黄芩超微粉和常规粉的药效学对比研究*

★ 罗崇彬 曾智群 朱晓洪 李丽萍 黄朋纳

（1.广东省广州市花都区人民医院 广州 510800；2.广东省广州市医药职业学校 广州 510430）

黄芩为唇形科植物黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根。具有泻火解毒，清热燥湿，止血，安胎之功效。用于湿温、暑湿、胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄疸、肺热咳嗽、高热烦渴、血热吐衄、痈肿疮毒、胎动不安等[1]。因其良好的药理作用，临床应用广泛。超微粉碎是一项新的技术，近年应用于中药领域。中药有效成分多位于细胞质和细胞核内，一般情况下，有效成分的释放须透过细胞壁。中药经超微粉碎后，其细胞壁破裂，有效成分的溶出速率加快，药材有效成分的提取率明显增加[1]，或提高了原药粉的吸收程度和疗效[2]。因此，超微粉碎技术应用于中药领域，对于解决临床应用中药制剂时剂量过大的问题有积极的意义。为观察超微粉碎对黄芩药效的影响，本实验采用研究药物解热、抗炎作用经典可靠的大肠杆菌液诱发家兔发热法和小鼠耳片肿胀法，观察不同粒径黄芩微粉的解热抗炎作用。

1 材料

1.1 动物

家兔，2.0-2.5kg，♀♂各半；昆明种小鼠，20-25g，♀♂各半。均由广东省医学实验动物中心提供。

1.2 药物

不同粒径黄芩受试粉（1、5、10、150μm），由本研究组自制，使用时用0.5%的羧甲基纤维素钠配成所需浓度的混悬液备用。阿司匹林，大连美创药业有限公司生产，批号：20100918。消炎痛，上海辛帕斯制药有限公司生产，批号：20110605。

2 方法

2.1 家兔发热法

选取体温38.0℃-39.0℃之间且当日变化＜0.4℃的家兔作为实验用兔。次日，测定上述实验用兔的基础体温。经耳缘静脉注射大肠杆菌液（106个/kg），注射5h后测定家兔体温，选取体温上升＞1.0℃的家兔30只，随机分成5组，每组6只：模型组，黄芩常规粉（150μm）组和黄芩超微粉（1、5、10μm）组，阿司匹林阳性对照组。模型组予生理盐水灌胃，其他各组给予相应药物灌胃。在用药后60、120、180min分别测定体温1次。

2.2 小鼠耳片肿胀法[3]

将小鼠随机分成5组，每组10只：模型对照组，黄芩常规粉（150μm）组和黄芩超微粉（1、5、10μm）组，消炎痛阳性对照组。模型组予生理盐水灌胃，其他各组给予相应药物灌胃，连续7d。末次给药1h后将各组小鼠耳廓用蒸馏水擦洗，再用干棉球擦净，给小鼠右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，30min后处死小鼠，用直径6mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，立即分别称重，计算耳片肿胀度和肿胀抑制率：肿胀度（mg）=右耳重量-左耳重量；肿胀抑制率（%）=（1-给药组耳片肿胀度/对照组耳片肿胀度）×100%。

2.3 数据处理

3 结果

3.1 对家兔发热的影响

静脉注射大肠杆菌5h后，家兔体温与基础体温比较有显著升高。与模型组比较，黄芩常规粉150μm组和黄芩超微粉（1、5、10μm）组在给药后60、120、180min时均产生明显降温作用（P＜0.05或P＜0.01）；与黄芩常规粉150μm组比较，黄芩超微粉（1、5、10μm）组在给药后60、120、180min时产生的降温作用均明显增强（P＜0.05或P＜0.01）。黄芩超微粉（1、5、10μm）各组间比较，在给药后60、120、180min时降温作用均随微粉粒径减小而增强，但无显著性差异（P＞0.05）。结果见表1。

表1 对大肠杆菌液诱发家兔发热的影响（灌胃±s，n=6）

表1 对大肠杆菌液诱发家兔发热的影响（灌胃±s，n=6）

注：与模型组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与黄芩常规粉150μm组比较：3）P＜0.05，4）P＜0.01。下表同。

用药后体温下降值T（℃）组别 剂量/g•kg-1基础体温/℃致热后体温/℃180min 0.35±0.18 0.62±0.311）0.97±0.342）3）1.08±0.422）3）1.12±0.472）3）1.22±0.392）3）模型组黄芩常规粉150μm组黄芩超微粉10μm组黄芩超微粉5μm组黄芩超微粉1μm组阿司匹林组- 5 5 5 5 0.01 38.49±0.42 38.46±0.37 38.52±0.39 38.57±0.45 38.51±0.48 38.54±0.47 40.18±0.46 40.25±0.41 40.32±0.38 40.26±0.43 40.35±0.47 40.29±0.39 60min 0.03±0.14 0.25±0.161）0.58±0.342）3）0.72±0.362）4）0.89±0.352）4）0.94±0.392）4）120min 0.24±0.17 0.49±0.251）0.81±0.322）3）0.92±0.452）4）0.98±0.362）4）1.09±0.442）4）

3.2 对小鼠耳肿胀的影响

与模型组比较，黄芩常规粉150μm组和黄芩超微粉（1、5、10μm）组小鼠耳肿胀度均明显降低（P＜0.05或P＜0.01），且黄芩超微粉（1、5、10μm）组小鼠耳肿胀度均明显低于黄芩常规粉150μm组（P＜0.05或P＜0.01），黄芩超微粉（1、5、10μm）各组间比较，小鼠耳肿胀度随微粉粒径减小而降低，但无显著性差异（P＞0.05）。结果见表2。

表2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（灌胃±s，n=10）

表2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（灌胃±s，n=10）

组别模型组黄芩常规粉150μm组黄芩超微粉10μm组黄芩超微粉5μm组黄芩超微粉1μm组消炎痛组剂量/g•kg-1-10 10 10 10 0.02肿胀度/mg 16.58±2.49 14.36±2.651）12.47±1.582）3）11.85±1.432）4）11.39±1.242）4）9.14±1.282）4）肿胀抑制率（%）13.4 24.8 28.5 31.3 44.9

4 讨论

中药疗效与其所含有效成分的溶出度关系密切。超微粉碎后，中药材中细胞聚集度减小，破壁细胞比例增大，服用后细胞迅速溶胀、破裂，能加速细胞内有效成分的释放，并使细胞内有效成分释放量增加[4]。我国中药资源丰富，以往粗放的加工方式已不适应当前制药工艺现代化发展的要求。将超微粉碎技术引进中药的加工环节中药行业的新技术生长点[5]，既丰富了中药传统炮制的内容，又能为中药的加工和生产带来全新的发展面貌。

本研究以黄芩为对象，评价不同粉碎粒径对药效的影响。结果显示：黄芩超微粉（1、5、10μm）对大肠杆菌液诱发发热家兔的降温作用和对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用均明显强于黄芩常规粉（150μm）。提示黄芩超微粉所产生的解热抗炎作用强于黄芩常规粉。其可能原理为黄芩经超微粉碎后，细胞壁破裂，细胞内的有效成分充分暴露出来，有效成分的释放速度及释放量会大幅提高，从而提高了其生物利用度和药效。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].北京：化学工业出版社，2005：117-118.

[2]余晓晖，赵磊，邵晶，等.超微粉碎与常规粉碎对白花泡桐叶中熊果酸提取率的影响[J].中药材，2008，31（10）：1 562-1 564.

[3]王丽娟，王勇，朱旭燕，等.黄芩抗炎镇痛作用的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，29（11）：1 304-1 305.

[4]牛丽颖，崔力剑，刘娇，等.蜈蚣不同粒径超微粉对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血影响的比较研究[J].时珍国医国药，2008，19（5）：1 176-1 178.

[5]杨明，杨胜，刘龙成.气流粉碎技术在中药精细加工中的应用[J].中国中药杂志，2000，25（8）：509-511.