血清CRP水平与不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系

韩林华 刘运秋 梁秀利

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apne-a-hypopnea syndrome，OSAHS)是一种常见病，以夜间反复低氧、睡眠结构紊乱为特征，易并发心脑血管疾病。可能与OSAHS患者夜间睡眠呼吸暂停的同时伴有夜间低氧血症及睡眠结构的紊乱，引起交感神经活性增高、内皮功能受损、炎症过程等因素有关［1］。流行病学资料证实CRP增高是动脉粥样硬化的高危因子［2］，本文探讨了CRP与OSAHS的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2010年12月在开滦总医院呼吸内科进行PSG监测的男性OSAHS患者为病例组(n=183)，依据AHI和最低SO2，分为轻度组(n=6)、中度组(n=70)、重度组(n=53)。同期在开滦总医院体检中心查体的男性健康人为对照组(n=201)。

1.1.1 OSAHS组入选标准：根据2007年中国睡眠研究会睡眠呼吸障碍专业委员会制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断治疗专家共识(草案)。临床上有睡眠期间反复出现的上气道塌陷和阻塞，白天过度嗜睡，经PSG监测提示：每晚睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h。呼吸暂停指睡眠过程中口鼻呼吸气流均停止10 s以上，阻塞性呼吸暂停是指口鼻气流终止，但胸腹式呼吸运动存在;低通气指睡眠过程中呼吸气流幅度降低30%或更多并伴有≥3%的氧饱和度下降或微觉醒，持续时间≥10 s。AHI＜5 次/h，则排除 OSAHS。

1.1.2 OSAHS组排除标准：①未满18周岁;②严重的颌面畸形;③存在可能影响血氧饱和度的疾病，如慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心脏病等;④正在服用影响睡眠的药物，如苯二氮卓类、巴比妥类、镇静剂等;⑤已接受针对OSAHS的治疗;⑥多导睡眠仪监测睡眠时间少于5 h;⑦存在明确细菌感染、病毒感染、急慢性炎症、肝肾功能不全和免疫性疾病者，有神经肌肉病变、甲状腺疾病、糖尿病等内分泌、代谢性疾病病史者;⑧高血压病患者;⑨女性患者。

1.2 方法

1.2.1 仪器：所有受试者均采用北京新兴多导睡眠呼吸监测分析系统SRM-9601于夜间进行连续睡眠监测至少7 h。

1.2.2 血CRP检测：采集清晨空腹肘静脉血5 ml，采用速率散射比浊法。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组各指标比较 OSAHS组与对照组及不同程度OSAHS组间性别及BMI差异无统计学意义(P＞0.05)。OSAHS组CRP、颈围及腰臀比大于对照组，且随着OSAHS严重程度的升高而上升(P＜0.05)。见表1。

2.2 OSAHS血浆CRP水平与各指标相关性分析 OSAHS患者血浆CRP水平与 AHI、BMI、颈围及腰臀比呈正相关(r=0.272，0.269，0.336，0.381，P ＜ 0.05)，与最低血氧饱和度LSO2呈负相关(r=-0.354，P ＜0.05)。见表2。

表1 2组各指标的比较±s

表1 2组各指标的比较±s

注：与对照组比较，*P＜0.05;与轻度组比较，#P＜0.05;与中度组比较，△P＜0.05

轻度(n=60) 46±10 5.9±2.4 22.8±1.3 38.3±2.3 0.92±0.10中度(n=70) 46±11 7.3±2.7# 23.5±1.7 40.7±1.9# 0.95±0.13#重度(n=53) 47±9 9.3±3.1△ 23.7±1.2 43.0±2.4△ 0.97±0.17△

表2 OSAHS组血浆CRP水平与各指标的相关性分析

3 讨论

有资料证实，患者颈围及腰臀比的增加与OSAHS的发生率及其严重程度之间密切相关。本文资料显示，OSAHS组与对照组相比，虽BMI差异无统计学意义(P＞0.05)，但颈围及腰臀比明显高于后者(P ＜0.05)，与文献报道［3］一致。

CRP是由活化巨噬细胞分泌的细胞因子尤其是IL-6所诱导，正常情况下CRP以微量形式存在于健康人血清中，CRP浓度与传染性及非传染性疾病的炎症过程密切相关，据此可反映患者体内炎症的活动程度。CRP不受性别、年龄、贫血及妊娠等因素的影响。本文观察到OSAHS组血清CRP水平较对照组增高(P＜0.05)，考虑与OSAHS患者睡眠时反复出现的呼吸暂停及低通气，引起低氧血症及睡眠片段、睡眠结构紊乱有关，并可能加快全身炎性反应［4］。OSAHS患者由于反复的夜间低氧及氧饱和度的恢复，产生类似于缺血再灌注损伤反应，机体处于氧化应激状态，可引起CRP等炎性介质的增加［5］。

研究证实CRP是炎症过程的重要标志，反映了机体的慢性炎症状态，是心血管病的重要预测因子，OSAHS患者不仅在咽喉部和气道黏膜组织有炎症反应，更可能存在着全身系统性炎症，CRP本身可诱导血管内皮细胞分泌黏附分子和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的产生，使血管内皮细胞对 CD4+T淋巴细胞细胞毒作用敏感性增加，是动脉粥样硬化的致病因素。当CRP大于2.1 g/ml时发生心血管的危险性增加［6］。因此，CRP可能是OSAHS与动脉粥样硬化之间相联系的重要因素。本研究发现，CRP水平随 OSAHS严重程度增加而升高，与AHI、BMI、NC及WHR呈正相关，与 LSO2呈负相关，对 OSAHS患者，我们应提前进行干预，预防心血管病的发生。

1 中华医学会呼吸病分会.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案).中华结核和呼吸杂志，2002，25：195-198.

2 Athanasios G，Kaditis E，Emmanouel I，etal.Morning levels of C-reactive protein in children with obstructive sleep-disordered breathing.Am JRespir Crit Care Med，2005，171：282-286.

3 Holten KB.How should we treat and diagnose obstructive sleep apnea.J Fam Pract，2004，53：902-903.

4 Minoguchi K，Yokoe T，Tazaki T，etal.Increased carotid intima-media thickness and senlm inflammatory markers in obstructive sleep apnea.Am JRespir Crit Care Med，2005，172：625-630.

5 Hatipoglu U，Rubinstein I.Inflammation and obstructive sleep apnea syndrome pathogenesis：a working hypothesis.Respiration，2003，70：665-671.

6 邓昌明，黄磊，刘地川，等.血清C反应蛋白与冠状动脉病变.中国心血管病研究杂志，2004，2：36-37.