紫杉醇脂质体联合顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌的疗效分析

苑仁冰,徐丽杰

(黑龙江省大庆油田总医院,1.肿瘤一病区;2.门诊,黑龙江大庆,163000)

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。肺癌患者中约70%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC),且由于其恶性程度高,进展快,约30%～40%患者在确诊时已属晚期[1],失去了手术机会,因此晚期NSCLC的治疗是以化疗为主的综合治疗。传统紫杉醇制剂水溶性较差,可引起较重的过敏反应及心血管毒性,限制了其的广泛的临床应用。紫杉醇酯质体是用卵磷酯包被的紫杉醇,能有效提高药物水溶性,减轻不良反应,特别是过敏反应的发生,目前在临床上得到广泛应用[2]。本研究应用紫杉醇酯质体联合顺铂治疗32例晚期NSCLC患者,取得了良好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月—2011年12月本院具有可测量病灶,无法手术切除或术后复发、远处转移的Ⅲ～Ⅳ级晚期NSCLC患者32例,所有患者均经病理学或细胞学证实。其中男22例,女10例;年龄35～69岁,中位年龄52岁;初治17例,复治15例;腺癌19例,鳞癌12例,腺鳞癌1例;Ⅲa期4例,Ⅲb期13例,Ⅳ期15例。所有患者Karnofsky功能状态(KPS)评分≥60分,预计生存期≥3个月。治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,无严重并发症。

1.2 方法

32例患者均应用紫杉醇酯质体联合顺铂方案化疗:紫杉醇酯质体135 mg/m2加入5%葡萄糖500mL中 ,静脉滴 注3 h,第1天 ;顺铂25 mg/m2加入生理盐水500 mL中,静脉滴注,第1～3天。应用紫杉醇酯质体前30 min行预处理:地塞米松5～10mg,静脉滴注;苯海拉明50 mg,肌注;西咪替丁300 mg,静脉滴注。所有患者化疗期间均常规给予5-羟色胺受体拮抗剂预防性止吐治疗,化疗后密切监测血常规、肝肾功能变化,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。21 d为1个周期,每化疗2个周期,对可测量病灶行CT或MRI检查以评价疗效。化疗间期记录患者毒副反应情况。

1.3 评价标准

价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。以(CR+PR)计算总有效率;毒副反应按照美国国立癌症研究所(NCI3.0)抗癌药物不良反应分级标准评价。

2 结 果

2.1 临床疗效评价

32例患者均完成2个以上化疗周期,均可评价疗效。患者总有效率为40.6%,其中初治者有效率为47.1%,复治者有效率为33.3%,2者比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。不同病理类型患者比较,腺癌有效率为42.1%,鳞癌有效率为41.6%,两种病理类型有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 紫杉醇酯质体联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效[n(%)]

表2 紫杉醇酯质体联合顺铂治疗不同病理类型的晚期NSCLC疗效[n(%)]

2.2 毒副反应发生情况

全部患者无过敏反应发生,无治疗相关性死亡。患者的毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性。骨髓抑制以白细胞减少为主,且多为Ⅰ～Ⅱ级;胃肠道反应多为恶心、呕吐、腹泻,但症状较轻微,且对症积极治疗后患者均可缓解;周围神经毒性主要表现为肢体麻木、刺痛感,患者可耐受,且停药后均能缓解。见表3。

表3 紫杉醇酯质体联合顺铂治疗晚期NSCLC的毒副反应

3 讨 论

目前,局部晚期或转移性NSCLC的一线化疗方案是以铂类为基础的化疗,联合紫杉醇、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨等第3代新药,特别是紫衫醇,无论是一线用药还是二线用药均能取得良好的临床疗效。有研究[3]表明,紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率为24%～42%,中位生存期为8～10个月,1年生存率为36%。

紫杉醇是从红豆杉植物皮中提取的人工半合成新型抗微管类药物,其作用机制是使微管和微管蛋白二聚体之间失去动态平衡,诱导和促进微管蛋白聚合防止解聚,稳定微管,导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝,抑制细胞分裂和增生,导致细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用[4-6]。因其作用机制独特,单药紫杉醇治疗NSCLC的有效率达3%～24%,是近十年来肿瘤专家公认的最有希望的广谱抗癌药物之一,但紫杉醇在水中几乎不溶解,在乙醚中微溶[7]。因此,目前临床所使用的普通紫杉醇注射剂是用聚氧乙基蓖麻油和无水酒精组合的复合溶媒作为助溶剂,聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的过敏反应,主要表现为皮疹、低血压和呼吸困难,其反应率可高达 25%～30%[8]。

紫杉醇酯质体是用卵磷酯等将紫杉醇包裹,酯质体在体内降解无毒、无致敏性,进入人体后主要被单核-吞噬细胞内皮系统吞噬,激活体内的自身免疫功能,在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中累积,减慢药物的清除速度,延长药物的作用时间,降低药物的毒性。近年来研究[9-10]显示,酯质体包被的紫杉醇能改变肿瘤微循环,有抗血管生成的作用。国内已有多篇文献报道[11-13],紫杉醇酯质体与传统紫杉醇相比,疗效相当,但毒副反应明显减轻。

本研究结果显示,紫杉醇酯质体联合顺铂治疗晚期NSCLC的总有效率为40.6%。其中初治者有效率为47.1%,复治者有效率为33.3%,二者比较差异有统计学意义;不同病理类型比较,腺癌有效率为42.1%,鳞癌有效率为41.6%,二者比较差异无统计学意义;治疗期间,患者最常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应以及周围神经毒性,但这些毒副反应大多为Ⅰ～Ⅱ级,患者能耐受,经对症积极治疗后均能缓解,且32例患者无过敏反应发生,无治疗相关性死亡。

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