缬沙坦治疗糖尿病肾病临床观察

惠焕晴

·药物与临床·

缬沙坦治疗糖尿病肾病临床观察

惠焕晴

目的探讨缬沙坦用于治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法选择2010年3月至2011年3月在我院肾内科就诊的120例糖尿病肾病早期-临床糖尿病肾病Ⅲ期住院患者进行研究。按照就诊顺序随机分为研究组与对照组各60例，对照组给予常规控制血糖，降压降脂治疗，研究组在对照组的基础上降压药给予缬沙坦80～160 mg，1次/d，两组入院前，后均检测24 h尿蛋白量、血压、scr、ccr以及K+浓度；治疗2周后观察治疗前后以上指标的变化。结果scr、ccr、24 hUPQ以及BP的改善均优于对照组，血K+浓度前后变化无统计学意义。结论缬沙坦通过控制RAAS系统发挥降压机制，对糖尿病肾病患者实施肾脏保护，安全有效。

缬沙坦；糖尿病肾病；临床疗效

糖尿病肾病是糖尿病长期发展较为严重的并发症之一，由于其进展缓慢，临床症状不明显，很容易被忽视；患者往往出现蛋白尿以及临床症状后就诊，才发现到了糖尿病肾病严重期，此时已经错过了最佳的治疗时期，病情已经不可逆转；或者患者虽然已经注意对糖尿病肾病进行防治，仍然进展到了IV期，我们认为增强预防意识，采取有效的治疗手段是控制糖尿病肾病进展的关键。近年来，研究者发现传统的病因治疗已经无法有效的控制疾病的演进，RAAS系统的紊乱对糖尿病肾病造成了不良影响，并且针对此因素进行的治疗行之有效，我院肾内科根据文献资料，结合临床观察，发现缬沙坦在针对性治疗中通过控制RAAS系统发挥降压机制，对糖尿病肾病患者实施肾脏保护，安全有效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年3月至2011年3月在我院肾内科就诊的120例糖尿病肾病早期-临床糖尿病肾病Ⅲ期住院患者进行研究。其中男65例，女55例，Ⅰ型糖尿病患者26例，Ⅱ糖尿病患者94例，年龄32～87岁，平均(52.5±12.3)岁，病程(14.6±2.7)年；糖尿病肾病早期患者35例，临床糖尿病患者Ⅰ期42例，Ⅱ期32例，Ⅲ期患者11例，排除其他内分泌疾病引起的高血糖，肾脏疾病，高血压，排除就诊前服用ARB类降压药物及ACEI类药物，两组患者一般情况无明显差异(P>0.05)。

1.2研究方法 按照就诊顺序随机分为研究组与对照组各60例，对照组给予常规控制血糖，降压降脂治疗，研究组在对照组的基础上降压药给予缬沙坦 (北京诺华制药厂生产)，80～160 mg，1次/d，两组入院前，后均检测24 h尿蛋白量、血压、scr，ccr以及K+浓度；治疗2周后观察治疗前后以上指标的变化。

2 结果

2.1两组DN患者scr，ccr以及24 hUPQ的结果比较(表1)

2.2两组DN患者血压以及血钾的结果比较(表2)

表1 两组DN患者scr，ccr以及24 hUPQ的结果比较

注：﹡P<0.05,具有统计学意义

表2 两组DN患者血压以及血钾的结果比较

注：﹡P<0.05,具有统计学意义

2.3不良反应 研究组出现1例失眠，1例出现皮疹，失眠病例给予谷维素口服后症状缓解，继续治疗；皮疹患者给予抗过敏的药物口服，症状也得到缓解，其余病例未见明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病的病因主要有高血糖、高血压和高蛋白摄入。长期高血糖状态下，血管通透性增加，蛋白质易漏出并沉积。

高血压虽然不是糖尿病肾病发病的因素，但是高血压可加重尿白蛋白的排出，加速糖尿病肾病的进展和肾功能恶化。高蛋白饮食能加速肾功能不全患者的肾损害。但近年来研究发现，除了上述的传统因素以外，RAAS系统在形成糖尿病肾病过程中，具有重要的作用，肾脏局部RAAS[1]可以激活肾小管细胞的凋亡，局部增多的醛固酮[2]会引起肾脏局部的炎性反应，导致基质的沉积以及蛋白尿的产生；肾脏进行性损害的基础是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)导致的血压升高，增加肾小球囊内压，升高肾小球滤过率，增加尿蛋白排泄，造成肾小球内高压、高灌注、高滤过及增加肾脏细胞外基质蓄积。其二，AngⅡ诱导产生的转化生长因子β可促进细胞外基质的局部积聚，导致肾小球硬化。其三，AngⅡ本身是促生长因子，可以刺激纤维细胞增生和胶原蛋白合成，导致肾小球系膜细胞的增生与肥大。

临床上糖尿病成慢性迁延性发展，发展的过程中伴随着许多并发症的出现，其中糖尿病肾病是其中之一，发生得越早对患者的危害就越大。糖尿病肾病主要分为早期和临床的糖尿病肾病两期，尿蛋白的排出量是区分分期的主要依据，微蛋白尿期属于早期，患者没有任何临床症状，当尿常规出现明显白蛋白尿时，我们称为临床糖尿病期，此期我们分为五个阶段，Ⅰ期和Ⅱ期是较为常见的阶段，可以持续20～30年无明显的肾损害，但是发展到IV期的最终结局就是肾衰竭，病情不可再逆转。因此，也是我们治疗上应力图使病情停留在Ⅱ期前的主要原因。

临床的经验告诉我们，当病情进入IV期的时候，控制血糖的水平对整体疾病的治疗作用已经不确定，而控制血压的水平仍然有可能延缓病情的发展，这与肾脏的RAAS系统也是紧密相关的，临床实验证明[3]，只要降低肾小球囊内压就可以降低肾小球滤过率，将尿中的蛋白量减少到微白蛋白的程度。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。另一方面，缬沙坦通过以下机制保护肾脏。①改善系膜细胞分泌细胞外基质以及肾脏血流学基础，降低尿蛋白排泄。②改善肾小球足细胞的功能，诱导肌动蛋白凝集。③调整硫酸镁肝素的合成，降低蛋白分子的通透性，从而减少尿蛋白的漏出。

本研究中可以看出，利用缬沙坦治疗糖尿病肾病副作用少，不影响体内电解质K+的平衡(不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道)；并且突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦治疗糖尿病肾病是一种较为安全的降压药物，同时也是有效的保护肾脏的糖尿病患者用药，值得临床应用。

[1] Liu F， Brezniceanu ML， Wei CC， et al. Overexpression of angiotensinogen increases tubular apoptosis in diabetes. J Am Soc Nephrol，2008，19(2)：269-280.

[2] Siragy HM. Xue C. Local renal aldosterone production induces inflammation and matrix formation in Kidneys of diabetie rats. Exp Physi01,2008,93(7)：817-824.

[3] 宗文漪，杨文英，向红丁，等.厄贝沙坦治疗2型糖尿病伴白蛋白尿患者有效性和安全性-多种心随机双盲对照研究.中华内分泌代谢杂志，2008，24(11)：55-58.

450006 郑州，河南省直第三人民医院急诊科