艾瑞昔布对静脉诱导吸入维持全身麻醉七氟醚MACBAR的影响

李栓起 马朋羽 彭云水 姜博 张光辉 杨运亮 赵建辉 宋铁鹰

MAC即最低肺泡有效浓度，是指某种吸入麻醉药在一个大气压下与纯氧同时吸入时没能使50%患者在切皮时不发生摇头、四肢运动等反应时的最低肺泡浓度。最低肺泡气浓度(MACBAR)是指能阻断肾上腺素能反应的呼气末肺泡内最低有效浓度，通过观察血压和心率的变化，间接推断出肾上腺素能反映的强弱，目前用于术中对吸入麻醉药的麻醉强度进行观察。七氟醚具有诱导迅速、苏醒快、对呼吸、循环影响较小的特点，静脉诱导吸入维持全身麻醉是临床上常用的全麻诱导方式，有报道非甾体类抗炎镇痛药可以降低七氟烷MACBAR［1］，艾瑞昔布做为一种新型的非甾体类抗炎药，具有较强的镇痛作用［2］。笔者国内尚未见关于艾瑞昔布对静脉诱导全身麻醉七氟醚MACBAR影响的报道。本研究拟观察艾瑞昔布对静脉诱导全身麻醉七氟醚MACBAR的影响，报告。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择石家庄市第一医院2012年2至8月择期行腹腔镜胆道镜联合保胆取石术患者40例，年龄30～55岁;ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，体重60～80 kg。随机分为七氟醚组(S组);艾瑞昔布+七氟醚组(IS组)，每组20例。IS组术前2 h口服艾瑞昔布0．1 g，S组给予安慰剂。患者无非甾体抗炎药过敏史、药物滥用史、消化性溃疡、肝肾功能未见异常。

1．2 麻醉方法 术前8 h禁食、禁饮。入室常规监测心电图(ECG)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2)。局麻下行桡动脉穿刺，持续有创动脉压监测(ABP)，建立上肢静脉通路，输注乳酸林格氏液10 ml/kg。麻醉诱导:依次静脉注射异丙酚2 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、顺式阿曲库铵0．15 mg/kg，待下颌松弛后气管插管，接麻醉机机械通气:设置潮气量8～10 ml/kg，呼吸频率12次/min，吸呼比1∶2。开始吸入七氟醚，设定的七氟醚浓度以呼出浓度为标准，切皮时，要求已达到的目标呼气末浓度已维持15 min以上。记录诱导前即刻、切皮前1 min、2 min、切皮后1 min、2 min、3 min患者的HR和MAP，取切皮前两次平均数为基础值。切皮前由于低血压而应用多巴胺、去氧肾上腺素等心血管相关药物病例则排除出本试验研究，相同的七氟醚浓度用于下1个患者。术后24 h内访视患者，了解术中知晓情况。

MACBAR的测定采用序贯法，S组、IS组分别以呼气末七氟醚浓度 3．5%、3．0% 开始研究［3，4］，根据患者反应以 1．2 倍等比级增减。若患者反应为阴性(切皮后MAP和HR升高幅度均小于基础值的15%)，则下1例七氟醚浓度下调1．2倍;若患者反应为阳性(切皮后3min内任何一次HR或MAP超出基础值的15%)，则下1例七氟醚浓度上调1．2倍。按照序贯法半数效量公式计算患者的七氟醚MACBAR。

1．3统计学分析应用SPSS18．0统计软件，计量资料以±s表示，采用单因素方差分析和Dunnett检验，计数资料采用Fisher精确概率法，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究中所有患者均完成试验，2组患者的身高、体重、性别、年龄、麻醉诱导前、基础值HR和MAP组间差异均无统计学意义。本研究所有患者均未发生术中知晓事件。

根据序贯法半数效量公式计算得出，S组七氟醚MACBAR为(3．06 ±0．23)%，IS组七氟醚 MACBAR 为(2．29 ±0．20)%，IS组七氟醚 MACBAR低于S组，差异有统计学意义(P＜0．05)。每个患者的七氟醚MACBAR见图1。

图1 2组切皮时序贯反应曲线

3 讨论

艾瑞昔布是COX-2特异性抑制剂，通过抑制炎性前列腺素的产生抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。艾瑞昔布能产生良好的抗炎镇痛作用，只会导致很少的不良反应。艾瑞昔布口服给药0．1 g后约2 h血药浓度达到峰值［5］。因此，本研究选择术前2 h给予口服艾瑞昔布0．1 mg。

在进行MAC测定时，有研究认为从患者达到目标呼气末浓度到平衡时间应该不少于15 min［6］，以确保脑内浓度和肺泡内呼气末七氟醚浓度达到动态平衡。所以，本试验中从患者达到目标呼气末浓度以后15 min才切皮。本研究采取了有创动脉测压的方法，能及时准确的记录到患者血压的变化。

七氟醚MACBA测定容易受到患者基础疾病、用药情况以及术前用药的影响，所以本试验中所有患者都不用术前药，本研究中在麻醉诱导时都采用的是短效的药物:异丙酚、瑞芬太尼，异丙酚具有高亲脂性，具有从血液到中枢神经系统和周围组织快速分布的特点，静注2．5 mg/kg，2 min后血药浓度达峰值，血脑平衡半衰期为2．6 min，瑞芬太尼静脉给药后，1 min可达有效浓度，作用持续时间仅5～10 min。药物浓度衰减符合三室模型，其分布半衰期为1 min;消除半衰期为6 min;终末半衰期为10～20 min;有效的生物学半衰期约3～10 min，且给药剂量和持续给药时间无关。而本研究中从诱导到手术开始前有至少20 min的间隔，这样可以保证这些麻醉药物在体内有充足的时间代谢，减少对本研究的影响。

综上所述，静脉诱导吸入维持全身麻醉时，IS组七氟醚MACBAR低于S组，艾瑞昔布可减低七氟醚MACBAR的25%。

1 刘志慧．吕黄伟．非甾体类抗炎镇痛药对七氟烷MACBAR的影响．中国新药杂志．2010，19:1342-1346．

2 Warner TD，Giuliano F，Vojnovie I，et al．Nonsteroid drug selectivities for eyelo-oxygenases-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with gastrointestinal toxicity:A full in vitro analysis．Proc Natl Acad Sci USA，1999，96:7563-7568．

3 龙健晶，张宏．瑞芬太尼靶控输注时不同靶浓度对七氟醚MACBAR的影响．中国药物应用与监测，2009，6:14-16，20．

4 Albertin A．Casati A，Bergonzi PC，et al．The effect of adding nitrous oxide on MACof sevofluraneeomhined with two target-controlled concentrations of remifentanil in women．Eur J Anaesthesiol，2005，22:431-437．

5 Ochroch EA，Mardini IA，Gottschalk A．What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia．Drugs，2003，63:2709-2723．

6 White D．Uses of MAC．Br J Anaesth，2003，91:167-169．