西酞普兰联合阿立哌唑治疗难治性强迫症患者的疗效观察

罗碧丹， 张宝燕

(广西百色市第二人民医院， 广西 百色 533000)

强迫症是精神科的常见病，具有病程长、复发率高、治愈率低等特点，目前临床上仍以抗抑郁药物治疗为主，尽管经过足量足疗程治疗，临床缓解率不到30%［1］。本研究收集了65例难治性强迫症患者，随机分为两组，作双盲对照研究，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象:研究对象为2009年1月至2012年1月我院住院患者，共64例，诊断均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD－3)有关强迫症的诊断标准［2］，排除其他精神障碍和糖尿病、心血管及肝肾疾病等，且耶鲁布朗强迫症量表(Y－BOCS)评分＞16分，至少服用过足量的5一羟色胺再摄取抑制荆(SSRIs)(未曾用过西酞普兰)和/或氯丙咪嗪半年以上而无明显效果。随机分为两组:西酞普兰加阿立哌唑组及西酞普兰加安慰剂组。西酞普兰加阿立哌唑组组(Ⅰ组)32例，男17例，女15例，年龄14－48岁，平均(37.6±12.9)岁，病程5－77 月，Y－BOCS 评分 31.89±7.34，HAMD 评分 14.47±6.91;西酞普兰加安慰剂组

(Ⅱ组)32例，男12例，女20例，年龄17－50岁，平均(36.9±9.1)岁，平均病程 15－89 月，Y－BOCS 评分为29.92±5.38，HAMD 评分为15.06±4.77。

1.2 方法:所有病人入组试验前先停用原用药物，两组西酞普兰起始剂量均为20 mg/d，2周内加至60 mg/d，在维持原治疗剂量的西酞普兰不变的基础上，加服一种胶囊，研究组服A胶囊(阿立哌唑10 mg)，对照组服B胶囊(安慰剂)，两种胶囊均由药房统一配置，其外观完全相同，治疗者及患者无法分辨，每日l粒，连续服用8周。

1.3 疗效和不良反应评定标准:治疗前及治疗后第8周进行评分，采用Y－BOCS、HAMD及治疗时出现的症状量表(TESS)(国内简称副反应量表)［3］评分。疗效依据Y－BOCS减分率评定分为4级:减分率≥75%为痊愈，减分率≥50%为显著改善，减分率≥25%为改善。减分率＜25%为无效［4］。

1.4 统计学分析:采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用单因素方差分析来比较各均数之间的差别，计量资料进行t检验，并采用配对X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较:两组性别、年龄、病程、YBOCS评分、HAMD评分统计学分析差异无意义(P＞0.05)。

2.2 两组Y－BOCS减分率比较:治疗8周时两组比较，研究组Y－BOCS减分率明显高于对照组;两组前后比较，研究组减分明显而对照组无明显变化。见表1、2。

2.3 不良反应:研究组出现不良反应9例，对照组出现不良反应6例，两组均没有出现心电图异常、肝肾功能改变等。ESS评分两组间无显著性差异。两组不良反应比较，见表3。

表1 8周时两组Y－BOCS减分率比较

表2 两组患者治疗前后Y－BOCS减分率比较

表3 治疗第8周时两组不良反应比较

3 讨论

难治性强迫症是一种以强迫症状为主的神经症，其特点是有意识的自我强迫与反强迫并存，二者强烈冲突，使患者感到痛苦和焦虑，最终导致患者的生活质量严重下降，社会功能严重受损。难治性强迫症表现的症状很顽固，药物、手术及心理治疗效果不理想，一直是临床治疗的难点［5］。

国内外研究提示其发病机制可能与脑内5－羟色胺(5－HT)功能低下或5－HT含量低有密切的联系［6］。针对5－HT 异常，5－HT 再摄取抑制剂(SSRIs)已被大量的应用于治疗强迫症。西酞普兰作为一种新型的SSRIs，其相对选择性在同类药物中最高，起效快、症状改善明显、有效率和缓解率高。但是仍有40%－60%的患者使用SSRIs后效果不明显，提示强迫症还与多巴胺(DA)功能异常有关［7］。阿立哌唑是新一代的非典型抗精神病药物，是多巴胺和5－羟色胺系统的稳定剂，是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2和D3受体的亲和力非常强，可以显著地增强SSRIs类药物的作用。国外有文献报道难治性强迫症在使用SSRIs类药物疗效不佳时，联合非典型抗精神病药后患者症状可以得到大大的改善［7，8］。

基于此，我们对西酞普兰同阿立哌唑联合应用的效果同单独使用西酞普兰进行了对比，结果发现，联合应用组的Y－BOCS评分低于单用西酞普兰组，提示西酞普兰合用阿立哌唑对难治性强迫症的抗强迫效果优于单用西酞普兰，与上述文献的研究结果一致。同时我们对两组的不良反应进行了对比，虽然联合应用组不良反应发生率高于对照组，但都不严重，无心电图及肝肾功能改变。

由于本研究的目的主要观察药物对难治性强迫症的疗效及不良反应，如果能同时配合适合的心理治疗，部分患者疗效可能更佳［9］。总之，作者认为对于那些病程长、伴有精神病性症状、认知功能差、疗效不佳的强迫症患者，可以合用非典型抗精神病药物，如阿立哌唑，这种方法值得临床借鉴及进一步推广。

［1］Murdoch D，KeamSJ.Escitalopram:areview of its usein the management of major depressivedisorder［J］.Drugs，2005，65:2379－2404.

［2］奈效祯，宋春联，杨靖，等.舍曲林与氯丙咪嗪治疗少年强迫症的对照研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12(20):10－11.

［3］张程赖.阿立哌唑作为增效剂治疗难治性强迫症的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(4):295－296.

［4］周朝昀，沙维伟，张晓斌.等.强迫症候选基闪的研究进展［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2010，19:669－671.

［5］王雪梅，肖泽萍.强迫症治疗方法及进展［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2009，18:1054－1056.

［6］张淑芬，潘继英，全传升.西酞普兰与氯米帕明治疗难治性强迫症的对照研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(5):588－589.

［7］Michele Fornaro，Filippo Gabrielli，Claudio Albano，et al.Obsessive compulsive disorder and related disorders:a comprehensive survey［J］.Ann Gen Psychiatry，2009，8(13):1－13.

［8］余常红，周云飞.强迫症与非难治性强迫症临床特征比较［J］.神经疾病与精神卫生，2011，11(4):397－398.

［9］余万庆，但孝宏，熊志磊.利培酮合并氟伏沙明治疗难治性强迫症的疗效观察［J］.精神医学杂志，2012，25(1)，13－14.