冠心病合并高血压患者心功能和NT－pro BNP、HCY的相关性研究

李 浩，韩清华

冠心病的危险因素主要有高血压（EH）、血脂异常、糖尿病、吸烟、肥胖等，近年来大量研究证实同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是冠心病的又一独立危险因素［1］。冠心病患者心功能与 N 端脑钠肽前体（N－terminal pro－brain natriuretic peptide，NT－proBNP）的相关性已得到广泛认可，而HCY与冠心病患者心功能的关系不明确，相关性报道不多。本研究通过测定NT－proBNP、HCY浓度，初步探讨冠心病合并高血压患者NT－proBNP、HCY的浓度与左室收缩舒张功能的关系。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取2012年3月—2012年12月因疑似冠心病入住我院心内科的高血压病患者共115例，均于入院后行冠脉造影检查。根据患者冠脉造影结果，按临床类型分组：急性心肌梗死组（AMI＋EH组36例），男24例，女12例，年龄48岁～83岁（63．83岁±11．69岁）。不稳定型心绞痛组（UA＋EH组42例），男30例，女12例，年龄40岁～82岁（63．10岁±11．03岁）。冠脉造影结果正常的高血压病患者为对照组（EH组37例），男24例，女13例，年龄43岁～77岁（60．59岁±9．82岁）。所有患者排除心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病、肝肾功能异常，糖尿病、脑血管意外、感染性疾病，恶性肿瘤，内分泌、血液、风湿免疫系统疾病等。

1．2 方法

1．2．1 资料采集 对全部入选者均收集记录详细病史资料及化验检查结果，包括血压、心电图、肝肾功能、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1．2．2 标本采集 所有患者于入院后第2天清晨取空腹肘静脉血3mL，血样均于采血后2h内测定NT－pro BNP、HCY。1．2．3 超声心动图检查 左心室收缩功能评价，采用Tech法，测量左室射血分数（LVEF）；有节段性室壁运动不良者，采用心尖双平面Simpson’s法测量。左心室舒张功能评价，以二尖瓣口血流舒张早期到晚期二尖瓣流入波的比率（E／A）作为评价指标。

1．3 统计学处理 采用SPSS17．0统计软件处理，对计量资料进行正态性检验，正态分布计量资料数据以均数±标准差（±s）表示。多样本均数比较采用单因素方差分析，多样本均数组间两两比较时采用LSD－t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。

2 结 果

2．1 各组临床资料比较（见表1） 3组在年龄、性别、吸烟、体重指数方面具有可比性，差别无统计学意义（P＞0．05）。各组患者均按照高血压病二级预防服用降压药物，血压控制水平具有可比性（P＞0．05）。

表1 各组临床资料比较

2．2 3组NT－pro BNP、HCY水平 （见表2） AMI＋EH组 与UA＋EH组及EH组相比，NT－pro BNP、HCY水平明显升高，LVEF、E／A水平明显降低（P＜0．05）。UA＋EH组与EH组患者相比，NT－pro BNP、HCY水平明显升高，LVEF水平明显降低（P＜0．05）。UA＋EH组与EH组左室舒张功能E／A无统计学意义。

表2 3组NT－pro BNP、HCY与LVEF、E／A水平比较 （±s）

表2 3组NT－pro BNP、HCY与LVEF、E／A水平比较 （±s）

与EH组比较，1）P＜0．05；与UA＋EH组比较，2）P＜0．05

组别 n HCY（μmol／L） NT－pro BNP（ng／L） LVEF（%） E／A AMI＋EH 组 36 21．88±5．721）2） 1 196．27±645．721）2） 49．52±14．261）2） 0．77±0．141）2）UA＋EH组 42 19．62±5．641） 764．69±236．171） 59．26±11．871） 0．86±0．17 EH组 37 14．00±5．49 105．10±74．83 66．08±7．80 0．91±0．18

2．3 Pearson相关分析 AMI＋EH组血 NT－proBNP和HCY水 平 与LVEF呈 负 相 关 （r＝ －0．6 4 5、－0．4 1 6，P＜0．05），与E／A呈负相关（r＝－0．208、－0．382，P＜0．05）。UA＋EH组血NT－proBNP水平与LVEF、E／A呈负相关（r＝－0．647、－0．318，P＜0．05），而 HCY与后两者无明显相关。EH组血NT－proBNP、HCY水平与LVEF无明显相关，HCY与E／A无明显相关，而NT－proBNP与E／A呈负相关（r＝－0．395，P＜0．05）。AMI＋EH组NT－proBNP与 HCY呈正相关（r＝0．446，P＜0．01），UA＋EH 组和 EH 组 NT－proBNP与HCY无明显相关。三组患者总体血NT－proBNP、HCY水平与LVEF呈负相关（r＝－0．639、－0．352，P＜0．01），与E／A呈负相关（r＝－0．213、－0．208，P＜0．05）。3组患者的血 NT－proBNP与 HCY水平呈正相关（r＝0．324，P＜0．01）。

2．4 AMI＋EH组按照心功能NYHA分级后NT－pro BNP等指标比较（见表3） 急性心肌梗死合并高血压患者血清NT－proBNP、HCY水平随心功能降低，呈增高趋势，心功能Ⅳ级组明显高于心功能Ⅲ级组，心功能Ⅲ级组高于心功能Ⅰ级～Ⅱ级组（P＜0．05）。通过直线相关分析，各组NT－pro BNP与患者LVEF呈负相关（r＝－0．267，－0．523，－0．718，P＜0．05），与E／A呈负相关（r＝－0．219，－0．339，－0．713，P＜0．05）。HCY与心功能Ⅰ级～Ⅱ级患者LVEF和E／A无明显相关，而与心功能Ⅲ级、心功能Ⅳ级患者LVEF、呈负相关（r＝－0．464，－0．626，P＜0．05），与E／A呈负相关（r＝－0．217，－0．382，P＜0．05）。

表3 AMI＋EH组按NYHA分级后NT－proBNP等指标比较（±s）

与Ⅰ级～Ⅱ级比较，1）P＜0．05；与Ⅲ级比较，2）P＜0．05

心功能分级 n NT－pro BNP（ng／L） HCY（μmol／L） LVEF（%） E／AⅠ级～Ⅱ级 14 198．57±97．49 15．39±3．83 60．35±4．18 0．88±0．07Ⅲ级 13 1 023．47±523．791） 22．17±7．871） 50．69±10．62 0．75±0．15Ⅳ级 9 3 429．14±1 736．771）2） 27．58±8．561）2） 34．91±7．69 0．71±0．12

3 讨 论

冠心病患者由于不稳定的冠脉斑块溃破，激活血小板形成血栓，导致心肌局部收缩力降低，左室心肌张力增加，刺激心室肌合成分泌一系列激素，代偿供血不足。脑钠肽（BNP）即是由心室肌细胞合成的一种心源性神经激素，在分泌初期为Pre－proBNP形式，而后酶解为BNP和NT－proBNP两种成分，并以BNP发挥生物学作用［2］。NT－proBNP已作为心衰诊断的一种排除性检查写入2012欧洲急慢性心衰治疗指南。HCY既是高血压病的危险因素，也是冠心病的独立危险因素［3］。Paramonov等［4］研究发现，在不稳定型心绞痛患者中血浆HCY直接导致了动脉粥样硬化斑块的不稳定和急性冠脉综合征的发展。HCY对血管内皮有直接细胞毒作用，导致血管内皮功能障碍［5］，激活血小板，促进血栓形成［6］，HCY 参与了动脉粥样硬化的全过程及AMI＋EH的发病过程［7］。Stampfer等［8］发现血HCY每增加1μmol／L，患心肌梗死的危险性可增加18．2%。

本研究显示，在排除糖尿病、年龄、血脂代谢等危险因素后，冠心病合并高血压病患者的血NT－proBNP、HCY随冠心病进展呈现AMI＋EH组＞UA＋EH组＞EH的趋势，相应患者左室功能呈现阶梯状下降，提示随着患者临床类型改变、心肌缺血加重，血NT－proBNP、HCY从一定程度上反映患者左室心肌损伤的严重性。通过冠心病各组相关性比较，AMI＋EH组和UA＋EH组患者血NT－proBNP浓度与LVEF、E／A呈明显负相关，这与NT－proBNP反映患者心功能衰竭的程度一致。而在出现急性心肌梗死时HCY浓度与LVEF、E／A呈明显负相关，不稳定型心绞痛合并高血压和单纯高血压病患者的HCY与左室功能无明显相关性。通过对急性心肌梗死合并高血压患者进行NYHA分级后比较，患者左室射血分数＜50%、舒张功能也明显下降时，血HCY浓度超过15μmol／L，HCY水平与心功能呈负相关，高HCY与患者心衰程度相关，而与临床类型可能无相关。在高血压病对照组患者血NT－pro BNP与E／A呈负相关。早期出现左室舒张功能下降时，NT－pro BNP就已升高，NT－pro BNP对由单纯高血压病引起的舒张性心力衰竭也有明显价值。

限于本研究的例数存在抽样误差，患者既往存在心力衰竭及心室负荷增加时NT－proBNP分泌的量增多，血清HCY水平与饮食、代谢等各方面都有联系，影响实验数据结果，而NT－proBNP及HCY反映患者心功能的机制仍需进一步研究。NT－proBNP及HCY水平有助于评价冠心病患者心功能情况，对改善预后有积极意义。

［1］ Stampfer MJ，Malinow MR．Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk［J］．N Engl J Med，1995，332（5）：3298－3299．

［2］ Berendes E，Schmidt C，Van Aken H，et al．A－type and B－typenatriuretic peptides in cardiac surgical procedures［J］．Anesth Analg，2004，98：11219．

［3］ Kullo IJ，Ballantyne CM．Conditional risk factors for atherosclerosis［J］．Mayo Clin Proc，2005，80（2）：219－230．

［4］ Paramonov AD，Moiseev SV，Fomin VV，et al．Hyperhomo cysteinemia and acute phase proteins in various forms of ischemic heart disease［J］．Ter Arkh，2004，76（6）：67－70．

［5］ Vasan RS，Beiser A，D’Agostino RB，et al．Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction［J］．JAMA，2003，289（10）：1251－1257．

［6］ Rasmussen LM，Hansen PR，Ledet T，et al．Homocysteine and the production of collagens．Proliferation and apoptosis in human arterial smooth muscle cells［J］．APMIS，2004，112：598－604．

［7］ Ungvari Z，Sarkadi－Nagy E，Bagi Z，et al．Simultaneously increased TXA2activity in isolated arterioles and platlets of ratswith hyperhomo cysteinemia［J］．Thromb Vasc Biol，2000，20：1203－1208．

［8］ Stampfer MJ，Malinow MR．A prospective study of plasmahomocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians［J］．JAMA，1992，268（7）：877－881．