克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性外阴阴道假丝酵母病的临床疗效分析

李桢理 叶宇齐 伏荣红

克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性外阴阴道假丝酵母病的临床疗效分析

李桢理 叶宇齐 伏荣红

本文旨在探讨克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性外阴阴道假丝酵母病(VVC)的临床疗效。将84例就诊于江苏省中西医结合医院妇产科的复杂性VVC患者随机平均分为两组：治疗组给予阴道内放置克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗；对照组单用阴道内放置克霉唑栓。结果显示，治疗组复杂性VVC 42例(失访2例)，29例治愈，8例显效，总有效率为88.10%；对照组复杂性VVC 42例(失访3例)，20例治愈，9例显效，总有效率为69.05%。两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。两组治愈及显效者均在治疗停药后12周复查。治疗组失访2例，复发3例，复发率为7.65%；对照组失访3例，复发9例，复发率为23.08%。结果提示，克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性VVC安全、有效，可在临床推广。

外阴阴道假丝酵母病；克霉唑栓；乳酸杆菌活菌胶囊

外阴阴道假丝酵母病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由假丝酵母引起的常见外阴阴道炎症，分为单纯性VVC和复杂性VVC[1]。目前已公认复杂性VVC是妇科较难治的感染性疾病之一，其治疗主要为口服或阴道用的抗真菌治疗，巩固治疗最长可达半年。克霉唑栓为目前临床治疗VVC的常用药，治疗复杂性VVC的用药原则为克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天应用[2]。但临床应用后仍有一部分人群易复发，严重影响生活质量。近年研究表明，妊娠期出现VVC可增加胎膜早破、早产、产褥期感染等的发生率[3]，影响母婴结局。本研究对复杂性VVC患者予克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2010年3月至2012年6月就诊于江苏省中西医结合医院的84例患者，均经实验室及临床诊断符合确诊为复杂性VVC。排除合并其他病原体感染，和在1个月内无性生活史及有阴道用药史，以及不规则阴道出血者。

84例患者年龄分布在22～57岁之间，以就诊先后次序编号并随机分为两组，每组各42例。治疗组年龄(35.86±10.20)岁，病程(6.17±3.81)个月，失访2例；对照组年龄(36.71±8.72)岁，病程(6.17±3.67)个月，失访3例。两组患者年龄、病程均无统计学差异。

1.2检测方法 使患者取膀胱截石位，窥器打开阴道，暴露宫颈，pH试纸送入阴道后穹窿测定pH值；无菌长棉签取阴道分泌物涂片，革兰染色法镜检查找菌丝。在84例患者中pH值异常者占76例，达到90.48%。

1.3诊断标准 ①症状：外阴瘙痒、灼痛、尿痛以及性交痛，阴道分泌物增多。②妇科检查：外阴潮红、水肿，可见抓痕或皲裂，小阴唇内侧及阴道黏膜附着白色膜状物，阴道内可见较多的白色豆渣样分泌物，可呈凝乳状。③实验室检查阴道分泌物菌丝阳性。[1]

1.4治疗方法 对照组采用克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天每晚睡前清洁外阴后，阴道(后穹窿部)放置，为1个疗程[2]。治疗组则在对照组基础上，第10天起阴道加用乳酸杆菌活菌胶囊每日1粒(0.25 g/粒)，连续7 d，为1个疗程。两组患者治疗期间均要求避免性生活。分别治疗2个疗程后停药1周，复查以判断疗效；停药后第12周随访，复查阴道分泌物。

1.5疗效判断标准 治愈：症状和体征完全消失，阴道分泌物菌丝阴性。显效：症状和体征消失或减轻，阴道分泌物菌丝阴性或阳性。无效：症状和体征均无改善，阴道分泌物菌丝仍为阳性。治愈及显效者在停药后第12周随访，复查阴道分泌物。总有效率=(治愈数+显效数)/总数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析，分别计算总有效率及复发率。采用秩和检验对两组间治疗总有效率及复发率进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较 治疗结果显示，治疗组患者42例，治愈29例，显效8例，总有效率达到88.09%(37/42)；对照组患者42例，治愈20例，显效9例，总有效率为69.05%(29/42)；比较两组的总有效率，有显著性差异(P<0.05)(表1)。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2两组复发率比较 两组治愈及显效者均在治疗停药后12周复查。结果显示，治疗组失访2例，复发3例，复发率为7.65%(3/40)；对照组失访3例，复发9例，复发率为23.08%(9/39) (表2)。

表2 两组复发率比较(例，%)

3 讨论

复杂性VVC包括复发性VVC、重度VVC、妊娠期VVC、非白假丝酵母所致VVC或宿主为未控制的糖尿病、免疫低下者[2]。其主要症状为外阴搔痒、疼痛、充血、水肿等，症状严重可明显影响日常生活而给患者造成极大痛苦。因此，如何彻底治疗本病成为近年来临床妇产科的热点问题之一。

白假丝酵母是造成复杂性VVC的主要病原体，它在人体咽部、口腔、阴道等部位正常存在，是一种条件致病菌。10%～20%非孕妇和30%孕妇阴道中有此菌寄生，但量极少，且呈酵母相，并不引起临床症状[4]。在一定的条件下，如机体抵抗力降低时，白假丝酵母会大量繁殖并转为菌丝相，从而致病。

克霉唑属吡咯类广谱抗真菌药。它高度选择性干扰真菌细胞色素P450活性，抑制真菌细胞膜上麦角固醇等固醇的生物合成，使真菌细胞膜损伤并改变其通透性，致重要的细胞内物质外漏[5]。对白假丝酵母，它还可抑制其从酵母相转变为侵袭性菌丝相的过程，故成为目前临床治疗VVC的常用药。

目前，临床有许多报道表明，大多外阴阴道炎症都存在不同程度的阴道微生态改变。所谓阴道微生态，是指阴道内的微生态菌群、机体的内分泌调节与解剖结构共同组成的环境[6]。阴道微生态发生改变，菌群动态失衡，即可导致疾病发生。有研究显示，110例复杂性VVC患者中71.82%患者pH值异常，其中乳酸杆菌异常者占83.64%[7]。而本组治疗的84例患者中，pH值异常者76例，达90.48%。由此可见，复杂性VVC发生率居高不下与阴道黏膜内环境改变也有密切关系，阴道酸性环境是维持局部正常菌群动态平衡的关键因素。乳酸杆菌是维持阴道微生态平衡的优势菌群，能使阴道上皮细胞释放的糖原分解产生一定量的乳酸，使阴道处于微酸环境(pH 4.5，多为3.8～4.4)，能有效地抑制阴道内致病菌的过度生长，从而使阴道达到自净的作用[8]。若阴道内pH值升高，由微酸环境变为碱性环境，乳酸杆菌生长被限制，即打破阴道黏膜内的正常菌群平衡而发病。外源性乳酸杆菌的介入可恢复阴道内乳酸杆菌的主导地位，而使失衡的阴道内微生态环境重新达到动态平衡。Reid等认为，一定的乳酸杆菌能安全黏附于阴道壁，取代或杀死致病菌，恢复阴道正常菌群[9]。

乳酸杆菌活菌胶囊的主要成分为德式乳酸杆菌DM8909，每粒含乳酸杆菌活菌不低于2.5×105CFU。因其自正常妇女阴道分离出来，故置入阴道后可黏附、定植于阴道上皮细胞并生长繁殖。其代谢产物乳酸和H202等可有效改善阴道内酸性环境，调整菌群失调状态，从而恢复阴道微生态。因此，本研究在用克霉唑栓常规治疗复杂性VVC的基础上，联合应用乳酸杆菌活菌胶囊，目的就是使阴道内乳酸杆菌的主导地位得到明显恢复，从而提高阴道局部的免疫能力，进一步恢复和维持阴道内环境中正常菌群的平衡，发挥阴道的自然防御机能，更好地增强和巩固疗效，减少复发。

研究显示，克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性VVC的临床治愈率达到88.10%，明显高于克霉唑栓单药治疗的治愈率69.05%。同时，前者复发率为7.65%，也明显低于后者的复发率23.08%，具有显著差异。因此，克霉唑栓与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗复杂性VVC安全有效，值得进一步深入临床研究和推广。

[1] 乐杰.妇产科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008: 241-242.

[2] 刘朝晖，廖秦平. 外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)诊治规范修订稿. 中国实用妇科与产科杂志，2012，28(6)：401-402.

[3] 张镇松，刘秀卿，陈昌龄. 妊娠期外阴阴道假丝酵母茵感染对妊娠结果影响分析. 河北医学，2011，11(4)：498-500.

[4] 郑建华，王宇光. 外阴阴道假丝酵母菌病的诊治. 中国实用妇科与产科杂志，2005，21(3)：133-134.

[5] 曹安民，施畅，廖明阳. 唑类抗真菌药物的药理学和毒理学研究进展.毒理学杂志，2006，20(2)：128-130.

[6] 冯仁清，郭振泉.现代抗体技术及其应用.北京：北京大学出版社，2006: 70-72.

[7] 杜海燕.110例复杂性VVC患者阴道微生态状况分析.中国妇幼健康研究，2010，21(1)：105-106.

[8] 叶宇齐，李桢理，万贵平.双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活茵胶囊联合治疗细菌性阴道病的临床疗效分析.微生物与感染,2011,6(2):97-100.

[9] Reid G， Bocking A. The potential for probiotics to prevent bacterial vagnosis and preterm labor. Am J Obstet Gynecol，2003，189(4)：1202-1208.

Clinicaleffectsofcombinationofclotrimazolesuppositoriesandlivingpreparationoflactobacillusonvulvovaginalcandidiasis

LIZhen-Li,YEYu-Qi,FURong-Hong.

DepartmentofObstetricsandGynecology,JangsuProvinceHospitalonIntegrationofChineseandWesternMedicine,Nanjing210028,China

The present paper aims to investigate the clinical effects of combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus on vulvovaginal candidiasis. A total of 84 patients with vulvovaginal candidiasis from the Department of Obstetrics and Gynecology, Jangsu Province Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine were selected and divided into the control group and experimental group. There were 42 cases in each group. The patients in the control group were only given clotrimazole suppositories, while the patients in the experimental group were given clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus. In the experimental group, 2 cases were lost to follow-up, 29 markedly effective, 8 effective. The total effective rate was 88.10%. In the control group, 3 cases were lost to follow-up, 20 markedly effective, 9 effective. The total effective rate was 69.05%. The effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The recurrence rate in the experimental group was 7.65%, significantly lower than 23.08% in the control group (P<0.05). The results suggest that combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus is safe and effective in treatment of vulvovaginal candidiasis.

Vulvovaginal candidiasis; Clotrimazole suppository; Living preparation of lactobacillus

21002 南京，江苏省中西医结合医院妇产科(李桢理 叶宇齐)； 南京中医药大学(伏荣红)

李桢理 E-mail：lizhenli79@163.com