疏肝化浊方联合易善复治疗非酒精性脂肪性肝炎45例

邱新英

杭州市上城区中西医结合医院内科 (浙江杭州，310008)

据统计我国目前非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的发病率为8.4% ～12.9%，B超普查平均检出率达10%［1］，已超过病毒性肝炎而跃居于肝脏疾病的第一位，其肝纤维化的发病率更高达25%。随着人们饮食习惯及生活方式的改变，脂肪肝的患病率有低龄化的趋势［2］，采用中医/中西医结合治疗NAFLD是我国特色与优势，是目前临床研究的热点之一［3］。笔者以疏肝化浊方联合易善复治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)取得了较好的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月－2012年10月本院门诊和体检中心的90例NASH患者，随机分为观察组和对照组各45例。观察组男25例，女20例;年龄29～65岁，平均 (42.5±4.95)岁;肥胖者21例，合并原发性高血压17例，糖尿病12例。对照组男26例，女19例;年龄30～69岁，平均(43.5±5.12)岁;肥胖者22例，合并原发性高血压病16例，糖尿病13例。两组病例年龄、肥胖、合并症等一般资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［4］:①饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周＜140g，女性每周＜70g;②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;③除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征;④可有体重超重和 (或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分;⑤血清ALT和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高 (＜5倍正常值上限)，通常以ALT增高为主;⑥肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准;⑦肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。凡具备①～⑤项和第6或第7项中任何一项即可诊断为NASH。

1.3 纳入标准 ①符合NASH的西医诊断标准;②肝功能异常，ALT和 (或)AST升高，ALT超过正常上限值的2倍;③年龄＜70岁;④取得知情同意。

1.4 排除标准 ①病毒性肝炎、药物中毒、免疫性疾病等因素所致的肝损害或肝硬化患者;②由肾病、免疫性疾病导致的高脂血症脂肪肝患者;③妊娠及哺乳期妇女;④合并严重心血管、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。

1.5 治疗方法 控制饮食，调整饮食结构，多食蔬菜，水果，低脂，低糖和禁酒，进行体育锻炼。对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊 (易善复)［由赛诺菲 (北京)制药有限公司提供］，2粒/次，3次/d，口服。观察组加用疏肝化浊方，药物组成:柴胡、法半夏各12g，佛手、陈皮、香附、郁金、苍术各10g，泽泻、茵陈、丹参、焦山楂、枳实各15g，甘草6g。肥胖湿热偏盛者加虎杖、黄芩、荷叶各15g;脾气虚明显，加黄芪、茯苓各15g;食积不化姜厚朴15g，砂仁6g(后下)。1剂/d，常规水煎服。两组疗程均为8周。

1.6 观察指标 ①肝功能 (ALT、AST)、血脂 (TC、TG、HDL、LDL))检查，每4周进行1次检查。②肝脾B超治疗前后各检查1次。分级标准脂肪肝B超所见及分度［5］轻度:表现为近场回声增强，远场回声衰减不明显，肝内管状结构仍可见;中度:前场回声增强，后场回声衰减，管状结构模糊;重度:近场回声显著增强，远场回声明显衰减，管状结构不清或无法辨认。

1.7 疗效标准［6］治愈:临床症状、体征完全消失，B超声像图明显好转，肝功能恢复正常，血脂正常;显效:临床症状、体征消失，B超分度为轻度，肝功能、血脂轻度异常(超过正常值1.25倍);有效:临床症状、体征明显减轻，B超分度为中度，肝功能、血脂轻度异常，但较治疗前下降;无效:临床症状、体征明显无改善或加重，B超分度为重度，肝功能、血脂明显异常。

1.8 统计学方法 采用SPSS 15.0统计分析软件，计量资料采用±s表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n)

2.2 两组患者治疗前后B超所见及分度比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝脏B超所见及分度比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肝脏B超所见及分度比较(±s)

0 14 22 9(n=45) 治疗后 14 23 8 0对照组 治疗前 0 15 22 8(n=45) 治疗后组别 时间 正常 轻 中 重观察组 治疗前6 17 18 4?

2.3 两组患者治疗前后肝功能结果比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能结果比较 (±s，U/L)

表3 两组患者治疗前后肝功能结果比较 (±s，U/L)

与对照组治疗后比较，* P ＜ 0.01

2.4 两组患者治疗前后血脂水平比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂水平变化比较(±s，mmol/L)

表4 两组患者治疗前后血脂水平变化比较(±s，mmol/L)

与本组治疗前比较，△P＜0.01，与对照组治疗后比较，*P＜0.01

组别 时间6.54±0.88 3.14±0.44 0.87±0.24 4.42±0.46(n=45)治疗后 4.77±0.58△＊ 2.42±0.27△＊ 1.03±0.16△＊ 2.71±0.37△＊对照组 治疗前 6.58±0.85 3.17±0.46 0.88±0.23 4.41±0.47(n=45)治疗后 6.01±0.61△ 2.64±0.23△ 0.93±0.17△ 3.18±0.34 TC TG HDL-C LDL-C观察组 治疗前△

3 讨论

NASH的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，因此临床上可供选用的理想药物并不多，临床用药多为促进胰岛素敏感性，抗氧化及调节血脂等，其安全性及疗效均不够理想［6，7］。

中医学无NASH的病名，根据临床症状等可将其归为“积证”、“肝胀”、“痰浊”、“胁痛”、“肝痞”、“黄疸”等病证范畴［8］。其主要病因病机为饮食不节，或情志失调，引起肝失疏泄，脾失健运，从而导致湿浊内蕴，痰湿内阻血络，血行不畅则致瘀血，瘀血则又加重血络瘀阻［6，8］。《难经·五十六难》云:“肝之积名曰肥气”。《温热经纬》云:“过逸则脾滞，脾气滞而少健运，则饮停湿聚矣”。《儒门事亲》云:“夫愤郁而不得伸，则肝气乘脾，脾气不化，故为留饮”。《医学衷中参西录》:“盖人身之气化由中焦而升降，脾土受湿，升降不能自如以敷布其气化，而肝胆之气化遂因之湮瘀”。可见痰浊、血瘀是其主要病理产物，而与脾失健运，肝失疏泄密切相关。叶天士云“补脾必以疏肝，疏肝即所以补脾也”，而痰与瘀本同源。因此治以疏肝化浊之法，本方中以柴胡、佛手、香附、郁金疏肝解郁行气，陈皮、泽泻、茵陈、苍术、法半夏、枳实、焦山楂均走中焦，健脾、利 (燥)湿、化痰，丹参、郁金活血化瘀。现代研究显示本方中丹参能改善肝脏微循环、增加肝血流量，能降低TG，从而降低肝中脂肪的含量，还具有清除自由基和抗脂质过氧化作用［9］。泽泻有效成份提取物对肝有保护作用，能减轻肝内脂肪量，并能改善肝功能［10］。柴胡、郁金、陈皮、苍术、厚朴等均有保肝作用，可减轻肝损伤时肝细胞变性坏死的程度。

本组资料显示在常规治疗的基础上采用疏肝化浊方治疗NASH床愈显率82.2%，总有效达100%，明显优于对照组。疏肝化浊方能明显减轻NASH分度，降低TC，TG，LDL-C及升高HDL-C，改善患者血脂代谢，从而有利于减少脂质在肝脏的沉积;疏肝化浊方降低患者ALT和AST水平，减轻了患者肝脏炎症，使肝细胞得到了保护。研究过程中未见明显不良反应，因此，采用疏肝化浊方治疗NASH是安全有效的，值得临床推广使用。

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［3］涂燕云，户玉轩.中西医结合治疗脂肪肝进展［J］.山东中医杂志，2010，29(5):357－359.

［4］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161－163.

［5］沈国良，高雅文，王丽萍，等.脂肪肝辨证分型与B超分度间的关系研究［J］.浙江中医杂志，2004，3:14－15.

［6］余世敏，胡东辉，张京伟.清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效研究［J］.重庆医学，2012，41(31):3255－3256.

［7］张莉，贾继东.非酒精性脂肪肝的发病机制与药物治疗进展［J］.临床药物治疗杂志，2005，3(4):21－23.

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［10］陈曦.泽泻的研究现状与进展 ［J］.中国民族民间医药，2011，9:50－51.