董 峰 刘芙蓉
湖北省中医院肝病科 (湖北武汉,430074)
非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为临床特征的临床病史综合征。其发病机制尚不完全清楚,可能与胰岛素抵抗、腹型肥胖、脂肪分泌的激素 (脂联素与瘦素)等因素相关[1]。该病目前尚无理想的治疗药物,仅仅是改善胰岛素抵抗,维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化物的平衡,促使机体保持在适应性反应阶段,延缓、阻止脂肪性肝炎的病情进展[2]。笔者在临床中运用活血降脂化浊汤联合还原型谷胱甘肽治疗该病,取得了一定的疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 80例观察病例来自2010年6月-2012年6月本院门诊及住院患者。按随机数字表法将患者随机分为两组。治疗组40例,男22例,女18例,年龄32~63岁,平均50.6岁,病程3~8年;对照组40,男25例,女15例,年龄33~64岁,平均50.1岁,病程3~9年。两组患者一般资料经统计学处理,差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]执行:①无饮酒史或饮酒折合乙醇量<140 g/周 (女性<70 g/周);②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病;③肝活检组织学改变符合脂肪性肝炎的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得,NASH工作定义为:①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释;和(或)②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和 (或)AST、γ-GT持续增高半年以上,减肥和改善胰岛素抵抗后,异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。
1.3 纳入及排除标准 纳入标准:①符合NASH的诊断标准;②年龄在18~65周岁;③签署知情同意书者。排除标准:①不符合诊断者;②其他原因引起的肝脏疾病;③年龄<18岁或者>65岁;④有其他疾病,如糖尿病,心、肝、肾等严重疾病及精神病患者;⑤对服用药物过敏者;⑥未签署知情同意书者。
1.4 治疗方法 一般治疗:调整饮食,适量运动,控制体重,适当补充维生素。对照组:给予还原型谷胱甘肽片0.4口服,3次/d。治疗组:在对照组基础上,加用自拟活血降脂化浊汤 (薏苡仁30g,茯苓、绞股蓝、枸杞子、丹参、赤芍、生地黄、黄精各15g,生山楂20g,决明子10g,甘草6g),1剂/d,分两次服,疗程均为6个月。
1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》判定[4]。显效:症状、体征基本消失,肝脏B超示脂肪肝消失或下降2个级别 (如重度转为轻度);肝功能、血脂恢复正常或改善。有效:症状、体征明显改善,肝脏B超示脂肪肝明显好转或下降1个级别 (如重度转为中度);肝功能、血脂指标改善率≥30%。无效:症状、体征无改善,肝脏B超示脂肪肝无明显变化;肝功能、血脂指标无明显改善。
1.6 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计,计数资料以例数和百分比表示,计量资料以±s表示;采用t检验或秩和检验。以P<0.05为具有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后血脂及肝功能变化比较 见表1。
表1 两组患者治疗前后TC、TG、ALT、γ-GT变化的比较(±s)
表1 两组患者治疗前后TC、TG、ALT、γ-GT变化的比较(±s)
与本组治疗前比较,*P<0.05,与对照组治疗后比较,#P<0.05
组别 治疗时间TC(mmol/L)TG(mmol/L)ALT(U/L)γ-GT(U/L)治疗组 治疗前 7.18±0.61 2.11±0.33 85.21±20.12 75.65±15.35(n=40)治疗后4.24±0.32*#1.65±0.15*#25.15±8.04*22.32±8.21*77.26±17.25(n=40)治疗后 6.53±0.45对照组 治疗前7.03±0.56 2.15±0.34 84.22±19.98 2.05±0.30 26.22±19.99*23.25±8.56*
2.2 两组患者疗效比较 治疗组40例患者,显效15例(37.5%)、有效18例 (45.0%)、无效7例 (17.5%)、总有效率为82.5%;对照组40例,显效10例 (25.0%)、有效12例 (30%)、无效18例 (45.0%)、总有效率为55.0%。治疗组疗效优于对照组 (P<0.05)。
NASH近年来呈上升趋势[5],由于该病没有特殊的治疗方法,目前的治疗主要集中在护肝、降酶、调脂、运动、饮食控制等方面,但是越来越多的研究显示了中医药对该病有一定的疗效[6]。
有研究证实NASH可能是促炎和抑炎因子在胰岛素抵抗初次打击的基础上导致氧化应激和肝内脂质过氧化不平衡,对细胞进行二次打击所导致的,而自由基造成生物体系损伤的重要因素是产生脂质过氧化物,介导免疫损伤[7]。还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,能激活多种酶,从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢,并能影响细胞的代谢过程,还可通过巯基与体内的自由基结合,可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。
众多研究表明,血瘀和痰浊在NASH的发病过程中起了重要作用[8]。活血降脂化浊汤以薏苡仁化痰健脾利湿,茯苓增强薏苡仁利湿健脾之功;生山楂、丹参、赤芍活血,绞股蓝、黄精、决明子养阴;甘草调和诸药。现代研究也证实薏苡仁、绞股蓝、黄精、枸杞都有降脂的作用,丹参、赤芍可以抗氧化,清除自由基[9]。
我们的研究表明,中西医结合治疗NASH具有一定的临床疗效优势,值得进一步深入地研究,如进一步扩大病例,并从组织学、细胞学来进一步探索中医药治疗NASH的作用机制等。
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[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 (2010年修订版) [J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.
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