红花注射液治疗糖尿病肾病患者血清炎性因子60例

李林运

（河南省南阳市中医院，南阳473000）

糖尿病肾病 （diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最主要的微血管病变之一。据美国、日本及许多欧洲国家统计资料表明，DN已经成为终末期肾病首位原因［1］。近年来关于慢性炎症与糖尿病肾病的关系成为众多专家学者研究的重点。许多基础和临床研究证明多种血清炎性因子都参与糖尿病肾病的发生，为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路。通过临床观察来了解红花注射液治疗糖尿病肾病患者前后血清炎性因子的变化，证实临床应用红花注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月至2012年06月南阳市中医院肾病科的2型糖尿病肾病住院患者60例，其中男性32例，女性28例，年龄18～69岁，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男20例，女10例；平均年龄 （49±7）岁；糖尿病病程5～15年，平均 （10.4±4.6）年。对照组30例，男12例，女18例；平均年龄（47±9）岁；糖尿病病程5～17年，平均 （11.4±4.3）年。两组患者年龄、性别、病程等经比较均无统计学差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 a：临床确诊的糖尿病肾病非透析患者。［注：全部患者按照2007年美国糖尿病协会 （ADA）的糖尿病诊断标准进行确诊［2］。即：①有糖尿病症状和任意血糖＞11.1mmol／L。“任意”是指一天内任何时间，无论进食与否；糖尿病典型症状包括多尿、多饮和难于解释的体重下降；②FPG＞7.0mmol／L。“空腹”指至少8h未进食 （未摄入热量）；③OGTT试验2hPG＞11.1mmol／L。试验要求用759无水葡萄糖溶于水。符合上述标准之一的患者，在另一天重复上述检查，若仍符合三条标准之一者即诊断为糖尿病。糖尿病肾病的诊断标准参照Mogensen分期标准［3］，以住院期间首次连续2次或以上尿微量白蛋白排泄率 （UAER）≥20μg／min或≥30mg／24h的2型糖尿病患者，并排除感染发热、血尿等的影响。］b：Ccr20～60ml／min，血肌酐133～707μmol／L，且入选前2月内血肌酐变化不超过±15%。

1.3 排除标准 确诊2型糖尿病前已有高血压病者；确诊有明确的心、肺、肝、脑疾病者；有精神病者；妊娠期及哺乳期妇女和对该类药物过敏者以及过敏体质者；有糖尿病急性并发症者；有急、慢性感染性疾病者；未按规定用药，无法进行疗效判断，或资料不全等影响疗效者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采取糖尿病常规治疗，包括糖尿病教育、糖尿病饮食、低盐 （≤3g／d）低脂优质低蛋白（0.6g／kg／d）饮食、皮下注射胰岛素，应用降压药 （钙离子拮抗剂和／或β受体阻滞剂）使血压控制于140／90mmHg以下，纠正肾性贫血等。

1.4.2 治疗组 在上述常规治疗基础上给予红花注射液（西安世纪盛康药业有限公司生产。批号：011001）60ml加入5%葡萄糖液250mL中静脉滴入，每日一次，疗程4周。

1.5 观察项目 治疗前后，检测各组血肌酐、尿素氮及血清中的白细胞介素－6 （IL－6）、肿瘤坏死因子－a（TNF－a）及C－反应蛋白 （CRP）的水平。

1.6 统计学分析 应用SPSS18.0软件进行统计学分析，实验数据计量资料均以均数±标准差表示，治疗前后比较采用自身配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果 见表1、表2。

表1 两组治疗前后各项临床指标的变化 （±S）

表1 两组治疗前后各项临床指标的变化 （±S）

注：血肌酐及尿素氮两组治疗前相比，＃P＞0.05；尿素氮治疗后两组相比＊P＞0.05；血肌酐两组治疗后相比△P＜0.05

对照组指标 治疗组治疗前 治疗后BUN（mmol／L）6.89±2.26＃ 6.46±1.49＊治疗前 治疗后341.65±100.60 368.70±93.10 7.04±2.29 6.81±1.39 Scr（umol／L）345.75±94.05 339.60±81.40△

表2 两组治疗前后血清IL－6、TNF－a、CRP的水平变化比较 （±S）

表2 两组治疗前后血清IL－6、TNF－a、CRP的水平变化比较 （±S）

注：三种炎性因子治疗前两组相比＃P＞0.05；治疗后两组相比＊P＜0.05

指标 治疗组 对照组治疗前 治疗后IL－6（ng／L）21.30±2.20＃ 14.30±1.70 20.40±2.30 19.70±2.10治疗前 治疗后＊TNF－a（ng／L）21.70±6.60＃ 10.32±6.20 21.50±6.90 18.55±5.35＊CRP（mg／L）6.92±1.46＃ 3.78±1.32 6.98±1.36 6.54±1.45＊

血肌酐、尿素氮两组间治疗前相比无差异 （P＞0.05），治疗后两组间相比尿素氮无明显差异 （P＞0.05），治疗后两组间血肌酐相比有差异 （P＜0.05）。三种炎性因子治疗前两组间相比无差异 （P＞0.05），治疗后相比有差异 （P＜0.05）。

红花注射液能够明显降低糖尿病肾病患者血清IL－6、TNF－a及CRP等炎症因子水平，同时能控制患者肾功能的恶化，红花注射液在改善糖尿病肾病患者肾功能的作用可能一定程度上与其减少患者血清IL－6、TNF－a及CRP等炎症因子有关。

3 讨论

DN患者由于存在高凝和血流动力学障碍，导致肾脏固有细胞的损伤，释放前炎性介质，白细胞迁移至损伤部位，释放更多的趋化因子，刺激肾系膜细胞分泌胶原纤维、层粘连蛋白、纤连蛋白导致肾小球硬化。肾小管上皮细胞分泌免疫介质、细胞因子，使肾脏间质单核／巨噬细胞聚集，导致肾间质炎性纤维化［4］。

近年来，大量的实验研究证明活血化瘀中草药在治疗糖尿病肾病方面不但能控制其病情发展，改善临床症状，而且不良反应小、安全有效。现代药理研究表明应用活血化瘀及益气中药可以改善血液循环和抗氧化作用，正是针对微炎症状态的基本病机进行治疗，既可以治疗病变，同时也可以使肾脏免受微炎症病变引起的损害［5－6］。

IL－6可能通过调节肾小球系膜细胞的有丝分裂，促进该细胞增殖并产生和释放前列腺素，引起肾小球微血管改变，在DN早期和中期肾小球滤过率增高中起作用。TNF－α可以促使白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解物，引起组织损伤。CRP可通过炎症反应引发机体的氧化应激直接损伤肾小球内皮细胞；或者增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润；炎症反应还可促进糖基化及脂化终末产物修饰血管壁蛋白，引起血管壁增厚，弹性下降，促进动脉硬化的发生发展［10］。

通过该项临床观察证明活血化瘀中成药针剂红花注射液能够明显改善糖尿病肾病患者血清中炎症因子，改善糖尿病肾病患者的肾功能，延缓DN的进展，然其炎症因子的降低与肾功能改善之间是否有其必然联系尚待进一步研究。

［1］王海燕.肾脏病学［M］.3版，北京：人民卫生出版社，2008：1813.

［2］Wylie－Rosett J，AlbrightAA，Apovian C，etal.2006－2007American Diabetes Association Nutrition Recommendations：issues for practice translation［J］.J Am Diet Assoc，2007，107（8）：1296.

［3］Mogensen CE.Prediction of clinical diabetic nephropathy in IDDM patients.Alternatives to microalbuminuria？［J］.Diabetes，1990，39（7）：761.

［4］Chow FY，Nikolic 2Paterson DJ，Ozols E，etal.Monocyte chemoat 2tra－ctant protein 21promotes the development of diabetic renal injury in strep tozotocin 2treatedmice［J］.Kidney Int，2006，69（1）：73280.

［5］沈映君.中药药理学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997：160－175.

［6］李富岐，霍静琪，王长江，等.大黄对维持性血液透析患者微炎症状态的影响［J］.中国血液净化，2006，5（2）：101－103.