268例药品不良反应报告分析

肖 凌，赵继红，沈司京(北京大学首钢医院药剂科，北京 100144)

药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。ADR的发生，直接关系到公众用药安全。应加强ADR监测，提高经济效益，降低医疗费用，降低用药风险，为临床合理用药提供依据;确保患者得到安全有效的治疗，推动药物安全监管事业持续、快速、健康发展。

1 资料与方法

资料来源于2011年我院临床药学室收集的、各科室上报的268份ADR报告。按照发生ADR患者的性别、年龄于引起ADR的药品种类、给药途径、用法与用量、ADR累及器官和(或)系统及临床表现等进行分类统计、分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

268例ADR中，男性139例，占51.87%，女性129例，占48.13%;年龄为8个月～100岁，见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布(例)Tab1 Distribution of patients'sex and age in ADR cases(cases)

2.2 ADR的分级与转归

268例均为一般的ADR，未发现严重病例，均未作处理，停药后自行好转，未出现后遗症和死亡病例。

2.3 引发ADR的给药途径分布

268例ADR中，静脉滴注引发的ADR最多，为199例，占74.26%，见表2。

表2 引发ADR的给药途径分布Tab2 Distribution of route of administration of ADR cases

2.4 引发ADR的药物种类分布

268例ADR共涉及119种药品，抗病原微生物药引起的ADR报告例数为110例(占41.05%)，居首位;其次为循环系统用药，有41例(占15.30%);再次为中药，有 35例(占13.07%)，见表3(表中西药部分基本按照《新编药物学》第16版的药品分类方法分类统计［1］)。引发ADR的抗病原微生物药种类、病例数及构成比见表4。

2.5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

268例均为一般的ADR，主要表现为皮肤及其附件损害，有137例，占51.12%，临床表现多为皮疹和瘙痒;其次为消化系统和中枢及外周神经系统损害，见表5。患者发生ADR后经及时停药，未作其他处理均自行好转。

3 讨论

3.1 特殊人群用药

由表1可见，60岁以上患者ADR发生率为54.85%，居首位。因为随着患者年龄增大，肝肾等组织器官功能减退，导致药物在体内的吸收、代谢、排泄速率减慢，引起药物在体内蓄积中毒，更易出现不良反应。而且此类患者大多多种疾病并存，联合用药较多，增加诱发ADR的风险。因此，老年人用药时，应根据其生理特点适当调整给药剂量，一般为正常治疗量的1/2～2/3，并注意药物之间的相互作用。临床医生应根据老年人的生理特点，制订合理的给药方案，在用药过程中密切监护，最大程度地减少ADR的发生。

表3 引发ADR的药物种类、病例数及构成比Tab3 Categories of drugs that induced ADR，number of cases and constituent ratio

表4 引发ADR的抗病原微生物药种类、病例数及构成比Tab4 Types of antimicrobial drugs that induced ADR，number of cases and constituent ratio

表5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab5 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestation

3.2 给药途径与ADR的关系

由表2可见，268例ADR报告中，静脉给药199例，占74.26%，明显高于其他给药途径。这是由于静脉给药后药物直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，而且静脉滴注给药产生的ADR诱因较多，如内毒素、pH值、渗透压、微粒超标、消毒不严、操作不当、给药速度过快等［2-3］。因此应选择适宜的给药途径，尽量减少因药物进入血液引发的不良反应;静脉给药应用于急、重病情;在达到治疗目的的前提下，应尽可能选择非静脉给药，某些易刺激血管易引起静脉炎的药物输注时应缓慢滴注，以减少ADR的发生。

3.3 抗病原微生物药与ADR的关系

由表3可见，抗病原微生物药引起的ADR最多，为110例(占41.05%)。感染性疾病是临床常见病、多发病，抗菌药物是临床治疗严重感染不可或缺的药物。抗菌药物种类多、应用范围广、用药频率高以及不合理使用等，是其引起ADR发生的主要原因［4］。因此，抗菌药物的合理应用极其重要，应在诊断、治疗和用药过程中加强观察，加强抗菌药物使用管理，根据本院的细菌耐药情况，制定本院抗菌药物使用规范，建立相应抗菌药物分级管理制度，合理应用抗菌药物。做好对ADR的预防和及时处理，保证患者的用药安全，促进临床合理用药。

由表4可见，氟喹诺酮类药所致ADR共28例，占抗病原微生物药致ADR总例数的25.44%。氟喹诺酮类药为人工合成抗菌药物，由于抗菌谱广、抗菌效果好而在临床上被广泛使用。近年来氟喹诺酮类药的不良反应发生率呈现逐年上升的趋势，其不良反应临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退等。所以，应加强临床使用氟喹诺酮类药品的监测，严密观察患者的不良反应发生情况，注意合理用药，尤其是老年人应尽量少用或慎用，根据患者机体状况制订合理的给药方案，调整给药剂量和用药时间，避免超适应证、超剂量、超用法及配伍禁忌用药［5］，减少或防止不良反应重复发生。

3.4 其他因素与ADR的关系

由表3可见，循环系统药引起的 ADR为 41例(占15.30%)，发生率较高，原因是随着人民生活水平的逐步提高，生活、工作压力越来越大，加上不健康的生活方式如抽烟、喝酒，生活不规律，导致循环系统病发生率显著增高。

3.5 中药制剂与ADR的关系

由表 3可见，中药制剂引起的 ADR为 35例(占13.07%)，仅次于抗病原微生物药及循环系统用药。这是由于中药含杂质较多，尤其是中药注射剂成分复杂，引起不良反应的因素较难界定，现有工艺条件下可能质量还不稳定，难以保证每批药品纯度一致，不同厂家生产的产品不良反应差别更大。同时，炮制不规范、质量欠佳制剂容易产生过敏反应。2008年，卫生部提出《中药注射剂临床使用基本原则》［6］，要求严格掌握其适应证，合理选用给药途径，谨慎联合用药。因此，应加强中药尤其是中药注射剂的用药监护［7］，以减少ADR的发生。

3.6 ADR累及器官和(或)系统

由表5可见，268例ADR累计器官和(或)系统以皮肤及其附件损害最多，为137例(占51.12%)，主要症状为斑丘疹、皮疹、荨麻疹药疹、瘙痒等，属药物变态反应，易于观察与发现。尽管皮肤及其附件损害发生率最高，但病情较轻，一般停药后症状即可消失。

4 对策

为保证患者的用药安全，减少ADR的发生，应加强对ADR的监测，做到:

(1)提高合理用药水平:对于已知的ADR，临床医生应做到合理用药、规范用药，杜绝药物滥用;制定合理的药物治疗方案;对于新的不良反应，医护人员应仔细观察，及时发现并上报。

(2)促进临床药学的发展:医院临床药学逐渐开始以患者为中心的药学监护模式，深入临床参与查房，开展治疗药物监测，提供药物咨询，向医生和患者提供药学信息或合理用药建议，降低ADR发生率等以促进临床合理用药，确保患者得到安全、有效的治疗。

(3)临床药师应通过学习，不断丰富药学知识，同时，参与临床工作、开展ADR监测，及时发现并有效减少或避免ADR发生。

(4)推动医疗机构科研水平的提高:通过ADR监测，发现药物安全性问题，提出安全性建议，为药品安全监管工作提供重要技术支撑，为药品安全监管和医药经济安全发展业发挥重要作用。

［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.16版.北京:人民卫生出版社，2007:1.

［2］骆瑛，叶华进，李晴宇.92例老年肺部感染患者抗菌药物合理应用分析［J］.医药导报，2011，30(3):314-315.

［3］王慧媛，赵捷，赵志刚.我院2007年药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2008，19(17):1345-1347.

［4］吕卫红，江君微，朱良荣.192例药物不良反应分析［J］.医药导报，2007，26(7):819-821.

［5］杨雅，何菊英，夏培元.2424例抗菌药物不良反应报告分析［J］.中国药物应用与监测，2009，6(1):30-33.

［6］卫生部，国家食品药品监督管理局，国家中医药管理局.中药注射剂临床使用基本原则［S］.卫医政发［2008］71号.

［7］汤瑞瑞，卞鹰，王一涛.论我国中药不良反应的现状及其预防和监管［J］.时珍国医国药，2009，20(2):492-494.