褪黑素治疗功能性消化不良疗效观察

付海桥 苏建军

功能性消化不良(FD)是临床常见的消化道疾病，发病率高。病因复杂，临床治疗尚无统一方案。研究显示，褪黑素在FD的发病机制上可能扮演重要角色［1］，临床亦有应用褪黑素治疗FD实例［2］。就此我们采用褪黑素治疗FD与奥美拉唑对照进行临床观察，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2009年3月至2011年6月邢台冶金医院门诊就诊患者，在门诊就诊患者中通过问卷(按照Rom，Ⅲ诊断标准)具有以下条件者:(1)餐后饱胀，早饱感，上腹痛，上腹烧灼感。(2)无可以解释上述症状的器质性疾病的证据。(3)诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。除外上腹部器质性病变和糖尿病以及幽门螺杆菌感染病例。除外方法采用胃镜、B超、以及实验室检查(血细胞计数、肝功能、血糖及胰腺功能)，幽门螺杆菌感染检测采用13C尿素呼气试验。同时，患有任何器质性病变、外科手术史和合并其他功能性胃肠病患者拒绝入选。入选病例66例，男29例，女37例;年龄23～74岁，平均(50±15)岁。患者随机分成观察组和对照组，每组33例。

1．2 方法 治疗前1周停用任何药物，治疗组给予褪黑素(吉林修正生物工程有限公司，含褪黑素1．215 mg/粒)3．645 mg(3粒)，每晚1次，睡前1 h服用。对照组给予奥美拉唑(海口奇力制药有限公司，20 mg/粒)20 mg，1次/d。疗程12周。每个月随访1次，观察患者症状变化，并记录药物不良反应。

1．3 疗效判断标准 症状分级评分:0级(无症状计0分)。1级(偶尔出现症状，但无明显不适，计1分)。2级(有症状但不频繁，偶有不适感，计2分)。3级(症状频繁，有明显不适感，计3分);4级(症状严重，需用药控制，计4分)。药物不良反应按例数计。经治疗症状完全消失为显效，症状明显减轻为有效，症状无改善为无效。

1．4统计学分析应用SPSS 11．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后症状分级评分及疗效比较 2组患者症状评分在不同时间段均较治疗前明显下降(P＜0．05)，2组患者症状评分在治疗后各时间段比较差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗开始的前4周对照组患者症状评分及缓解率略优于观察组，8～12周，治疗组症状评分及总缓解率略优于对照组，但差异均无统计学意义(P ＞0．05)。见表1、2。

表1 2组治疗前后症状分级评分比较

表2 2 组疗效比较 n=33，例(%)

2．2 不良反应 褪黑素组有1例出现轻度头晕减量为2．43 mg(2粒)后好转。

3 讨论

褪黑素主要是由松果体和胃肠道合成的一种胺类激素，嗜铬细胞广泛分布在胃肠道黏膜是这种激素的丰富资源。其显示内分泌、旁分泌和自分泌的特性。褪黑素及其代谢物具有神经保护和强大的抗氧化作用［3］并参与调节前列腺素分泌和一氧化氮的产生以及刺激胰腺和十二指肠碳酸氢盐的分泌［4］。褪黑素的抗炎和免疫调节在上消化道保护中起一定的作用。现在，越来越多的证据表明褪黑素缺乏在某些胃肠道疾病的发病机制上扮演重要角色［5］。最近的研究显示FD患者血清褪黑素浓度和24 h尿5-羟基硫酸褪黑素排泄显著异常，这提示褪黑素可能在FD发病机制上具有重要意义［1］。同时，精神心理因素是FD重要的发病机制之一［6］，抑郁症、焦虑症以及失眠常与FD共存，褪黑素在治疗抑郁症、睡眠紊乱等方面的疗效已经得到证实。本研究中有17例患者同时患有睡眠紊乱，12例服用褪黑素，睡眠明显改善，这也使得FD患者夜间痛症状明显改善。本研究采用褪黑素与奥美拉唑对照治疗FD均取得较好的疗效，但从本研究看奥美拉唑在短时间内可以使症状缓解，但长期应用并无增加获益。褪黑素可能通过刺激-HCO3分泌、抗炎、免疫调节以及改善精神心理因素而起到治疗FD的作用。较长时间应用无论从改善FD症状还是改善精神心理因素都是有益的。

总之，褪黑素可作为有效治疗FD的方法之一，同时，鉴于FD发病原因复杂，联合用药(抑酸药、胃肠动力药)可能是更好的选择。

1 Chojnacki C，Poplawski T，Klupinska G，et al．Secretion of melatonin and 6-sulfatoxymelatonin urinary excretion in functional dyspepsia．World J Gastroenterol，2011，17:2646-2651．

2 Klupińska G，Poplawski T，Drzewoski J，et al．Therapeutic effect of melatonin in patients with functional dyspepsia．Clin Gastroenterol，2007，41:270-274．

3 Hardeland R，Tan DX，Reiter RJ．Kynuramines，metabolites of melatonin and other indoles:the resurrection of an almost forgotten class of biogenic amines．J Pineal Res，2009，47:109-126．

4 Jaworek J，Brzozowski T，Konturek SJ．Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas．J Pineal Res，2005，38:73-83．

5 Konturek SJ，Brzozowski T，Konturek PC，et al．Day/night differences in stress-induced gastric lesions in rats with an intact pineal gland or after pinealectomy．J Pineal Res，2008，44:408-415．

6 Levy RL，Olden KW，Naliboff BD，et al．Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders．Gastroenterology，2006，130:1447-1458．