瑞舒伐他汀及辛伐他汀对心肌梗死患者Copeptin及基质金属蛋白酶-9的作用比较

胡波 沈叶

瑞舒伐他汀及辛伐他汀对心肌梗死患者Copeptin及基质金属蛋白酶-9的作用比较

胡波 沈叶

目的观察瑞舒伐他汀及辛伐他汀对心肌梗死患者血清Copeptin及基质金属蛋白酶-9水平的作用比较。方法选82例心肌梗死患者作为实验组，同期选取82例健康人为对照组。将82例心肌梗死患者随机分为2组①辛伐他汀组；②瑞舒伐他汀组。分别测定治疗前后血浆Copeptin、基质金属蛋白酶-9的浓度。结果急性心肌梗死患者血浆Copeptin、基质金属蛋白酶-9的测定值均高于对照组(P<0.01)；瑞舒伐他汀组及辛伐他汀组治疗后Copeptin和基质金属蛋白酶-9的测定值均低于治疗前水平(P<0.01)，且瑞舒伐他汀组与辛伐他汀组相比，更能降低患者Copeptin和基质金属蛋白酶-9水平，二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀较辛伐他汀更能降低心肌梗死患者血清Copeptin及基质金属蛋白酶水平。

瑞舒伐他汀；辛伐他汀；C反应蛋白；基质金属蛋白酶

目前认为，由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、溃疡、出血，导致急性冠状动脉内血栓形成[1]，使相应心肌严重而持久地缺血坏死，导致急性心肌梗死形成 (acutemyocardial infarction，AMI)。近年研究认为炎症反应及基质金属蛋白酶(matrixmetal10proteinase，MMPs)是造成斑块不稳定的重要原因。现有研究表明，瑞舒伐他汀、辛伐他汀具有抑制炎症、稳定斑块等作用，且可降低患者血清中Copeptin水平，又有研究表明瑞舒伐他汀可降低患者血清基质金属蛋白酶-9的水平[2]，但目前尚无瑞舒伐他汀、辛伐他汀对心肌梗死患者血清基质金属蛋白酶-9的影响，及二者的作用比较。现本文对照研究在AMI患者中早期应用瑞舒伐他汀及辛伐他汀对血清Copeptin 和基质金属蛋白酶-9的影响及二者的作用比较。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择自2010年9月至2012年1月收住本院的AMI患者。入选标准：符合2007年版急性心肌梗死的诊断和治疗指南标准，发病时间在24 h内；排除标准：所有病例有活动性炎症、创伤、手术、恶性肿瘤及肝肾功能异常等疾病，及入选前已予肝素类、他汀类药物治疗者均排除在外。共入选82例：其中男46例，女36例，年龄33～75岁，平均(60±7.1)岁。将82例患者随机分为辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组，各41例，两组病例在年龄、性别、冠心病程度、血脂等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。同期选取82例健康人作为对照组。

1.2治疗方法 常规治疗包括抗血小板制剂、抗凝剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸盐等；辛伐他汀组是在常规治疗上加用辛伐他汀20 mg/d；瑞舒伐他汀组是在常规治疗上加用瑞舒伐他汀10 mg/d,以上共治疗4周。分别在治疗前及治疗4周后采血。采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆Copeptin及MMP-9浓度。hs-CRP试剂盒购自美国DSL公司，MMP-9试剂购自上海朗卡公司。

2 结果

2.1AMI组和对照组hs-CRP、MMP-9水平 由表可见，AMI组患者血清Copeptin、MMP-9浓度明显高于对照组 (P<0.01)，两组Copeptin 比较：t=18.12，P=0.0001;两组MMP-9 比较：t=45.87，P=0.0001(见表1)。

2.2两组患者治疗前后血浆Copeptin、MMP-9水平变化 两组患者治疗前、后MMP和Copeptin水平比较，结果表明：辛伐他汀组治疗后与治疗前相比，Copeptin的T值为：6.138，P=0.001，MMP-9的t值为：19.053，P=0.001；瑞舒伐他汀组治疗后与治疗前相比，Copeptin的t值为：11.893，P=0.001，MMP-9的t值为：25.237，P=0.001；瑞舒伐他汀组治疗后与辛伐他汀组治疗后相比，Copeptin的t值为：7.179，P=0.001，MMP-9的t值为：21.071，P=0.001；二者差异有统计学意义 (见表2)。

表1 AMI组和对照组Copeptin、MMP-9水平比较

注：*P<0.01 AMI组VS 对照组

表2 两组患者治疗前后血浆Copeptin、MMP-9水平比较

注：*P<0.01同组治疗后VS同组治疗前;△P<0.01瑞舒伐他汀组治疗后VS辛伐他汀组治疗后

3 讨论

现代研究表明，AMI多发生在冠脉轻度-中度狭窄的患者中，冠脉粥样斑块产生裂隙或破裂是形成冠脉内血栓形成的主要原因[2]，冠脉易损斑块的破裂为AMI发生的重要始动环节。炎症反应是冠脉易损斑块形成的主要原因，炎症细胞能分泌基质金属蛋白酶(MMPS), MMP-9是动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞分泌的主要基质金属蛋白酶[3],可以降解粥样硬化斑块内细胞外各型胶原及明胶,是动脉粥样硬化形成和粥样斑块破裂的重要促进因素，MMPs不仅与粥样斑块的稳定性有关，而且还参与AMI的心室重塑过程[4]。研究证实, Copeptin可预测AMI患者的预后,与心肌梗死后无症状存活患者比较,AMI死亡或继发CHF患者的血清Copeptin明显升高[5]。他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能有效地降低密度脂蛋白胆固醇及提高高密度脂蛋白胆固醇，不仅可减缓动脉粥样硬化斑块的形成，且可改善内皮功能、减缓动脉粥样硬化斑块的形成、减小并稳定斑块，阻止动脉粥样硬化斑块的进一步发展[6]。有研究表明AMI患者早期应用瑞舒伐他汀或辛伐他汀可降低患者血浆Copeptin浓度，减轻心肌损伤[6]，但二者作用有无差异,目前未见报道。

本研究发现，AMI患者血浆Copeptin、MMP-9水平均高于对照组(P<0.01)；瑞舒伐他汀组及辛伐他汀组治疗后血浆Copeptin和MMP-9水平均低于治疗前水平(P<0.01)，且瑞舒伐他汀组与辛伐他汀组治疗后相比，瑞舒伐他汀更能降低患者血浆Copeptin、MMP-9程度，二者差异有统计学意义(P<0.01)。

本研究结果提示，瑞舒伐他汀较辛伐他汀相比，可更加明显的降低心肌梗死患者血浆Copeptin及基质金属蛋白酶-9水平，减轻患者心肌损伤，改善心梗患者预后，为心肌梗死的治疗提供指导。

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[2] 徐青山.辛伐他汀对急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶和高敏C反应蛋白的影响,实用诊断与治疗杂志, 2007, 21(6):441-442，447.

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ThecomparisonoftheeffectofrosuvastatinandsimvastatinonmyocardialinfarctioninpatientswithCopeptinandmatrixmetalloproteinase-9

ObjectiveTo compare serum Copeptin and matrix metalloproteinases-9 levels in patients of myocardial infarction with rosuvastatin and simvastatin.Methods82 cases of myocardial infarction patients were randomly divided into 2 groups:①simvastatin group;②rosuvastatin group.The leves of C reactive protein, matrix metalloproteinases 9 were measured despectively.ResultsThe leves of plasma Copeptin, matrix metalloproteinases 9 determination value in patients with acute myocardial infarction were higher than that of control group (P< 0.01); Copeptin and matrix metalloproteinases 9 determination value in the rosuvastatin group and simvastatin group after the treatment of plasma were obviously lower than those before therapy level (P< 0.01). And the level of Copeptin and matrix metalloproteinases 9 in therapy group were reduced.These all have statistics difference.ConclusionRosuvastatin compared with simvastatin, can reduce the myocardial infarction patient blood serum Copeptin and matrix metalloproteinases levels.

Rosuvastatin;Simvastatin; C reactive protein; Matrix metalloproteinases

465550 河南省新县中医院内科(胡波)；郑州大学临床医学系2000级(沈叶)