奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效研究

黄志荣 曹齐生 杜成荣 丁德权 何昌霞

胃癌在我国是常见的消化道恶性肿瘤，大部分胃癌患者发现时已属于进展期，手术切除率低，根治性切除比例更少［1］。第三代铂类抗癌药物奥沙利铂，化学名为左旋反式二氨环乙烷草酸铂，具有抗癌活性高、抗癌谱广、与顺铂无交叉耐药、不良反应轻的特点，与5-氟尿嘧啶有明显的协同作用，并且对5-氟尿嘧啶耐药的肿瘤有效［2］。应用新辅助化疗治疗胃癌以便缩小肿瘤，控制肿瘤转移，提高手术根治性切除率，延长生存期。回顾分析我院2010年1月至2011年6月收治的62例治疗进展期胃癌患者的临床病历资料，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2011年6月我院收治的治疗进展期胃癌患者62例，随机分成2组。观察组31例，采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗，再进行手术治疗;男19例，女12例;年龄35～67岁，平均年龄(52.7±2.7)岁;印戒细胞癌8例，黏液腺癌6例，低分化腺癌7例，中分化腺癌10例。对照组31例，采用常规手术治疗;男20例，女11例;年龄33～67岁，平均年龄(51.5±2.4)岁;印戒细胞癌6例，黏液腺癌7例，低分化腺癌8例，中分化腺癌10例。所有患者术前均经病理学证实为进展期胃癌，未发生肺脏、肝脏、脑、骨等器官的远处转移;未接受过抗肿瘤治疗以及化疗;无化疗和手术禁忌。2组患者的一般情况以及病情差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法 观察组患者术前检查无化疗和手术禁忌，实施FOLFOX方案的新辅助化疗。第1天，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h;亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注2 h，之后静脉推注5-氟尿嘧啶 400 mg/m2;第 1～2天，后续 5-氟尿嘧啶500 mg/m2，采用输液泵持续泵入22 h;每3周重复为1个周期，完成4周期后判定疗效，再进行手术治疗。对照组患者术前检查无手术禁忌，直接行手术治疗。

1.3 疗效判断标准 患者生活质量治疗效果评定参考［3］Spitzer指数，即患者活动能力、日常生活、健康感受、生活感受、家庭支持五项，总分为10分，分数越高说明患者生活质量越好。

1.4 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组患者肿瘤切除率和根治性切除率均显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=31，例(%)

2.2 2组不良反应比较 观察组患者不良反应主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制和神经毒性，大多数是1级和2级，少数3级，没有出现4级的情况。不良反应中出现胃肠反应的例数最多，其次分别是血小板和白细胞。见表2。

表2 观察组不良反应情况 例

2.3 2组术后生活质量变化比较 2组的患者术前和术后在活动能力和家庭支持的评分均差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组和观察组的患者术前和术后在日常生活、健康感受、生活感受和总分的评分差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者术后生活质量变化比较n=31，±s

表3 2组患者术后生活质量变化比较n=31，±s

3 讨论

胃癌的发病率在不同国家、地区之间有很大的区别，据报道，胃癌的病因与胃黏膜幽门螺杆菌感染、环境和饮食习惯、遗传等因素密切相关［4］。早期和进展期两大类中，进展期胃癌比较多见。进展期胃癌是指癌组织已侵入胃壁肌层、浆膜层和浆膜外，不论癌灶大小或有无转移［5，6］。属于进展期的胃癌患者通过手术切除并治愈的几率低，应用新辅助化疗有助于提高胃癌治疗的疗效。新辅助化疗是指在应用手术或放疗对恶性肿瘤进行局部治疗前给予全身化疗，这种化疗的方法也称为早期化疗。新辅助化疗具有多个优点，缩小肿瘤便于手术切除;降低肿瘤细胞活性，使手术时肿瘤不易于播散进入血液;避免残留体内的肿瘤在手术后因免疫抑制以及凝血机制而容易转移;避免潜伏在体内的微转移灶由于体内肿瘤总量减少而加速生长;早期化疗可以避免抗药性和防止远处转移。采用新辅助化疗可以直观地了解化疗方案和药物对肿瘤的疗效，及时调整方案解决患者对某些化疗药物不敏感、疗效差的问题。

奥沙利铂与第1代的顺铂和第2代的卡铂相似，也是以DNA作为其作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，奥沙利铂对多种肿瘤包括顺铂耐药的肿瘤都有明显的抑制作用，与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用［7］。奥沙利铂抗癌活性强，抗癌谱广，不会产生前两代药物引发的毒副反应。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合用药能够获得高敏感率，优于单一用药时产生的效果。药物具有的作用机制不同，联合应用能够有效弥补因药物单一产生的不足。观察组患者经过FOLFOX方案化疗之后，评估效果，再进行手术治疗。应用新辅助化疗的观察组患者肿瘤切除率和根治性切除率均显著高于对照组(P＜0.05)。说明奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙的新辅助化疗能够提高进展期胃癌患者的肿瘤切除率和根治性切除率。应用新辅助化疗能够在一定程度上缓解患者的临床症状，增加食欲以及体重，改善身体状况，创造根治性手术的良好条件。

本研究中应用新辅助化疗的观察组患者的不良反应主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制和神经毒性，各不良反应主要级别为1级和2级，少数3级的水平。外周神经感觉异常是较突出的不良反应，表现为口周或指端感觉麻木、迟钝，常见于双侧手指，并随着剂量的增加而加重，呈现出可逆性。由于遇冷会加重，为了减轻毒性反应，需在化疗前叮嘱患者避免接触冷水和用冷水漱口，注意手足保暖。奥沙利铂不良反应轻，骨髓抑制轻微，没有肾毒性，常规剂量不需要水化，恶心、呕吐发生率比顺铂少，不产生心脏毒性及严重听力损害［8］。术后生活质量方面，观察组的患者术前和术后在日常生活、健康感受、生活感受和总分的评分差异显著高于对照组。但是有部分患者对化疗不敏感，采用新辅助化疗可能延误手术治疗时机，因此应用新辅助化疗需要注意个人体质差异性，选择敏感的个性化化疗方案。

胃癌治疗理论的发展和技术的进步改变了进展期胃癌的治疗观念，通过新辅助化疗可以使原来认为无法切除的病例获得切除的机会。奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗进展期胃癌疗效较好，耐受性好，不良反应轻，值得推广应用。

1 郑春雷，高红.艾素联合奥沙利铂、氟尿嘧啶两周方案治疗进展期胃癌的疗效分析.现代预防医学，2011，38：2858-2860.

2 张军祥，陈学谦，张丽.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效分析.河北医药，2011，33：2310-2311.

3 Spitzer WO，Dobson AJ，Hall J，etal.Measuring the quality of life of cancer patients：a concise QL-index for use by physicians.JChronic Dis，1981，34：585-597.

4 宋荣峰，万以叶，程楚.多西紫杉醇联合奥沙利铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效分析.江西医药，2010，45：205-206.

5 王昌国.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶在胃癌化疗中的应用.医药论坛杂志，2010，31：163-164.

6 赵福友，王子安，郑荣生.沙利度胺联合化疗治疗晚期胃癌的随机对照研究.中华全科医学，2010，8：1089-1090.

7 黄珠兰.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗局部进展期胃癌的临床研究.齐齐哈尔医学院学报，2010，31：219-220.

8 黎柏峰，王劲，叶亮，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床研究.中国医药指南，2011，9：70-72.