脑安胶囊对脑血管血流动力学的影响1）

杨永举，郭吉平，曹奕丰，黄久仪，王 艳，刘广西，顾祯茂，李学松

1 资料与方法

1．1 临床资料 国家“十一五”攻关支撑项目“脑卒中社区预防适宜技术研究”中，在上海市奉贤区青村、金汇两社区，从50岁及以上人群中，通过脑血管血流动力学检测，筛选出脑血管功能积分在50分及以下的脑卒中高危人群1 421例。纳入标准：年龄50岁～80岁常住人口；无脑卒中病史；肝、肾功能正常；无凝血功能障碍。符合选择标准的病例共计1 280例，随机分成两组，根据知情同意原则，药物干预组625例，对照组655例。

1．2 观察指标 脑血流动力学指标及其积分值。检测仪器采用上海麦登电子设备有限公司生产的CV－300型脑血管血流动力学检测仪。检测步骤：检测前受检者安静休息15min，测量右侧肱动脉血压2次，取平均值。将受检者姓名、性别、年龄、身高、体重、血压等数据输入检测仪。检测时，受检者平卧，应用超声多普勒流速探头和压力传感探头，依次检测左右两侧颈动脉的运动学和动力学信息，根据检测仪内置软件、相应年龄组的正常参考值，分析所得左右侧脑血管血流动力学指标并积分［1］。积分方法：根据各指标对脑血管功能的影响程度，将100分分值分配给不同的指标，以个体各检测指标偏离同龄组正常人参考值幅度进行扣分［2］。检测指标包括左、右侧颈动脉平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、最大血流速度（Vmax）、最小血流速度（Vmin）、脉搏波速（Wv）、特性阻抗（Zcv）、外周阻力（Rv）、动态阻力（DR）、临界压力（Cp）和压差（Dp）等。基线和终点各进行1次检测。

1．3 治疗方案 对筛检出的脑血流动力学积分≤50分的高危个体，在健康教育和健康促进基础上，参照《中国脑血管病防治指南》、《中国高血压防治指南》、《中国糖尿病防治指南》、《中国成人血脂异常防治指南》，按照个体化原则指导卒中危险因素的治疗与控制。药物干预组给予口服脑安胶囊（国药准字Z31020420，上海祥鹤药业生产）。每次2粒，每日2次，分别予早、晚餐后服用，服药时间为1．5年。每2月发药一次，测量血压，并按照“脑血管血流动力学检测，筛查卒中高危人群随访和管理记录册”做好随访记录，监测药物不良反应和收集依从性指标，并及时妥善处理。服用脑安胶囊期间，停用阿司匹林或其他活血化瘀药物。对照组每2个月随访一次，发放健康教育资料和测量血压，分别指导高血压、糖尿病、心脏病等相关危险因素控制，按照“脑血管血流动力学检测，筛查卒中高危人群随访和管理记录册”做好随访记录。

1．4 依从性、不良反应及其停药情况 在随访过程中，药物干预组溺水死亡1例，消化道疾病死亡2例；两组因搬迁难随访79例，中途因各种原因停药67例，观察到终点1 131例，分别为干预555例；对照组576例。详见表1。

表1 两组人口学特征

1．5 统计学处理 将调查资料和检测结果建立Fox visual数据库，以双输入法输入数据。应用软件为SPSS 14．0，计量资料用配对t检验，计数资料用χ2检验。

2 结 果

2．1 血流动力学积分值 治疗后比治疗前血流动力学积分值明显上升，干预组上升幅度为29．1%，对照组上升幅度为19．65%，两组比较有统计学意义（P＜0．01）。详见表2。

表2 干预组和对照组干预前后脑血流动力学积分值

2．2 两侧颈动脉血流动力学指标 治疗后左侧颈动脉Vmax、Vmin、Vmean等运动学指标与治疗前比较均上升；Wv、Zcv、Rv、DR、Dp等动力学指标普遍下降。详见表3、表4。

表3 干预组和对照组干预前后脑血流速度运动学指标比较（±s）

表3 干预组和对照组干预前后脑血流速度运动学指标比较（±s）

组别 n 最大流速（cm／s）左右最小流速（cm／s）左右平均流速（cm／s）左右干预组 干预前 28．78±6．55 27．79±6．06 5．84±2．18 5．50±1．96 13．60±3．17 12．80±2．73干预后 30．86±7．25 29．88±7．47 6．31±2．51 6．15±2．50 14．44±3．64 13．85±3．64均差 2．08 2．09 0．47 0．64 0．84 1．04变化幅度 －7．20% －7．50% －8．00% －11．70% －6．10% －8．20%t值 6．903 7．077 5．719 7．676 5．578 7．228 P 0．000 0．000 0．000 0．000 0．000 0．000对照组 干预前 31．58±7．00 30．21±6．57 5．67±2．25 5．08±2．07 14．20±3．29 13．07±3．11干预后 31．20±7．65 29．95±7．36 6．06±2．44 5．79±2．40 14．48±3．70 13．68±3．52均差 －0．38 －0．26 0．39 0．71 0．28 0．61变化幅度 1．2% 0．9% －6．9% －13．9% －2．0% －4．7%t值 －1．205 －0．925 4．723 8．113 2．024 4．686 P 0．229 0．356 0．000 0．000 0．043 0．000

表4 干预组和对照组干预前后脑血流动力学指标比较（±s）

表4 干预组和对照组干预前后脑血流动力学指标比较（±s）

组别 外周阻力（kPa·s／m）左右特性阻抗（kPa·s／m）左右脉搏波速度（m／s）左右干预组 干预前 107．70±29．01 112．84±27．54 27．09±9．27 28．34±10．04 25．80±8．83 26．99±9．56干预后 98．43±29．07 103．04±32．92 23．61±8．95 24．59±9．65 22．48±8．53 23．42±9．19均差 －9．27 －9．79 －3．49 －3．75 －3．32 －3．57变化幅度 8．60% 8．70% 12．90% 13．20% 12．90% 13．20%t值 －6．661 －7．086 －7．459 －7．582 －7．458 －7．583 P 0．000 0．000 0．000 0．000 0．000 0．000对照组 干预前 103．01±29．50 111．41±31．86 25．56±7．98 26．79±8．14 24．35±7．60 25．52±7．75干预后 99．05±31．75 104．10±30．73 23．56±9．21 24．33±8．98 22．44±8．77 23．17±8．55均差 －3．95 －7．31 －2．00 －2．47 －1．91 －2．35变化幅度 3．8% 6．6% 7．8% 9．2% 7．8% 9．2%t值 －3．011 －5．372 －4．988 －5．684 －4．988 －5．683 P 0．003 0．000 0．000 0．000 0．000 0．000组别 动态阻力（kPa·s／m）左右临界压（kPa）左右压差（kPa）左右脑安干预组 干预前 33．33±11．70 34．31±12．17 9．68±1．40 9．72±1．39 1．92±0．89 1．87±0．86干预后 31．16±12．27 32．42±12．69 9．04±1．33 9．02±1．34 1．84±0．81 1．86±0．85均差 －2．17 －1．89 －0．63 －0．7 －0．08 －0．01变化幅度 6．50% 5．50% 6．50% 7．20% 4．20% 0．30%t值 －3．293 －2．858 －9．249 －10．074 －1．976 －0．154 P 0．001 0．004 0．000 0．000 0．049 0．878对照组 干预前 32．54±11．26 33．99±11．14 9．38±1．37 9．50±1．37 1．78±0．81 1．66±0．75干预后 30．67±12．57 32．41±13．69 9．16±1．29 9．13±1．35 1．77±0．86 1．80±0．92均差 －1．87 －1．58 －0．22 －0．37 －0．01 0．14变化幅度 5．8% 4．6% 2．3% 3．9% 0．3% －8．5%t值 －3．127 －2．437 －2．790 －4．593 －0．135 3．404 P 0．002 0．015 0．005 0．000 0．893 0．001

3 讨 论

脑血管血流动力学异常是各种危险因素综合作用的结果，是引起脑血管病变的基础，也是从危险因素暴露到临床事件发生必须经过的“中间表型”［3］。队列人群研究发现，正常人群、高危人群、脑卒中前超高危个体以及脑卒中急性期和恢复期患者的脑血流动力学指标呈规律变化。脑卒中发生前，脑血管血流动力学的最大、最小、平均血流速度呈明显减慢趋势，脑血管的弹性明显下降，脑血管阻力和压力明显增大，脑血管功能总积分明显减少。当脑血管功能总积分低于75分，脑卒中发病概率是原来人群的2．7倍，下降至50分时为脑卒中前的亚临床状态，下降至40分左右，即进入脑卒中前的“超高危”状态，这一分值水平可能是脑卒中发生的重要预警信号［4］。

脑安胶囊是以传统的中医方剂“补阳还五汤”为基础，经加减而研制开发的复方中药，其主要成分川芎、当归、红花、人参等，具有活血化瘀功效。药效学研究证实该药具有明显的抗血小板聚集作用，能够抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血栓形成，其作用显著优于阿司匹林［5］。还具有降低血液黏度，扩张脑血管，增加脑血管弹性，降低脑血管阻力，改善脑血流速度，增加脑血流量，促进脑部血液循环等作用［6］。脑安胶囊对缺血所致脑组织损伤具有保护作用，能显著减小脑组织损伤面积、减轻大脑中动脉阻断后的脑组织病理损伤程度，其效果优于尼莫地平［7］。在进行药理机制研究时，应用先进的细胞膜片嵌技术，观察了脑安胶囊对缺氧条件下海马神经元N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体活性的影响。结果显示，脑安胶囊对缺血、缺氧引起的海马神经元NMDA受体活性过度增强有抑制作用，从而减轻脑组织的兴奋毒性损伤［8］。大样本人群观察结果显示，连续服药3个月后，脑血管血流动力学普遍改善，各指标的综合积分值改善幅度约为30%。上海市南汇区70万人的脑卒中监测与防治中应用脑安胶囊对卒中高危个体进行干预3年后，脑血管功能的综合积分值显著提高，脑卒中发病率和死亡率较前3年分别下降52．3%、42．8%［9］。从本研究病例服药前后脑血管血流动力学指标的变化也可以看出，服用脑安胶囊治疗后，患者脑血管的左右两侧最大流速、平均流速、最小血流速度均明显上升；反映脑血管弹性指标明显改善，血管阻力和压力明显减小；脑血管功能总积分治疗组较对照组有大幅度提高（上升幅度分别为29．1%和19．65%），有统计学意义（P＜0．01），脑血管功能得到显著改善，降低了发生脑卒中的风险。

［1］ 王桂清，钱国正，杨永举，等．脑血管血液动力学指标检测参数的参考值［J］．中华流行病学杂志，2003，24（2）：98－101．

［2］ 黄久仪，王桂清，郭吉平，等．脑血管血液动力学积分对高血压患者卒中相对危险度的评估［J］．中国脑血管病杂志，2006，3（12）：537－541．

［3］ 黄久仪，郭佐，沈凤英，等．脑血管血液动力学检测预警卒中的筛检试验评价［J］．中华流行病学杂志，2002，23（5）：385．

［4］ 杨永举，郭吉平，黄久仪，等．体重指数与脑血管血流动力学及脑卒中的关系［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（5）：552．

［5］ 张旭静，范柳，王素春，等．脑安胶囊的不同剂量对大鼠血小板聚集的影响［J］．医药导报，2003，22（2）：77－79．

［6］ 王桂清，郭佐，王耀山，等．中国卒中高危人群干预试验效果［J］．中国国际医学杂志，2003，3（1）：24．

［7］ 范柳，孙继虎，王春安，等．川芎、当归萃取液对实验性急性脑梗死大鼠行为学和脑组织损伤的影响［J］．中国临床医学杂志，2002，11（2）：81－83．

［8］ 刘玲，范柳，王素春，等．川芎、当归、红花和人参萃取液对缺氧海马神经元 NMDA受体的抑制［J］．第二军医大学学报，2002，23（12）：1357－1360．

［9］ 王桂清，沈凤英，曹奕丰，等．上海市南汇区脑卒中“高危人群筛检与干预”策略3年实施效果［J］．中国临床康复杂志，2003，7（19）：2696－2697．