注射用鼠神经生长因子联合头穴透刺治疗急性脑出血疗效分析

郭宏伟，曾树林，杨金凤

注射用鼠神经生长因子联合头穴透刺治疗急性脑出血疗效分析

郭宏伟，曾树林，杨金凤

目的：观察注射用鼠神经生长因子（NGF）联合头穴透刺治疗急性脑出血的临床疗效，及对患者血清S100B蛋白和神经肽Y（NPY）的影响。方法：急性脑出血患者108例，随机分为常规治疗组27例，头穴透刺组32例及联合治疗组49例。3组患者均予以基本支持治疗；头穴透刺组加用针刺法治疗，联合治疗组患者加用NGF，同时辅以头穴针刺法治疗；疗程为4周。在治疗前后分别用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损评分，测定血清S100B蛋白及NPY水平，并分析3组治疗前、后血清S100B蛋白及NPY差值与NIHSS评分差值之间的相关性。结果：联合治疗组治疗总有效率高于常规治疗组（P＜0.05）；治疗后，3组NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；头穴透刺组的NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平显著低于常规治疗组（P＜0.01），联合治疗组则显著低于其他2组（P＜0.01）；3组S100B蛋白治疗前后差值与NIHSS评分差值呈正相关（r=0.482，P＜0.01）；NPY差值与NIHSS评分差值呈正相关（r=0.437，P＜0.01）；S100B蛋白差值与NPY差值呈正相关（r=0.568，P＜0.01）。结论：NGF联合头穴透刺治疗能提高急性脑出血患者的临床疗效，推测可能与其抗脑组织缺血损伤和抗神经元细胞凋亡有关。

注射用鼠神经生长因子；头穴透刺；脑出血；S100B蛋白；神经肽Y

shsy6666@126.com

选择2010年3月～2013年1月我科收治的脑出血患者108例，男62例，女46例，平均年龄（63.4±10.5）岁；所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的脑出血诊断标准[1]，并经头颅CT和（或）MRI证实；从发病到住院时间＜48 h；血肿位于基底核区、脑叶或丘脑等部位；并排除广泛性脑出血、再次脑卒中、因肿瘤或外伤等所致脑出血、出血量过大需手术者、伴有严重的心、肝、肾或造血系统病变、对NGF或其中任何成分有过敏史、可能因精神障碍或其他精神系统疾病影响治疗和观察者。本项目在实施前已取得患者或其家属的知情同意，并报武汉市武昌医院伦理委员会批准。采用随机数字法，将患者随机分为常规治疗组27例，头穴透刺组32例及联合治疗组49例。3组患者一般资料差异无统计学意义，见表1。3组基本支持治疗相同，包括脱水降颅压、维持水电解质平衡、抗感染及对症营养支持等。头穴透刺组在此基础上加用针刺法治疗。针刺方法采用头穴透刺，百会透太阳，快速进出针，快速小幅度间断捻转。常规消毒，以15°角的针刺方向沿皮肤轻微、快速、不捻转刺入l寸，连刺3针。快速捻转，＞200转/m in，每针捻转1m in，间隔15min，重复捻转1次，共计30min。联合治疗组在头穴透刺法的基础上再加用注射液鼠神经生长因子（nerve growth factor，NGF）[舒 泰 神（北京）生物制药股份有限公司，批号20100104]，30μg/次，肌肉注射，1次/d。疗程均为4周。在治疗前后分别用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutesof Health Stroke Scale，NIHSS）进行神经功能缺损评分。疗效评价[2]：“基本痊愈”为NIHSS评分减少91%～100%，病残程度为0级；“显著进步”为NIHSS评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；“进步”为NIHSS评分减少18%～45%；“无变化”为NIHSS评分增加＜18%；“恶化”为NIHSS评分增加＞18%。总有效率（%）=（基本痊愈+显著进步+进步）/总人数×100%。所有患者在治疗前、后次日各抽取清晨空腹肘静脉血8m L，酶联免疫吸附分析法测定血清S100B蛋白（试剂盒由美国RD公司提供），放射兔疫分析法测定血清神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）（试剂盒由北方兔疫试剂研究所提供）。采用SPSS 13.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，单因素方差分析，计数资料以率表示，x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果显示，常规治疗组、头穴透刺组及联合治疗组的治疗总有效率分别为59.3%、71.9%及89.8%，联合治疗组与常规治疗组之间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。治疗前，3组 NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平差异无统计学意义。治疗后，3组NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平均显著低于同组治疗前（P＜0.01）；头穴透刺组的NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平显著低于常规治疗组（P＜0.01），联合治疗组则显著低于其他2组（P＜0.01），见表3。Pearson线性相关性分析显示，3组S100B蛋白治疗前后差值与NIHSS 评分差值呈正相关（r=0.482，P＜0.01）；NPY差值与NIHSS评分差值呈正相关（r=0.437，P＜0.01）；S100B 蛋白差值与NPY 差值呈正相关（r=0.568，P＜0.01）。

表1 3组一般资料比较

表2 3组疗效比较（例）

表3 3组治疗前后NIHSS评分、血清S100B蛋白及NPY比较（x±s）

脑出血后继发性脑水肿又是继发性脑损伤的重要原因。祖国医学中的针刺疗法治疗卒中有其独到的疗效，本研究头穴透刺疗法选择百会透刺太阳穴区有百会、承灵、曲鬓、太阳等穴，具有一针透多穴的特点，该穴区经脉从头至足纵贯全身，统调周身阳气，醒脑开窍。石学敏等[3]研究证实，急性高血压性脑出血患者宜早期采取醒脑开窍的针灸治疗，快速解除脑血管痉挛，增加血肿周边缺血区域的血供，防止脑水肿加重，同时促进血肿吸收。本研究中的头穴透刺组治疗后，其NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY水平显著低于常规治疗组。注射用鼠NGF为小鼠颌下腺中提取的生物活性蛋白，兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子双重作用，有阻断谷氨酸兴奋毒性，对抗自由基的神经毒性等抗凋亡的作用，且能够促进受损的神经纤维或组织的再生及修复[4]。本研究的联合治疗组，其临床总有效率、NIHSS评分、血清S100B蛋白和NPY的降幅均优于其他2组，说明合理使用NGF对于急性期脑出血患者是有益的。S100B蛋白属于S100蛋白超家族中的一员，主要由星形胶质细胞通过旁分泌和自分泌而产生。生理量的S100B蛋白，在营养和激活胶质细胞，促进神经元生长，调节细胞可塑性，参与信息传递等方面，具有重要生物学功能[5]。过度分泌的S100B蛋白与脑缺血、缺氧导致的损伤病理机制密切相关[6]。NPY是目前公认缩血管活性较强的肽类之一，可使脑动脉血管收缩，脑血管阻力增加，脑灌流量减少，进一步加重缺血缺氧等[7]。另外，它还可以通过与NPY受体结合，影响其活性，导致神经元细胞能量代谢障碍，从而加重血肿周围神经元的凋亡[8]。本研究结果提示，治疗后3组血清S100B蛋白和NPY水平均显著低于同组治疗前，头穴透刺组的血清S100B蛋白和NPY水平显著低于常规治疗组，联合治疗组则显著低于其他2组，说明所有患者经过治疗和疾病的自然转归，脑损伤得到了一定程度的恢复，头穴透刺与NGF联合治疗效果更佳。治疗前后血清S100B蛋白和NPY差值与NIHSS评分差值的相关性分析提示，两者与急性脑出血患者神经功能缺损的修复密切相关。综上所述，NGF联合头穴透刺治疗能提高急性脑出血患者的临床疗效，推测可能与其抗脑组织缺血损伤和抗神经元细胞凋亡有关。

[1]全国第四界脑血管病学术会议(1995).脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 [J].中华神经科杂志,1996,29:381-382.

[2]全国第四界脑血管病学术会议(1995).各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29:379-380.

[3]石学敏.针灸临床适应病证与未来展望[J].中国针灸,2011,31:961-964.

[4]Huang F,Liu Z,Liu H,etal.GM l and NGFmodulate Ca2+ homeostasis and GAP43mRNA expression in cultured dorsal rootganglion neuronswith excitotoxicity induced by glutamate[J].Nutr Neurosci,2007,10:105-111.

[5]刘康,丁素菊.S100B蛋白在脑血管病中的研究新进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12:667-668.

[6]Petzold A,michel P,Stock M,et a1.Glial and axonal body fluid biomarkers are related to infarct volume,severity,and outcome[J].JStroke Cerebrovasc Dis,2008,17:196-200.

[7]Wang LQ,Zhu SM,Zhou HJ,etal.Expression of aquaporin-4 during brain edema in ratswith thioacetam ide-induced acuteencephalopathy[J].Zhong hua YiXue Za Zhi,2011,91:2573-2577.

[8]Kiyatkin EA,Brown PL,Sharma HS.Brain edema and breakdown of the blood-brain barrier during methamphetam ine intoxication:critical role of brain hyperthermia[J].Eur JNeurosci,2007,26:1242-1253.

R741；R741.05；R743.3

A

1001-117X(2013)06-0459-02

武汉市武昌医院 神经内科 武汉430063

2013-09 -20

郭宏伟