丹参川芎嗪液在骨折患者围手术期应用的安全性和有效性研究*

河北省枣强县医院 贺金国 陈涛平 乔晓温(衡水053100)

随着交通事故发生率逐年递增［1］，所致创伤的比例已占到全部创伤的50%以上，尤以骨折多见。在骨折患者的围手术期治疗中，要在促进骨折愈合的同时有效预防由于长期卧床导致的深静脉血栓形成。丹参川芎嗪液的主要成分为丹参和盐酸川芎嗪，有抗血小板聚集、扩张冠状动脉、降低血液黏稠度、加速红细胞的流速、改善微循环等作用，已经广泛应用于心脑血管疾病的治疗中。［2］本研究旨在探讨丹参川芎嗪在骨折患者围手术期应用的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2011年1月至2012年12月就诊于我院行骨折手术的患者113例，其中脊柱内固定手术8例，股骨内固定手术29例，胫、腓骨手术44例，髋部周围骨折手术32例。试验组56例，男性34例，女性22例，平均年龄43.7±13.1岁;对照组57例，男性38例，女性19例，平均年龄42.4±12.8岁。两组患者手术均成功，两组病例在人口学资料、生命体征、病情资料、手术时间等基础资料差异均无显著性 (P＞0.05)。

1.2 诊断标准 (1)入选标准:行脊柱内固定手术、股骨内固定手术、胫、腓骨手术以及髋部周围骨折手术的患者。(2)排除标准:有静脉血栓遗传倾向的患者、血栓家族史、反复血栓个人史、既往发生过血栓及非常见部位血栓 (上肢及肠系膜)史;近期有活动性出血及凝血障碍;长期口服抗凝或抗血小板药物 (华法林、阿司匹林、氯吡格雷)、3个月内应用静脉活血药物 (前列地尔、丹参、金纳多)等治疗，以及进行激素替代治疗者。

1.3 研究方法 采用随机数字表法将入选患者随机分为试验组和对照组。试验组患者于骨折术后6 h开始给予丹参川芎嗪注射液 (贵州拜特制药有限公司)10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，静滴，每日1次，连续给药7天。对照组患者于骨折术后6 h开始给予等容积5%葡萄糖注射液，静滴，每日l次，连续给药7天。两组均给予常规抗感染及对症支持治疗，详细记录患者每天病情变化。

1.4 观察指标 (1)分别于术前、术后1天和术后7天测量患者下肢的周径差值 (大腿周径测髌上10 cm，小腿周径测腓肠肌最粗端周径); (2)于患者入院时、术后1天、7天晨起采肘静脉血检测凝血相关物质 (Fib、D-二聚体)以及炎症因子 (CRP、TNF-α)水平。

1.5 统计学方法 连续变量采用均数±标准差表示，正态分布数据采用非配对t检验，非正态分布数据采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用绝对数值和百分数表示，应用卡方检验进行统计学分析或Fisher确切概率法进行校正。所有统计学分析使用SPSS 17.0软件进行。双侧P＜0.05认为差异有显著性。

2 临床疗效评定标准

优:患肢无肿胀、疼痛不适，彩色多普勒检查示无深静脉血栓形成;良:静止时患肢无肿胀、疼痛不适，但活动后患肢轻度肿胀不适，彩色多普勒检查示有少量深静脉血栓形成，不超过静脉直径的30%，血流基本通畅;中:静止时患肢轻度肿胀、疼痛，但活动后患肢肿胀明显加重，彩色多普勒检查示静脉血栓形成超过静脉直径的30%，通过血流减少;差:患肢肿胀疼痛明显，难以消退，彩色多普勒检查示静脉血栓形成超过静脉直径的60%。［3］

3 结果

3.1 两组患者下肢周径差的变化情况 两组患者术前大腿和小腿周径差相似 (P＞0.05)。试验组患者术后1天和术后7天的大腿和小腿周径差均明显小于对照组患者 (P＜0.01)。详见表1。

3.2 两组患者治疗期间凝血及炎症因子水平的比较 手术前两组患者Fib、D-二聚体、CRP以及TNF-ɑ的水平均无明显差异 (P＞0.05)。手术后两组患者Fib和D-二聚体水平均下降，且试验组的Fib水平和D-二聚体明显低于对照组。手术后第1天，两组患者CRP水平和TNF-ɑ均较基线值上升，但试验组的CRP和TNF-ɑ水平低于对照组 (P＜0.01)。手术后第7天，两组患者CRP和TNF-ɑ水平均明显回落，试验组的CRP和TNF-ɑ水平仍低于对照组 (P＜0.01)。详见表2。

表1 两组患者手术前后下肢周径差的变化情况(±s)

表1 两组患者手术前后下肢周径差的变化情况(±s)

组别 n 大腿周径差 (cm)小腿周径差 (cm)术前 术后第1天 术后第7天 术前 术后第1天 术后第7天试验组 56 2.8±0.3 2.1±0.2 1.7±0.1 2.4±0.3 1.7±0.2 0.9±0.1对照组 57 2.7±0.4 2.6±0.3 2.3±0.2 2.3±0.3 2.1±0.3 2.0±0.2 P值 0.136 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 0.079 2 ＜0.000 1 ＜0.0001

表2 两组患者治疗期间凝血及炎症因子水平的比较(±s)

表2 两组患者治疗期间凝血及炎症因子水平的比较(±s)

项目 时间 试验组 (n=56) 对照组 (n=57) P值术前Fib(g/L)3.25±0.46 4.12±0.33 ＜0.000 1 D-二聚体 (mg/L)4.72±0.66 4.57±0.52 0.185 2术后第1天 4.39±0.41 4.68±0.41 0.000 7术后第7天术前 11.08±3.42 11.12±3.38 0.950 3术后第1天 15.24±4.19 18.97±4.06 ＜0.000 1术后第7天 10.09±2.94 12.18±3.07 0.000 3 TNF-ɑ(ng/mL)术前 7.06±5.02 6.98±5.15 0.933 5术后第1天 6.74±4.86 6.39±3.72 0.921 8术后第7天 4.68±1.59 5.39±1.91 0.034 1 CRP(mg/L)术前 434.69±30.14 442.82±30.63 0.157 9术后第1天 516.49±36.80 554.72±38.91 ＜0.000 1术后第7天425.17±28.55 482.10±31.38 ＜0.000 1

3.3 两组患者临床疗效的比较 出院前通过临床观察和多普勒超声对两组患者的临床疗效进行评价，发现试验组的临床疗效明显优于对照组 (P=0.044)，详见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较 (例)

4 讨论

在骨折患者的围手术期治疗中，如何在促进骨折愈合的同时有效预防由于长期卧床导致的深静脉血栓形成，是临床关注的热点问题。国外多采用肝素或低分子肝素防止深静脉血栓形成，其治疗效果肯定，但是在一定程度上增加了出血并发症的发生率，不利于患者的恢复。［4-5］国内众多学者也对中药预防深静脉血栓形成的发生进行了一些有益的探索。本研究旨在全面系统地评价丹参川芎嗪注射液在骨折围手术期应用的安全性和有效性。

中医骨伤认为:骨折损伤气血，致血离经脉妄行，恶血留滞，形成血癖以至气血运行失常，瘀积不散，为肿为痛。［6］丹参川芎嗪注射液是由丹参、川芎嗪成分组成。丹参含有的丹参酮具有提高纤维酶的活性，延长出凝血时间，抑制血小板聚集，改善人体血液流变学、降低血液黏稠度，增加血液流量，促进组织的修复与再生的作用;［7］川芎嗪对心脑血管有解痉作用，并可抑制血小板线粒体耗氧和氧化磷酸化作用，从而抑制血小板聚集，还具有改善血液流变学和增加纤堆蛋白溶解酶活性的作用。上述作用均有利于骨折患者的预后和对深静脉血栓的预防。本研究通过对两组患者下肢周径和临床疗效的评价，发现试验组患者骨折术后愈合快，深静脉血栓的发生率低。

骨折是指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病，肌体的多项凝血和炎症因子也随之发生着变化，这种变化对于判断患者疾病的发展及转归均有着重要的意义。［8］目前临床上通常采用D-二聚体对患者是否患有深静脉血栓形成进行评价。血清炎性因子作为患者肌体受创时的应激性的变化因子变化幅度较为明显，血清CRP、TNF-α水平可以反映肌体的应激性程度，其较正常健康人群水平升高幅度大，骨折患者的血清CRP、TNF-α水平可以作为反映其疾病发展转归的指标之一。［9］本研究通过对凝血和炎症因子的指标进行深入分析，发现试验组患者凝血和炎症因子的指标均明显优于对照组。提示丹参川芎嗪注射液可能通过对上述因子作用实现其良好的临床疗效。

本研究对丹参川芎嗪注射液在骨折患者围手术期应用的临床效果进行了观察，证实了丹参川芎嗪注射液在骨折患者围手术期应用的安全性和有效性。但是由于样本量较小，还有待扩大样本量进行更为深入的观察研究。

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