌。［1］目前认为主要与饮食和环境，肠道炎症、肠道腺瘤、家族性腺瘤息肉病等因素有关。［2］中医学认为，结直肠癌主要病机是湿热、火毒、瘀血为标，脾虚、肾亏、正气不足为本，二者互为因果。［3］现代中医研究认为，肿瘤的发生和发展与肌体的免疫功能低下有密切关系。肌体抗邪能力减退，免疫功能低下，T 淋巴细胞不能及时消灭突变细胞，任其分裂繁殖以至形成肿瘤。因此，肌体免疫功能衰退，是发生结直肠癌的根本原因。［4］化学药物是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，并具有一定的疗效。［5］但化疗作为攻邪药物，在治病同时，也大伤患者的元气，使脾胃受损，脏腑气血阴阳失调。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用，具有缓解临床症状，改善生存质量，增加体质量，稳定瘤体，提高免疫力，延缓肿瘤发展的作用。［6］口服中药方中黄芪、党参能补中益气，健脾益肺;当归、熟地黄、何首乌、菟丝子滋阴补血，养肝补肾固精;茯苓、半夏、陈皮、砂仁健脾燥湿，降逆止呕，化湿行气;甘草能益气补中，缓急止痛。中药的药理研究:黄芪、党参、熟地黄何首乌有抗肿瘤作用，能增强细胞、体液免疫功能作用;半夏有抗肿瘤作用、抗炎作用。［7］甘草有抗肿瘤作用、抗炎作用;陈皮抗炎的作用;菟丝子增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能。［8］茯苓能有效地防止放、化疗所致的毒副反应，改善生存质量，增强免疫功能。［9］故此中药能抗肿瘤，邪去则正安，正气才得以恢复，才得以抗邪。灌肠基本方中半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根、红藤、枳壳、丹参、三七清热解毒利湿、散瘀止血、抗肿瘤、理气止痛，药理研究:半枝莲、马齿苋、虎杖、野葡萄根有抗癌、抑菌作用;红藤、丹参、三七有免疫双向调节、补血作用;枳壳可促进胃肠推进功能、促进胆汁排泄、抗过敏作用。［9］每一味中药的多成分用于治疗疾病的多效性与多作用靶点，体现了中医药治病强调恢复整体功能平衡的特点。

中药药理作用错综复杂，中药复方的作用机制更具有“多成分、多渠道、多作用靶点”的特点。临床结果表明，运用扶正抑瘤法，通过中药内服配合中药保留灌肠，可以改善结直肠癌术后化疗患者的临床症状，降低化疗药物的不良反应，维护患者的造血功能，提高肌体免疫功能，提高患者生活质量，延长生存期，体现中医药治疗恶性肿瘤的优势和作用。

［1］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.2 版.上海:上海医科大学出版社，2000.176

［2］李佩文.中西医临床肿瘤学［M］.北京:中国中医药出版社，1996.767

［3］刘亚娴.中西医结合肿瘤病学［M］.北京:中国中医药出版社，2005.303

［4］陈世伟，张利民.肿瘤中西医综合治疗［M］.北京:人民卫生出版社，2001.157－178

［5］张代钊.中西结合治疗方化疗毒副反应［M］.北京:人民卫生出版社，2000.57－70

［6］李少辉.祖国医学在肿瘤康复中的应用［J］.辽宁中医药大学报，2010，12 (5):90－92

［7］李佩文.实用临床抗肿瘤中药［M］.沈阳:辽宁科学技术出版社，2001.161－163

［8］黄春林.中药药理与临床手册［M］.北京:人民卫生出版社，2006.535

［9］蔡光先.肿瘤特色方药［M］.北京:人民卫生出版社，2006.579