复方蒌薤合剂对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮素的影响1）

薛亚军，孙 莉，杜立杰，崔晋荣，王兆红，赵国良，闫建玲

内皮素（ET）是一种低分子的血管活性肽，有三种亚型（ET－1、ET－2、ET－3），具有细胞信使样的生理活性，有收缩血管、促进血管平滑肌增生与细胞粘连的作用［1，2］。其中ET－1的生物学活性最为多样，研究也最充分，是迄今为止被认为是最强的血管收缩肽［3］。在高血压和冠状动脉疾病患者，其血浆ET－1浓度是升高的［4，5］，是心脑血管疾病发生发展的原因之一。目前，中药调节血管内皮细胞功能的研究取得了较大进展，有良好的前景。复方蒌薤合剂由瓜蒌、薤白、丹参、水蛭、玉竹、泽泻、五味子、麦冬、杜仲等组成，主治痰瘀互结型胸痹心痛。该合剂经本课题组多年基础研究［6，7］，证明其对动物粥样斑块模型相关血液学指标，如血脂、血糖、炎性因子、内皮素和内皮舒张因子有明显调节作用，达到治疗动脉硬化性疾病的作用。为进一步明确其实际疗效，现将临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 病例选择 治疗组为选取2012年3月—2012年9月在我院经冠状动脉造影（CAG）检查诊断为冠心病稳定型心绞痛患者为治疗组，共64例，男34例，女30例，年龄62．4岁±12．2岁。正常对照组为体检健康人员，共40名，男、女各20名，年龄59．4岁±10．8岁。两组人群间年龄、性别、体重指数（BMI）等方面无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 治疗除常规给予抗血小板聚集、改善心肌缺血等治疗外上，给予复方蒌薤合剂治疗，药液100mL／次，2次／日，连续口服8周。复方蒌薤合剂组方：瓜蒌24g，薤白12g，丹参15 g，水蛭0．3g，玉竹10g，泽泻10g，五味子6g，麦冬9g，杜仲10 g。由山西省中西医结合医院中药房制剂室提供；以上各药浸泡1h，武火烧开后，文火煎煮30min后，药液倒出，再加水，淹没药液，武火烧开后，文火煎煮20min后，两煎混匀冷却制成制剂，无菌密封袋装（100mL）；用法：一日两次，每次100mL，餐前口服。

1．3 诊断及排除标准 冠心病诊断标准，有心绞痛病史或陈旧心肌梗死病史，并经CAG证实冠脉主要分支（右冠、左前降支或回旋支）至少一支有直径≥50%的狭窄。

排除标准：年龄＜18岁或＞80岁者、肝功能不全者、所有感染、胶原病或自身免疫性疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、严重的慢性疾病（如严重心衰、晚期肝硬化、未经治疗的甲状腺功能亢进、未经治疗的甲状腺功能减退或预期存活时间少于6个月的恶病质）、慢性阻塞性肺疾病或肺心病、冠心病急性心肌梗死、神经官能症、更年期综合征，颈椎病所致胸痛者，重度高血压、重度心律失常、精神病患者，妊娠、原发性心肌病、心肌炎、瓣膜性心脏病、肾脏疾病以及不合作者，过敏体质及对多种药物过敏者、参加其他临床试验患者等。

1．4 观察指标 一般情况：脉搏、心率、血压等；血浆内皮素测定；治疗组在入选前和治疗期末清晨空腹抽取静脉血2mL，测定ET－1水平。ET－1测定采用放射免疫分析法。对照组同期采血。

1．5 统计学处理 采用SPSS10．0统计软件。组间比较采用成组t检验；应用重复测量数据的方差分析比较组间以及不同时间段观察指标的差异。

2 结 果

治疗组于治疗前ET－1较对照组显著升高（P＜0．05）；治疗后ET－1明显降低，与治疗前比较有统计学意义（P＜0．05），但仍高于对照组，无统计学意义。详见表1。

表1 治疗组与对照组ET－1比较（±s）

表1 治疗组与对照组ET－1比较（±s）

与对照组比较，1）P＜0．05；与本组治疗前比较，2）P＜0．05

组别 n ET－1（pg／mL）治疗组 治疗前 64 69．1±6．31）治疗后 64 55．3±7．02）对照组 40 44．7±5．5

3 讨 论

祖国医学认为现代人多喜食肥甘厚腻，易使痰浊内生，日久瘀血阻络，致痰瘀互结，故痰瘀互结型胸痹心痛成为较常见的症候类型，对应于西医诊断为冠心病心绞痛。现代医学证明血管内皮细胞损伤导致内皮素功能紊乱是微循环紊乱的始动因素，没有内皮细胞的损伤即没有细胞因子所致的网络调节紊乱，也没有内皮细胞与白细胞的接触及炎症介质的释放，从而不会引起动脉粥样硬化发生及发展［8－10］。因此，冠心病与血管平滑肌细胞（VSMC）增生与内皮素基因高表达有关。

复方蒌薤合剂由瓜蒌、薤白、丹参、水蛭、玉竹、泽泻、五味子、麦冬、杜仲等组成，主治痰瘀互结型胸痹心痛。现代药理研究表明，瓜蒌具有扩张豚鼠离体心脏冠状动脉、增加冠脉血流量的作用；薤白可显著降低低密度脂蛋白胆固醇和提高高密度脂蛋白胆固醇亚组分［11］；水蛭则具有很强的抗凝血作用，原位杂交与组化法观察水蛭及其复方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉ET表达的作用表明，能改善喂高脂饲料家兔主动脉内皮功能，减轻内皮细胞损伤，拮抗ET在主动脉内膜上的表达，ET合成释放减少，VSMC增生减轻，阻止动脉粥样硬化形成［12］。近年来对丹参的药理作用研究主要集中在改善心、脑、肺、肝的缺血再灌注损伤等方面［13］，王静等［14］发现复方丹参注射液能改善冠心病患者血管内皮功能，其机制之一为调节ET－1mRNA表达，抑制ET－1生成；杜仲具有降压、利尿及改善头晕、失眠等作用。该方在治疗痰瘀互结的同时可兼顾气血阴阳的不足，故而可稳定而持久的扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量，通过抑制血管内皮素，保护内皮细胞结构和功能的完整，从而达到治疗冠心病目的。本研究结果恰恰证实了这点。因此中药在这一方面的研究、开发及应用具有十分重要的意义和价值。

复方蒌薤合剂合剂具有恢复内皮功能，拮抗动脉粥样硬化作用，是一种治疗冠心病稳定型心绞痛有效的药物。

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