血府逐瘀胶囊对心脏X综合征患者血管内皮功能的影响1）

陈玉静，黄小波，陈文强，王宁群，褚研研

心脏 X 综合征（cardiac syndrome X，CSX）是具有典型劳力型心绞痛表现，静息心电图、动态心电图或平板运动试验提示心肌缺血改变，而冠状动脉造影完全正常的临床综合征。基础研究认为，胸痛的发生与冠状动脉微血管内皮结构及功能的损伤有关。作为心血管内科常见疾病之一，治疗方法虽然很多，但疗效不一。本院在常规西药治疗基础上加用血府逐瘀胶囊治疗30例心脏X综合征患者，取得了较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

1．1．1 诊断标准 心脏X综合征诊断标准：有劳累型心绞痛症状；心电图运动试验阳性（ST段缺血型下移≥0．1mm）；或动态心电图检测出现至少一次ST段缺血型下移≥0．1mm；冠状动脉造影正常，无自发或诱发（冠状动脉内麦角新碱激发试验）冠状动脉痉挛表现。

血瘀证辨证标准：参照《实用血瘀证学》诊断标准［1］。舌质青紫包括舌暗和舌有瘀斑、瘀点。按评分标准，以19分以上为血瘀证，20分～49分为轻度，50分以上为重度。

1．1．2 纳入标准 符合心脏X综合征诊断标准；符合血瘀证中医辨证标准；年龄18岁～74岁；患者知情同意。

1．1．3 排除标准 年龄在18以下或74岁以上者；冠状动脉狭窄（＞30%）、冠状动脉痉挛及其他器质性心脏病如心肌肥厚、心肌炎、心肌病等导致的心绞痛患者；更年期综合征、心脏神经官能症患者。颈椎病所致胸痛者；由骨骼肌、胃和食管疾病引起胸痛者；肝、肾及造血系统等原发疾病患者；糖尿病患者；妊娠或哺乳期妇女。

参照纳入标准和排除标准严格纳入住院患者60例，均来自首都医科大学宣武医院心内科（2010年2月—2011年2月）。男12例，女48例；年龄20岁～75岁。随机分为对照组和血府逐瘀胶囊组，各30例。两组患者年龄（51±10）岁vs（50±10）岁，性别男6例，女24例vs男6例，女24例；并发糖尿病（4例、6例），高血压病（8例、9例）均无统计学意义。两组患者在治疗前进行血、尿常规，肝、肾功能等检查，以上各项观察指标比较无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法

1．2．1 对照组 采用内科基础治疗，硝酸异山梨酯（异舒吉）加入生理盐水中以1∶1比例配置，用微量注射泵泵入，起始剂量为3mL／h。如出现头晕、头痛等不适，可酌情减量；对于合并有高血压患者，可视病情加大异舒吉用量，并给予β受体阻滞剂、钙通道阻滞药或者血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物；合并有糖尿病及其他疾病患者，相应给予降糖药物及对应药物治疗。14d为1个疗程。

1．2．2 血府逐瘀胶囊组 采用内科基础治疗的同时，加服血府逐瘀胶囊（天津宏仁堂药业有限公司，组成：桃仁、红花、当归、赤芍、生地、川芎、枳壳、桔梗、柴胡、牛膝、甘草，批号B03059），每次6粒，每天2次；均14d为1个疗程。

1．3 研究方法

1．3．1 血管内皮功能检测 血管内皮功能：检测肱动脉内径基础值，受试者取平卧位，采用Philips 7500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7．0MHz，检测肱动脉内径（D1）。右上肢外展，掌心向上，超声探头置于肱动脉肘上2cm～15cm处，找到肱动脉并显示其长轴切面，应用局部放大技术使图像更加清晰可辨，同步记录心电图，取R波起始处判断心动周期的舒张末期，测量肱动脉前后内膜之间的距离，此为肱动脉内径基础值D0，并测定此时血液流速V0。

肱动脉充血反应试验：血压袖带束于被测血管远端，充气加压至200mmHg～250mmHg（1mmHg＝0．133kPa），维持5 min，随后放气，测量放气后50s～60s内肱动脉内径和此时血液流速（V1）。以基础值的百分率代表肱动脉充血反应引起的内皮依赖性血管扩张率，即血流介导的血管扩张比（FMD）＝（D1－D0）／D0×100%。峰值流速变化率＝（V1－V0）／V0×100%。上述参数测量3个心动周期，取平均值。

1．3．2 一氧化氮（NO）检测 全部病例均于入院后3d及治疗2周后测定NO。抽取清晨空腹肘静脉血2mL，置于不含抗凝剂的真空试管内，立即3 000r／min离心15min，吸取上层血清置于－20℃冰箱内待测，使用酶法测定血清NO。试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。

1．4 统计学处理 应用SPSS11．0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。

2 结 果

与治疗前相比，两组峰值血流变化率（FMD）、NO在治疗两周后都明显升高，且血府逐瘀胶囊组显著高于对照组（P＜0．05）。详见表1。

表1 两组峰值流速变化率、FMD和NO比较（±s）

表1 两组峰值流速变化率、FMD和NO比较（±s）

与本组治疗前比较，1）P＜0．05；与对照组治疗后比较，2）P＜0．05

组别 n 峰值流速变化率（%） FMD（%） NO（μmol／L）血府逐瘀胶囊组 治疗前30 48．13±7．53 8．42±1．15 57．32±17．94治疗后 30 69．51±10．741）2） 18．36±2．231）2） 85．30±13．511）2）对照组 治疗前 30 45．27±8．53 8．97±2．15 57．41±15．31治疗后 30 57．36±9．821） 15．54±4．141） 75．44±16．731）

3 讨 论

血管内皮覆盖于整个血管腔表面，它的功能主要包括：调节血管紧张度和内分泌功能；屏障功能及调节血管的通透性；接受、传递信息及刺激黏附分子的表达［2－4］。血管内皮对维持正常的心血管功能起着很重要的作用，血管内皮功能障碍不仅导致动脉粥样硬化的早期形成，而且促进动脉粥样硬化的发展［5，6］。血管内皮损害是血管粥样硬化的早期启动因素［6］。内皮细胞功能障碍促进脂质和细胞的渗透性、脂质蛋白氧化、炎症反应和平滑肌细胞增殖、细胞外基质沉积或溶解、血小板激活和血栓形成，从而形成促动脉粥样硬化发生的环境［7］。NO是血管内皮释放的活性物质之一，是内皮源性舒张因子，具有舒张血管的作用，在保护内皮细胞功能方面也发挥着重要作用。20世纪80年代中期，NO作为第一个气体信号分子被科学家发现，其作用机制主要包括：抑制血管平滑肌细胞的增生与迁移，抑制血小板黏附和聚集及其所含生长因子的释放，保护血管及抗动脉粥样硬化的作用。

冠状动脉造影是诊断冠心病的“金标准”，但属有创检查，技术操作要求严格，费用高，一般患者不易接受，应用高分辨率彩超检测肱动脉FMD，以其内径变化率作为评价血管内皮功能的指标，具有无创、安全、简单、准确、可重复等优点，易于在临床推广［8］。FMD与冠状动脉粥样硬化具有高度相关性［9，10］。

中医学中没有心脏X综合征病名，但根据其临床表现，应当属于中医学“胸痹”“心痛”“厥心痛”等病证范畴［11］。心脏X综合征病因病机尚未明确和统一，多数患者伴有血瘀证型表现，以心血瘀阻型最为多见，或兼有痰湿、寒凝以及气虚等证。

本研究采用高分辨率超声方法测定肱动脉血管内皮功能，发现两组患者治疗后峰值流速变化率和FMD均明显升高，并且血府逐瘀胶囊组升高更为明显。NO含量测定显示，血府逐瘀胶囊组与对照组相比，血浆NO水平显著升高。血府逐瘀胶囊可改善心脏X综合征患者的血管内皮功能，但其具体作用机制是否与其他因素相关，尚需深入研究。

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